上海市卫生局青年科研基金(004Y17)
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 相关作者：龚华尚明花范昱刘皋林张政更多>>
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- 雷帕霉素联合环孢素对肾移植患者长期存活的影响被引量：2
- 2008年
- 目的研究雷帕霉素(Rapa)联合环孢素(CsA)对移植肾患者长期存活的影响及机制。方法①40例肾移植患者,其中20例术后采用CsA和泼尼松(CsA组),20例采用Rapa联合CsA和泼尼松(Rapa组);随访5 a,分析临床和移植肾活检资料。②不同浓度Rapa干预CsA诱导的人脐静脉内皮细胞(ECV304),用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和3H-亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,免疫印迹(Western blot)检测细胞信号蛋白p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、细胞外信号调节激酶(ERK2)表达的变化。结果①Rapa组a 3和a 5 Ccr水平均低于CsA组(P<0.05);a 5移植肾活检组织学比较,Rapa组慢性指数(CI)比CsA组明显降低,分别为(4±0.6)vs(7±1.4),差异有统计学意义(P<0.05),其中移植肾血管病变降低最明显。②Rapa各浓度组与CsA组比较,均抑制血管内皮细胞DNA和蛋白质的合成,cpm值呈剂量依赖性下降。③R10组和R100组与C1000组比较p70S6K表达明显下降(P<0.05),而ERK2的表达在Rapa不同浓度组中均无明显变化。结论Rapa联合CsA的免疫抑制方案有利于移植肾长期存活,可能与降低CsA的肾毒性,尤其是抑制移植肾血管内皮细胞的增生,阻断PI3K-p70S6K信号通路有关。
- 张政尚明花张渊范昱龚华刘皋林
- 关键词：雷帕霉素环孢素小动脉病变
- 雷帕霉素阻断血管紧张素Ⅱ刺激血管内皮细胞增生的信号传导机制被引量：1
- 2005年
- 目的:研究Rapamycin(Rapa)阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激血管内皮细胞增生信号传导机制。方法:不同浓度AngⅡ刺激人脐静脉内皮细胞(ECV304),并用Rapa进行干预,采用3H胸腺嘧啶核苷掺入法和3H亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,流式细胞术检测细胞周期变化,免疫印迹(Westernblot)检测细胞信号蛋白P70s6k,ERK2及细胞周期蛋白CyclinD1、CyclinA、和CyclinB1表达的变化。结果:AngⅡ刺激细胞24h。细胞DNA和蛋白质合成均增加,并呈剂量依赖效应。AngⅡ10-6M组与对照组比较P70s6k,ERK2表达分别上调108.7%,54.7%,Rapa完全阻断P70s6k和CyclinD1的活化,而不影响ERK2的表达。结论:Rapa通过阻断PI3Kp70S6K信号通路抑制AngⅡ诱导的血管内皮细胞增生,抑制细胞周期蛋白CyclinD1的表达,阻止细胞G0/G1→S期。
- 尚明花范昱龚华姚建黄一新徐培桢
- 关键词：血管内皮细胞增生信号传导机制阻断雷帕霉素RAPA
