厦门市科技计划项目(3502Z20112017)
- 作品数:2 被引量:20H指数:2
- 相关作者:张洁彭思远申河清严丽娟田美平更多>>
- 相关机构:中国科学院城市环境研究所厦门出入境检验检疫局更多>>
- 发文基金:中国科学院知识创新工程重要方向项目厦门市科技计划项目更多>>
- 相关领域:理学生物学更多>>
- 液相色谱-串联质谱法测定生物样本全基因组DNA甲基化被引量:5
- 2012年
- 建立了基于液相色谱-电喷雾串联质谱的分析方法,对生物样本中全基因组DNA甲基化水平进行定量测定。首先将DNA从生物样本中提取出来,将DNA片段酶解为单核苷,利用液相色谱-串联质谱测定胞嘧啶核苷和5-甲基胞嘧啶核苷的含量,从而计算出其全基因组DNA甲基化率。利用该法研究了暴露于全氟辛烷磺酸的L-02细胞、10例原发性肝癌病例血浆样本和10例对照血浆样本的全基因组DNA甲基化水平,得出了它们的总甲基化率变化的初步结果。本方法操作简单,具有很高的灵敏度和稳定性,为研究生物样本,尤其是临床上易得但DNA含量极低的血浆样本的总甲基化水平提供了思路。
- 彭思远张洁田美平王展林申河清
- 关键词:DNA甲基化液相色谱质谱全氟辛烷磺酸
- 利用代谢组学技术研究全氟辛酸的人肝脏毒性机制被引量:15
- 2012年
- 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用系统研究暴露于不同浓度全氟辛酸(PFOA)72 h的正常人L-02肝细胞内代谢谱的变化。将主成分分析法用于数据分析和生物标志物的初步筛选。在正离子和负离子扫描模式下,对照组和暴露组均可得到较好区分并呈现出明显的剂量-效应关系,筛选鉴定了18种与全氟辛酸毒性密切相关的潜在生物标志物,包括肉碱和酰肉碱、核苷及其同源物、氨基酸及其同源物等。在暴露组中,在脂肪酸代谢中起关键作用的肉碱类代谢物的含量变化显著,其中肉碱含量随剂量的升高呈现明显的下降趋势,而酰肉碱则呈现相反的变化趋势,表明全氟辛酸可通过诱导胆固醇等脂类物质代谢相关基因的异常表达从而扰乱胆碱类物质的正常合成和代谢。除了变化最显著的胆碱代谢通路之外,全氟辛酸的肝脏毒性还与三羧酸循环、嘌呤代谢、氨基酸代谢和核酸代谢等多个通路相关。这些结果表明,PFOA在体内经过长时间累积可通过干扰众多的代谢通路从而破坏人体的正常生理机能,造成潜在的健康危害。
- 彭思远严丽娟张洁申河清
- 关键词:代谢组学超高效液相色谱全氟辛酸肝脏毒性