“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09102201-016)
- 作品数：5 被引量：30H指数：4
- 相关作者：王文孙芳玲张丽艾厚喜侯虹丽更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院河北北方学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注皮层Wnt信号通路转录因子表达的影响被引量：11
- 2015年
- 目的研究莫诺苷对脑缺血再灌注7 d患侧皮层Wnt信号通路相关转录因子神经发生素2(Ngn2)、Pax6、Tbr2表达的影响。方法健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,模型组,莫诺苷小、中、大剂量组,每组3只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,造模后3 h予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270 mg/kg每天1次灌胃。Western blotting法分析术后7 d皮层Ngn2、Pax6、Tbr2的表达。结果与假手术组相比,模型组皮层Ngn2表达升高(P<0.05);与模型组相比,莫诺苷中、高剂量组Ngn2表达明显升高(P<0.01)。模型组皮层Pax6的表达与假手术组无显著性差异,莫诺苷中、高剂量组Pax6表达升高(P<0.05)。各组间Tbr2的表达无显著性差异。结论莫诺苷能增加脑缺血再灌注后皮层Ngn2、Pax6的表达,提示有促进神经发生的作用。
- 艾厚喜孙芳玲侯虹丽张丽王文
- 关键词：莫诺苷脑缺血再灌注转录因子WNT信号通路PAX6
- 莫诺苷对脑缺血再灌注大鼠皮层梗死周边区基质金属蛋白酶表达的影响被引量：10
- 2015年
- 目的研究莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注3 d皮层梗死周边区基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的影响。方法健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠15只随机分为假手术组(n=3),模型组(n=3),莫诺苷小剂量组(n=3)、中剂量组(n=3)及大剂量组(n=3)。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)30 min再灌注模型。术后3 h,莫诺苷各组予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270mg/kg每天1次灌胃。术后3 d,免疫组化染色观察脑缺血皮层梗死周边区MMP-2、MMP-9表达。结果与假手术组比较,模型组皮层梗死周边区MMP-2、MMP-9表达明显著升高(P<0.01)。与模型组比较,莫诺苷各组MMP-2、MMP-9表达明显降低(P<0.01)。结论莫诺苷能降低大鼠脑缺血再灌注3 d皮层梗死周边区MMP-2、MMP-9的表达,从而保护血脑屏障功能。
- 侯虹丽孙芳玲艾厚喜张丽王文
- 关键词：脑缺血再灌注莫诺苷基质金属蛋白酶-2
- 莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管生成素1及其受体Tie-2的影响被引量：13
- 2015年
- 目的观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管生成素1(Ang-1)及其受体Tie-2的影响。方法 20只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,模型组,莫诺苷小、中、大剂量组,每组4只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,术后予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270 mg/kg每天1次灌胃。术后7 d采用Western blotting法分析皮层Ang-1及其受体Tie-2的表达。结果模型组患侧皮层Ang-1、Tie-2的表达均比假手术组明显增加(P<0.01)。莫诺苷大剂量组Ang-1、Tie-2的表达较模型组明显提高(P<0.01),莫诺苷中、大剂量组Tie-2的表达较模型组显著提高(P<0.001)。结论莫诺苷能上调局灶性脑缺血大鼠缺血再灌注皮层Ang-1及受体Tie-2的表达,促进血管再生。
- 刘婷婷孙芳玲程华艾厚喜张丽王文
- 关键词：莫诺苷脑缺血再灌注血管生成素1TIE-2血管再生
- 局灶性脑缺血-再灌注大鼠β-连环蛋白表达的变化被引量：4
- 2014年
- 目的观察局灶性脑缺血-再灌注大鼠β-连环蛋白(β-catenin)表达的动态变化。方法取60只SD大鼠,采用改良Zea Longa线栓法栓塞大鼠的大脑中动脉,缺血30 min后再灌注3、6、12、24 h和3、7、14、28 d,按数字法随机分为模型组和假手术组。造模后各时间点每组3只大鼠,对假手术组6只大鼠不栓塞大脑中动脉,其余操作与模型组相同。对两组大鼠进行新鲜取材及用4%多聚甲醛灌注取材,每组3只。采用免疫组化法和免疫印迹法分别检测各组大鼠脑室管膜下区(SVZ)和皮质β-catenin蛋白表达情况。结果 (1)免疫印迹检测大鼠脑梗死侧皮质β-catenin表达与假手术组(0.82±0.01)相比,β-catenin表达从缺血-再灌注后3 h开始升高,12 h时下降至最低点(0.55±0.03),随后表达上升,在24 h时达到高峰(1.28±0.07),之后7 d内维持较高水平,但14 d后下降,直至28 d时(0.88±0.02)表达仍高于假手术组。与假手术组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)免疫组化检测大鼠梗死侧SVZβ-catenin的表达从局灶性脑缺血-再灌注后24 h至28 d时,β-catenin阳性细胞光密度值均高于假手术组(86 581±321),其中在7 d时达到高峰(581 578±29 016),随后下降。以上各时间点与假手术组的比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论大鼠局灶性脑缺血-再灌注后,大脑皮质和SVZ区的β-catenin表达均随时间呈动态变化。提示可能激活了β-catenin参与的调节神经发生的信号通路。而造模后12 h皮质β-catenin蛋白表达的降低,可能是由于缺血急性期多条信号通路发生了负反馈调节所致。
- 李艳菲孙芳玲艾厚喜张丽王文
- 关键词：脑缺血再灌注
- 局灶性脑缺血-再灌注大鼠Wnt3a蛋白表达的变化
- 2013年
- 目的:观察局灶性脑缺血-再灌注大鼠Wnt3a蛋白表达的动态变化。方法:取80只SD大鼠,采用改良的Zea Longa线栓法栓塞大脑中动脉,缺血30 min后再灌注(reperfusion)3、6、12、24 h,3、7、14、28 d,按随机数字法分组。假手术组除未栓塞大脑中动脉外,其余操作与模型组相同。免疫印迹法分别检测各组大鼠皮质Wnt3a蛋白表达情况。结果:与假手术组相比,Wnt3a的表达从缺血-再灌注后12 h开始升高,在24 h时达到最高峰,之后7 d内维持较高水平,但14 d后下降,直至28 d时表达仍高于假手术组。结论:局灶性脑缺血-再灌注后,大脑皮质区Wnt3a的表达随时间而动态变化,提示可能激活了Wnt3a参与的调节神经发生的信号通路。
- 李艳菲王文
- 关键词：脑缺血-再灌注WNT3A
