安徽省人才开发资金资助项目(2002Z023)
- 作品数：7 被引量：34H指数：3
- 相关作者：蒋志文刘浩张旭东程秀方琳更多>>
- 相关机构：蚌埠医学院蚌埠医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：安徽省人才开发资金资助项目安徽省自然科学基金安徽省高等学校优秀青年人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内质网应激对肿瘤发展及化疗反应的影响被引量：1
- 2009年
- 杨芬蒋志文
- 关键词：内质网葡萄糖调节蛋白78细胞凋亡肿瘤
- 抑制MEK对内质网应激诱导乳腺癌细胞凋亡的增敏作用被引量：3
- 2009年
- 目的探讨抑制MEK/ERK信号通路对人乳腺癌细胞内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激途径细胞凋亡的影响,以期为乳腺癌化疗提供新的靶点。方法不同浓度(0、1.5、3、6、9、12μmol.L-1)衣霉素(tunicamycin,TM)处理乳腺癌细胞SK-BR-3,48h后溴化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测细胞凋亡率;TM(3μmol.L-1)处理SK-BR-3细胞不同时间(0、6、12、24、36h),Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78)、ERK1/2、pERK1/2的表达;MEK抑制剂U0126(20μmol.L-1)预处理1h后再给予TM(3μmol.L-1)同上处理,检测上述指标,比较U0126作用前后上述指标的变化。结果SK-BR-3细胞对TM诱导的细胞凋亡率<20%,且TM上调GRP78的表达;TM没有诱导ERK1/2的进一步激活;U0126明显增加TM诱导的细胞凋亡率(78%),同时下调GRP78的表达和阻断TM对GRP78的上调作用。结论MEK/ERK信号通路的抑制增强人乳腺癌细胞SK-BR-3对ER应激途径细胞凋亡的敏感性,抑制非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)的诱导。
- 杨芬刘浩张旭东蒋志文
- 关键词：乳腺癌GRP78细胞凋亡
- 硫酸乙酰肝素对肿瘤中碱性成纤维因子的调控作用被引量：2
- 2012年
- 侵袭和转移作为肿瘤细胞重要的生物学特性之一，已经成为抗肿瘤研究的一个热点。恶性肿瘤细胞侵袭肿瘤附近的正常组织通过降解细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）以及组织的血管壁，这个过程最重要的一步就是降解硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparansulfateproteoglycan，HSPG）。HSPG是ECM的重要组成部分，是基膜自我组装、不溶解性以及屏障作用所必需的。乙酰肝素酶（heparanase，Hpa）是一种B．D-葡萄糖醛酸内切酶，裂解硫酸乙酰肝素（heparinsulfate，HS）链，并且其酶活性的表达水平和肿瘤细胞的潜在转移相关。在动物实验中，使用Hpa抑制剂能明显减少肿瘤转移的发生率。使用小分子量肝素长期治疗有静脉血栓的癌症患者能增强患者的生存率。HSPG及Hpa的生物活性及其的相互作用对于肿瘤的发牛、发展和转移发挥重要作用。
- 程秀刘浩蒋志文
- 关键词：肿瘤乙酰肝素酶碱性成纤维细胞生长因子硫酸乙酰肝素蛋白聚糖
- 硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对C_3H小鼠乳腺癌移植瘤癌基因表达的影响被引量：2
- 2012年
- 目的:观察硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPG)对C3H小鼠移植乳腺癌的抗肿瘤作用及其对癌基因蛋白表达的影响。方法:培养人乳腺癌细胞MCF-7,收集培养液,提取纯化HSPG。以C3H小鼠自发性乳腺癌为瘤源制备移植性乳腺癌动物模型,随机分组。翌日起分别腹腔给予不同浓度的HSPG,连续21d。第9天起,每3天测量肿瘤长短径1次,绘制肿瘤生长曲线。第22天处死小鼠,称量肿瘤重量、计算抑瘤率;免疫组化法观察不同处理对与细胞周期相关的癌基因蛋白c-Fos、c-Jun表达的影响。结果:HSPG对C3H小鼠移植乳腺癌生长具有显著的抑制作用。C3H小鼠移植乳腺癌的c-Fos、c-Jun的表达呈强阳性,这种强阳性的表达可为HSPG所抑制。结论:HSPG可抑制C3H小鼠移植乳腺癌的生长,其机制可能与下调肿瘤组织中癌基因蛋白c-Fos、c-Jun表达有关。
- 方琳谢强程秀蒋琛琛刘浩蒋志文
- 关键词：HSPG
- 硫酸乙酰肝素的体外抗黑色素瘤作用被引量：1
- 2010年
- 目的:研究硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)的体外抗黑色素瘤作用。方法:从培养的人乳腺上皮癌MCF-7细胞提取HS链,将HS以不同终浓度作用于人A375黑色素瘤细胞,倒置显微镜下观察受试细胞的形态变化;MTT法检测细胞生长抑制率;双染法观察其对细胞凋亡的影响;活性检测法测定细胞中酶caspase-3的变化。结果:HS可抑制A375细胞的生长和增殖,诱导细胞凋亡增加,并促进了caspase-3的活化。结论:来源于MCF-7细胞的HS具有较强的体外抗黑色素瘤作用。
- 师佩兰蒋志文徐伟
- 关键词：MTTCASPASE-3
- 硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对C_3H小鼠乳腺癌移植瘤的抑制作用及其机制被引量：15
- 2008年
- 目的观察硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)对C3H小鼠乳腺癌移植瘤的抑制作用及其机制。方法建立肿瘤模型并随机分为5组:生理盐水组、HSPG组(5、10、50mg.kg-1)及阳性对照组,各组动物自模型建立d2开始腹腔注射给药治疗22d并观察记录肿瘤体积。d24处死动物,称量肿瘤重量,计算胸腺指数及脾指数,使用原位凋亡检测法(TUNEL)检测HSPG对肿瘤细胞凋亡的影响,免疫组化检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果HSPG可明显抑制肿瘤生长,而不降低胸腺指数和脾指数。TUNEL结果HSPG组肿瘤组织中出现大量蓝黑色凋亡细胞,且明显多于生理盐水组,HSPG组肿瘤组织的VEGF的表达明显降低。结论HSPG对C3H小鼠移植性乳腺癌生长具有明显的抑制作用,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡及抑制VEGF表达有关。
- 刘浩蒋志文童旭辉张旭东
- 关键词：硫酸乙酰肝素蛋白聚糖乳腺癌抗肿瘤
- 2-DG增强乳腺癌细胞对阿霉素化疗敏感性的作用被引量：14
- 2010年
- 目的探讨糖基化抑制剂(2-deoxy-D-glucose,2-DG)对阿霉素(adriamycin,ADM)抗肿瘤作用的影响,以期为乳腺癌的治疗提供新的靶点。方法 MTT法检测不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20mmol·L-1)2-DG、不同浓度(0、0.625、1.25、2.5、5、10mg·L-1)ADM以及ADM与2-DG(10mmol·L-1)合用对乳腺癌细胞Sk-Br-3的增殖抑制作用。溴化丙啶(propidium iodide,PI)单染检测2-DG(10mmol·L-1)对ADM诱导乳腺癌细胞Sk-Br-3凋亡的影响;Western blot检测2-DG(10mmol·L-1)处理Sk-Br-3细胞不同时间(0、9、24、36h)葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP-78)、Caspase-3的表达以及联合ADM处理不同时间(0、9、24、36h)GRP-78的表达;2-DG(10mmol·L-1)对ADM(0.4mg·L-1)诱导乳腺癌细胞Sk-Br-3所致Caspase-3活性的变化;实验中检测了2-DG及ADM合用对集落克隆形成的影响。结果 10mmol·L-12-DG对乳腺癌细胞Sk-Br-3的24、48、72h增殖抑制率分别为80.73%、75.16%、70.13%,而诱导Sk-Br-3细胞凋亡率仅为5.8%。10mmol·L-12-DG与ADM联合刺激乳腺癌细胞Sk-Br-348h的凋亡率为58.11%,高于ADM本身诱导凋亡率35.12%,且2-DG可增强ADM抑制乳腺癌细胞Sk-Br-3的集落克隆形成的作用。2-DG能上调GRP-78以及Caspase-3的活性。结论 2-DG能增加ADM诱导乳腺癌细胞的凋亡,其机制可能通过引起过度的内质网应激反应以及增加Caspase-3的活性。
- 程秀刘浩方琳苏方宋乐乐马琳艳蒋国君张旭东蒋志文
- 关键词：乳腺癌阿霉素内质网应激葡萄糖调节蛋白78
