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金思维提取物对APPV717I转基因小鼠早期学习记忆和突触结构与功能的影响被引量：8: 2009年; 目的:研究金思维提取物(GEPT)对APPV717I转基因小鼠痴呆早期学习记忆的影响,并进一步探讨其可能的机制。方法:将3月龄的APPV717I转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐治疗组(0.92mg·kg-1·d-1)、GEPT低、中、高(0.075,0.15,0.3g·kg-1·d-1)剂量组,并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常组,每组6只,每天灌胃给药1次。给药4个月后(7月龄)用Morris水迷宫进行行为学测试,用免疫组化方法测定海马CA1区突触相关蛋白Shank1的表达变化,同时用透射电镜观察海马CA1区突触的超微结构变化。结果:行为学检测,GEPT治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验均有显著差异(P<0.05)。突触相关蛋白Shank1,模型组小鼠大脑海马CA1区中Shank1阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度与正常组相比明显减少,而GEPT治疗组与模型组相比能显著提高Shank1阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度(P<0.05)。电镜结果显示,模型组小鼠可见突触数量减少,突触间隙增宽,突触界面曲率下降,突触后致密区厚度减小,GEPT治疗组能剂量依赖性的对突触损害起到修复作用。结论:GEPT能通过修复突触损伤以及提高Shank1蛋白的表达进而改善APPV717I转基因小鼠痴呆早期的学习记忆能力。; 张雷明田金洲尹军祥时晶王蓬文王蓉胡泉赵志炜姬志娟任映; 关键词：MORRIS水迷宫突触

胰岛素受体底物3、4、p53在正常大鼠大脑中的分布被引量：1: 2007年; 目的观察胰岛素受体底物(IRS)3、4、p53在正常大鼠大脑中的分布。方法应用免疫组织化学方法研究了IRS-3、IRS-4、IRS-p53在正常成年大鼠脑内的分布和定位。结果IRS-3、IRS-4、IRS-p53在正常成年大鼠脑中分布广泛,在脑内与学习记忆相关的各主要结构如大脑皮质、海马、丘脑和下丘脑的部分核团均有表达。结论IRS-3、IRS-4、IRS-p53在正常成年大鼠脑中有很广泛的表达,提示这几种底物在维持大鼠大脑的正常功能中可能起重要作用。; 陆珊雷亚平王蓬文盛树力田金洲; 关键词：胰岛素受体底物中枢神经系统

金思维对散发性老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响被引量：5: 2008年; 目的观察中药复方金思维对散发性老年性痴呆(SAD)大鼠模型学习记忆的影响。方法采用双侧脑室注射微量链脲佐菌素(STZ)建立散发性AD大鼠模型,金思维分为3个不同剂量对模型大鼠进行3个月的治疗。利用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力并与盐酸多奈哌齐进行比较。结果定位航行实验中,模型组大鼠平均逃避潜伏期和游泳距离较假手术组明显延长(P<0.05或P<0.01);金思维各剂量组和多奈哌齐组平均逃避潜伏期和游泳距离较模型组明显缩短(P<0.05或P<0.01)。空间探索实验中,模型组与假手术组比较,原平台象限活动时间明显缩短(P<0.01);金思维各剂量组与模型组比较,原站台象限活动时间明显延长(P<0.01);与多奈哌齐组相比无显著差异。结论金思维能够显著改善散发性SAD模型大鼠的学习记忆功能。; 陈玉静田金洲王蓉盛树力时晶尹军祥李乐军张雷明宋崇顺任映; 关键词：金思维阿尔茨海默病胰岛素

轻度认知损害临床研究指导原则(草案)被引量：95: 2008年; 轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)是指一个有轻度认知缺损但没有痴呆的疾病分类单元,是痴呆发病的预警信号和新的治疗靶点。欧洲MCI诊断标准及其诊断程序更加符合MCI综合征的异质性特征,基于此,首都医学发展基金MCI联合攻关组提出MCI的诊断方法,包括临床、神经心理、机能、神经影像和遗传检测,诊断程序分为三步。第一,确定MCI综合征,必须符合下列条件:(1)来自患者和(或)家庭成员的认知主诉;(2)患者和(或)知情者报告在过去一年内相对于先前的认知功能有所下降;(3)认知障碍由临床评估证实,在记忆和(或)其他认知领域出现损害;(4)日常生活活动保存,复杂的工具性机能未受损或有非常轻微的损害;(5)无痴呆。第二,辨认MCI亚型,即记忆型MCI、单个非记忆区域MCI以及多个区域MCI。第三,尽可能明确亚型的发病原因,潜在原因有阿尔茨海默病、血管性痴呆和其他神经变性痴呆,如额颞叶痴呆、路易体痴呆、语义型痴呆以及创伤、感染、中毒、营养或内分泌缺乏等。推荐的特异性检查包括血清维生素B12、叶酸,血浆胰岛素、胰岛素降解酶、Aβ40、Aβ42、类性因子,CT(最好是MRI)是强制性的神经影像学检查。其疗效观测指标有(1)主要结果:痴呆或AD转化的可能性;(2)次级结果:认知和机能;(3)补充结果:中医证候;(4)APOEε4携带者:携带状态对痴呆进展率或AD转化率的影响,并比较治疗效果。; 田金洲时晶张新卿毕齐马辛王志良李晓斌盛树力李林吴振云房立岩赵晓东苗迎春王蓬文任映尹军祥王永炎无

《轻度认知损害临床研究指导原则(草案)》编制说明被引量：24: 2008年; 本文评述了近几年来有关轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)的诊断、分型、纳入标准和排除标准、评价量表、疗效性指标设计以及证候诊断量表等方面的研究文献,为首都医学发展基金(Capital Foundation of Medical Developments,CFMD)MCI联合攻关组编制的《轻度认知损害临床研究指导原则(草案)》提供证据支持。文章指出欧洲MCI诊断标准及其诊断程序更加符合MCI综合征的异质性特征。MCI患者诊断标准有赖于各种分级筛选量表得分,临床痴呆分级量表(Clinical Dementia Rating,CDR)、整体衰退量表(Global Deterioration Scale,GDS)、AD评价量表-认知(Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale,ADAS-cog)和工具性日常生活活动(Instrumental Activities of Daily Living,IADL)在确定MCI患者中非常有用,但不能代替MCI诊断标准。强调MCI患者的认知损害对日常生活没有较大影响,但在复杂的日常生活活动方面,患者可能会有非常轻微的损害。经过作者前期临床研究验证,在MCI病例筛选中值得推崇的神经心理学量表主要是简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)、延迟故事回忆(Delayed Story Recall,DSR)、画钟测验(Clock DrawTest,CDT)和言语分类流畅性测验(Verbal Category Fluency Test,VCFT)等。生物学检测和海马体积或内侧颞叶体积缩小等对MCI诊断的贡献也给予了简要说明。; 田金洲时晶张新卿毕齐马辛王志良李晓斌盛树力李林吴振云房立岩赵晓东苗迎春王蓬文任映尹军祥王永炎无

复方金思维对老年性痴呆模型大鼠海马神经元微管和Tau蛋白磷酸化相关酶类表达的影响被引量：7: 2008年; [目的]观察中药复方金思维对老年性痴呆(AD)模型大鼠海马CA1区神经元微管结构和Tau蛋白磷酸化相关酶类表达的影响。[方法]48只SD大鼠随机等分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维大、中、小剂量组。采用双侧脑室注射微量链脲佐菌素(STZ3mg/kg)建立拟AD大鼠模型,模型成功后,治疗组分别予盐酸多奈哌齐和金思维(分为3个不同剂量)进行3个月的治疗,模型组和假手术组给予等体积的双蒸水。行灌注固定,冰冻切片,取各组大鼠海马CA1区组织进行光镜和电镜观察,并进行糖原合成激酶3β(GSK-3β)、蛋白磷酸酶-1(PP-1)、蛋白磷酸酶-2A(PP-2A)的免疫组化染色。[结果]1)AD大鼠海马神经元微管结构出现明显的断裂或溶解现象,而用金思维治疗后这种现象得到明显改善。2)AD大鼠海马内的蛋白激酶GSK-3β明显增多、PP-1、PP-2A明显减少,金思维各剂量组上述酶类表达均接近至正常水平,与盐酸多奈哌齐组比较无差异。[结论]AD大鼠模型脑组织微管结构和Tau蛋白磷酸化相关酶类的表达发生异常,金思维可修复断裂或溶解的微管,使蛋白激酶和磷酸酶的表达接近至正常水平。; 陈玉静王蓉盛树力姬志娟赵志炜尹军祥时晶田金洲; 关键词：TAU蛋白微管金思维

阿尔茨海默病的流行病学特点及其对公共卫生观念的影响被引量：6: 2008年; 自20世纪60年代以来，痴呆的流行病学研究主要包括患病率（确定人群内的病例数）和发病率（通常每年的新增病例数）。国际阿尔茨海默病学会（ADI）是77个阿尔茨海默病学会组成的国际联盟，成立于1984年，基地设在英国的伦敦精神病学研究所，自1996年起与世界卫生组织（WHO）官方一起工作。; 田金洲时晶苗迎春; 关键词：阿尔茨海默病流行病学特点卫生观念新增病例数国际联盟精神病学

阿尔茨海默病的流行病学特点及其对公共卫生观念的影响被引量：41: 2009年; 田金洲时晶苗迎春王平孔明望; 关键词：痴呆阿尔茨海默病流行病学特点社会服务体系

复方金思维对拟AD模型大鼠海马神经元微管和Tau蛋白磷酸化相关酶类表达的影响: 目的:观察中药复方金思维对拟AD模型大鼠海马CA1区神经元微管结构和tau蛋白磷酸化相关酶类表达的影响。方法:48只SD大鼠随机等分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维大、中、小剂量组。采用双侧脑室注射微量链脲佐菌...; 陈玉静田金洲王蓉盛树力时晶尹军祥姬志娟赵志炜; 关键词：TAU蛋白微管金思维; 文献传递

金思维提取物预防Aβ42淀粉样蛋白产生及其机制研究: 在以前的研究中,我们发现在APPV717I转基因小鼠AD模型中,金思维提取物(GEPT)对记忆损害和Aβ水平变化均有防治作用,但机制不清。本研究采用免疫组织化学法测定小鼠海马Aβ1-42、BACE1和PS1蛋白表达水平,...; 田金洲时晶张雷明尹军祥盛树力任映王蓬文王蓉; 文献传递

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