哈尔滨市科技创新人才研究专项资金项目(2012RFXXS034)
- 作品数：3 被引量：19H指数：2
- 相关作者：王文飞任桂萍李德山叶贤龙于引航更多>>
- 相关机构：东北农业大学齐齐哈尔医学院黑龙江八一农垦大学更多>>
- 发文基金：哈尔滨市科技创新人才研究专项资金项目黑龙江省博士后科研启动基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 三种双特异性抗体对小鼠类风湿关节炎模型的治疗效果
- 2014年
- 为获得治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的先导药物,本研究比较了3种双特异性抗体(BsAB-1、BsAB-2和BsAB-3)对Ⅱ型胶原(CII)诱导的RA(CIA)模型小鼠的治疗效果。首先用ELISA法比较了3种二价抗体同时与两种抗原的结合能力,结果显示,3种抗体均能同时结合两种抗原,BsAB-1结合抗原的能力优于其他两种抗体(P<0.01)。用鸡CII建立CIA模型,用纯化的抗体对CIA模型小鼠进行治疗,每2天给药1次,治疗29天。治疗结束后与CIA模型对照组相比,各治疗组小鼠踝关节肿胀、皮肤紧绷、后足皮肤表面充血等临床症状明显减轻,其中BsAB-1治疗后足趾肿胀不明显,基本恢复正常。采用ELISA法检测了各组小鼠血清中CII抗体,real-time PCR法检测了脾脏中细胞因子IL-2、IL-1β、IL-17A和TNF-α的表达水平。与CIA模型对照组相比,所有抗体治疗组都能明显降低血清中CII抗体水平、脾脏中IL-2、IL-1β、IL-17A和TNF-α的表达量,且BsAB-1治疗效果最佳,与另外两种抗体比较有显著差异(P<0.01)。因此,3种二价抗体对CIA模型小鼠都有治疗效果,BsAB-1的治疗效果要优于另外两种抗体,是优选的先导药物。
- 李清萃韩晓辉周兵王文飞任桂萍孙翠羽吴强于引航徐黎明王秋颖齐剑英魏雨泉曹宏伟韩俊岩李德山
- 关键词：双特异抗体II型胶原
- 成纤维细胞生长因子21对胰岛素抵抗所致高血压的治疗作用被引量：9
- 2013年
- 本文研究考察成纤维细胞生长因子21(FGF21)对果糖诱导的胰岛素抵抗高血压模型的治疗作用及其机制。10%果糖诱导SD大鼠4周建立胰岛素抵抗高血压模型,成模后随机分为4组:模型对照组及FGF210.25、0.1和0.05μmol·kg-1·d-1剂量组,5只相同周龄的正常SD大鼠作为正常对照组。每天注射1次,治疗4周,给药期间每周监测大鼠体重,采用尾套法检测收缩压变化;口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素稳态评价模型检测胰岛素抵抗情况;给药结束时留取血清样本分别测定血清胰岛素、血脂、血糖水平。结果显示,治疗4周后,不同剂量FGF21治疗组大鼠收缩压均下降至正常水平[(122.2±3.5)mmHg,P<0.01],而注射生理盐水的模型对照组大鼠的收缩压在治疗期间一直维持在较高水平[(142.5±4.5)mmHg]。24 h观察各组大鼠血压发现,FGF21治疗组大鼠24 h血压基本维持在(130±4.5)mmHg,各时间段血压均显著低于模型对照组[(130±4.5)vs(143±5.5)mmHg,P<0.01]。FGF21治疗组大鼠血脂改善明显,总胆固醇与甘油三酯含量均显著下降至正常水平。FGF21各治疗组大鼠血清NO含量均显著高于模型对照组[(7.32±0.11),(7.24±0.13),(6.94±0.08)vs(6.56±0.19)μmol·L-1,P<0.01],且其改善程度呈现明显的剂量依赖性,表明FGF21可明显升高果糖诱导高血压模型大鼠血清NO含量,改善内皮释放NO功能。OGTT及HOMA-IR结果显示,经FGF21治疗4周后胰岛素抵抗亦明显得到改善,且呈现剂量依赖性。因此本研究揭示了FGF21通过改善胰岛素抵抗,显著降低SD大鼠由于胰岛素抵抗所引起的高血压。这一发现为临床应用FGF21治疗原发性高血压奠定了理论基础。
- 朱升龙任桂萍张振宇王文飞叶贤龙韩苗苗赵景壮徐彤宇刘铭瑶李德山
- 关键词：成纤维细胞生长因子21胰岛素抵抗高血压果糖
- FGF-21对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠学习记忆能力和脑组织抗氧化能力的影响被引量：10
- 2014年
- 本研究探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)对D-半乳糖致衰老小鼠脑组织学习记忆与抗氧化的影响。实验分为正常对照组、模型组及FGF-21高、中、低剂量处理组,模型组及FGF-21处理组,连续8周于小鼠背部皮下注射D-半乳糖180 mg·kg-1·d-1,FGF-21处理组同时给予颈部皮下注射FGF-21(5、2及1 mg·kg-1·d-1),正常对照组颈部皮下注射等量生理盐水。实验第7周时采用程控水迷宫和跳台仪检测各组小鼠的学习记忆能力。实验结束后取各组大脑对其海马区采用HE染色观察其海马区细胞损伤程度,并测定脑组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(MDA)的含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)的活性。结果表明,与模型组相比,FGF-21能显著缩短D-半乳糖衰老小鼠在水迷宫中到达终点的时间(P<0.01,P<0.05)、降低碰撞盲端的次数(P<0.01,P<0.05)、延长小鼠跳台实验的潜伏期(P<0.05)及降低错误次数(P<0.01,P<0.05)。HE染色结果显示,FGF-21能明显降低大脑海马区细胞损伤情况。FGF-21能降低衰老模型小鼠脑组织ROS(P<0.01,P<0.05)和MDA(P<0.01,P<0.05)的含量,提高SOD、GPx、CAT和T-AOC的活性,且呈剂量依赖性。结果表明,FGF-21能够改善D-半乳糖衰老模型小鼠的学习记忆能力,提高脑组织的抗氧化能力,具有一定的延缓脑衰老的作用。
- 于引航任桂萍刘要南曲素素白福良张童王文飞田贵游叶贤龙李德山
- 关键词：衰老抗氧化学习记忆能力半乳糖
