国家科技重大专项(2011ZX09301-005)
- 作品数：17 被引量：156H指数：6
- 相关作者：孙祖越周莉崇立明刘向云王永更多>>
- 相关机构：上海市计划生育科学研究所复旦大学国家食品药品监督管理局药品审评中心更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项上海市人才发展基金上海市“科技创新行动计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- GLP人员的岗位职责与各类人员的培训
- GLP机构根据工作性质,设立机构办公室、质量保证部门、供试品室、临床检验室、动物实验室、病理室、遗传毒理室和档案室等部门,FM任命QAM,SD和各功能实验室负责人,根据各部门性质配备一般工作人员.具体岗位职责设置包括：F...
- 吴建辉闫晗苏欣孙祖越
- 关键词：GLP岗位职责
- 注射用灯盏花素对大鼠和犬的毒性病理学比较被引量：1
- 2013年
- 目的探讨注射用灯盏花素对SD大鼠和比格犬的毒性病理学差异。方法 SD大鼠120只,雌雄各半,大鼠分别尾iv给予注射用灯盏花素30,60和120 mg·kg-1;比格犬24只,雌雄各半,分别iv给予注射用灯盏花素25,50和100 mg·kg-1,均每天1次、共3个月,恢复期观察1个月,麻醉采血后,取大鼠或犬大脑、小脑、骨髓、甲状腺、唾液腺、肾上腺、胰腺、气管、心、肺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脾和淋巴结,放入10%甲醛溶液中固定。病理制片,采用HE染色法,光学显微镜下进行观察、比较大鼠和比格犬的毒性病理学差异。结果大鼠各系统相关脏器均无明显异常改变,而比格犬给药期分别在肝、胃、肺、肾、脾和淋巴结出现不同程度的损伤,灯盏花素100 mg·kg-1组1只犬胃黏膜细胞轻度水肿,肝可见多处小肉芽肿性炎症,汇管区轻度纤维化,灯盏花素50 mg·kg-1组肝组织可见多处小肉芽肿性炎症;灯盏花素100 mg·kg-1组可见近端肾小管异常改变;肺部异常改变;以及肠系膜淋巴结皮、髓质分界不清、血管扩张、淤血;灯盏花素100 mg·kg-1组犬给药局部淋巴结内可见少量棕黄色颗粒沉淀;1个月恢复后镜检消失。结论注射用灯盏花素对脏器毒性反应存在种属差异,比格犬的毒性病理反应更明显。
- 刘向云王永李雷许丽苏欣桂博周莉孙祖越
- 关键词：灯盏花素毒性作用病理学种特异性
- 离体子宫张力测定在药物生殖毒性研究中的应用
- 2015年
- 目的：建立药物生殖毒性研究中孕鼠离体子宫平滑肌张力的测定方法。方法：SD大鼠于妊娠第6～15天（GD6-15）给予受试物,在妊娠第20天（GD20）取子宫平滑肌,分别给予不同浓度缩宫素和硫酸镁溶液刺激,选择试验的最佳条件。在此基础上,测定不同剂量组孕鼠离体子宫平滑肌张力的变化情况,采用RM-6240BD多道生理信号采集处理系统分析数据,统计结果。结果：选择0.007 U/m L缩宫素、0.008 mol/m L硫酸镁为最佳刺激浓度。随着受试物剂量的增加,加入缩宫素后,各组妊娠子宫平滑肌的频率和张力均呈逐渐上升的趋势,而加入硫酸镁后,各剂量组妊娠子宫平滑肌的活动幅度、频率和张力均呈现降低的趋势,但各剂量组与溶媒对照组相比均未见明显差异（P〉0.05）。结论：本研究建立了孕鼠离体子宫平滑肌张力的测定方法,该方法可以更好的反映受试物对孕鼠子宫肌的毒性作用,更加全面的评价受试物的生殖毒性。
- 崇立明姜娟杨阳马爱翠苏欣周莉孙祖越
- 关键词：生殖毒性孕鼠离体子宫平滑肌
- 环磷酰胺不同给药方式对孕兔胎仔致畸作用的比较被引量：4
- 2013年
- 目的:比较环磷酰胺不同给药途径、给药剂量和给药时间对孕兔胎仔的致畸作用,为环磷酰胺作为阳性对照物的使用提供依据。方法:新西兰大耳白家兔妊娠后随机分为溶媒对照组(生理盐水)、环磷酰胺A(18 mg.kg-1.d-1,妊娠d 6～d 20,灌胃)、B(25 mg.kg-1.d-1,妊娠d 10～d 13,皮下注射)和C(15mg.kg-1.d-1,妊娠d6～d18,肌内注射)组。妊娠d28处死孕兔,剖宫取胎仔,观察胎仔外观、内脏和骨骼畸形表现。结果:环磷酰胺各组胎仔生长发育均受到明显影响,但不同的剂量和给药途径出现的畸形比例和种类均有差异。B组畸形比例较高,A组出现的胎仔畸形种类最多,畸形比例适当。结论:胚胎器官形成期开始(妊娠d 6)至妊娠d 20连续每日1次灌胃给予环磷酰胺18 mg.kg-1是其作为阳性对照物的最佳使用条件。
- 周莉姜娟陈颖王永崇立明骆永伟王华孙祖越
- 关键词：环磷酰胺生殖毒性孕兔
- 低剂量内分泌干扰物双酚A致前列腺增生作用及机制
- 目的 明确灌胃给予低剂量双酚A(BPA)致大鼠和老年犬前列腺增生作用并探讨其可能机制.方法 50只去势雄性SD大鼠随机分成阴性对照、模型组和三个BPA剂量组,每组10只动物.除阴性对照组外,其余各组动物sc给予睾酮1.0...
- 吴建辉黄冬妍苏欣闫晗潘琦徐斯翀许丽李雷孙祖越
- 关键词：双酚A良性前列腺增生症基因表达谱
- 药物生殖毒性试验不同阶段阳性对照品给药条件
- 目的 建立药物非临床安全性评价生殖毒性试验各阶段阳性对照品模型,确定对大鼠和兔易感的给药条件,为生殖毒性试验阳性指标的判定提供依据.方法 采用不同的阳性对照品(环磷酰胺或丙基硫氧嘧啶),通过不同给药途径、采用不同的给药剂...
- 周莉姜娟王永崇立明杨阳王蓉许丽马爱翠孙祖越
- 关键词：生殖毒性
- 含毒性药材中药复方制剂毒代动力学研究的探讨被引量：3
- 2017年
- 目前,大部分毒性药材的毒性成分未进行过药代/毒代动力学研究,甚至受试物检测分析也未能强制要求,且多数毒性成分无相关对照品可用。因此,建议鼓励和加强基础科学研究,引导其药代/毒代动力学方法学的建立和验证,从而提高含毒性药材的中药复方制剂的风险控制。本文对中药毒性药材的概念及其毒性成分和毒性作用进行了阐述,并针对含毒性药材的中药复方制剂毒代动力学研究进行了探讨。
- 孟祥韩玲
- 关键词：中药毒性药材毒代动力学药动学
- GLP人员的岗位职责与各类人员的培训
- GLP机构根据工作性质,设立机构办公室、质量保证部门、供试品室、临床检验室、动物实验室、病理室、遗传毒理室和档案室等部门,FM任命QAM,SD和各功能实验室负责人,根据各部门性质配备一般工作人员。具体岗位职责设置包括:F...
- 吴建辉闫晗苏欣孙祖越
- 关键词：GLP岗位职责
- 如何成功开展药物非临床生殖毒性试验被引量：39
- 2011年
- 本文围绕如何成功开展药物非临床生殖毒性试验展开讨论,认为:①在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)中,应该选用年轻、性成熟的成年动物,雌性动物需未经产;雄鼠交配前给药期限超过9周比较稳妥;不建议利用医院使用的人类精子质量分析系统,人工镜检或动物精子分析系统都可行,后者较客观。②在胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)中,一般不建议采用从饲养场购买的孕兔开展研究;交配笼的使用有利于提高实验用兔的交配成功率。③在围产期毒性试验(Ⅲ段)中,受试物为生育调节和细胞毒性药物时,应该观察到F2代的行为,甚至F2代生育力和F3代的行为,以检测生殖毒性有可能的延续性;应避免F1代的"兄妹(或姐弟)"交配。④选择在易发情季节,挑选性成熟的动物,特别是在Ⅱ和Ⅲ段试验中选用有交配经验的雄性动物,是提高实验动物交配成功率的主要关键点。最好设立阳性对照组,增加激素水平的检测,如雌、雄激素等。适当增加与性功能、性活动有关的检测指标以及对于生殖相关的器官进行组织病理学检查。这些都是能够成功开展药物非临床生殖毒性试验的关键技术。
- 孙祖越周莉闫晗何桂林
- 关键词：生殖毒性
- 药物围产期毒性试验中检测方法标准化探讨被引量：3
- 2015年
- 药物围产期毒性试验中,一般通过与阴性对照组和阳性对照组比较,检查亲代的分娩、哺乳以及子代生理发育和反射发育等指标,来判断药物对亲代和子代的影响。由于不同实验室人员和设施条件的不尽相同,判定的标准也会有所不一,致使试验结果分析会有偏差,包括源于主观因素的偏差。为了尽量减少判定误差,本文对围产期毒性试验中亲代和子代的指标标准化检测方法进行探讨,以使实验结果更加客观。
- 姜娟周莉孙祖越
- 关键词：母鼠仔鼠
