国家自然科学基金(81272070)
- 作品数：25 被引量：181H指数：7
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- 活化星形胶质细胞中线粒体生物发生增强
- 2014年
- 目的 观察星形胶质细胞（AS）活化后其线粒体生物发生的变化情况。方法 分离新生大鼠大脑皮质AS并纯化培养，随机分为正常对照组、脂多糖（LPS）＋干扰素-γ（IFN-γ）联合刺激6h组、12h组和24h组，酶联免疫吸附法检测AS分泌肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）浓度，蛋白质印迹法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α（PGC-1α）、线粒体细胞色素C氧化酶亚单位1fCOX1）、线粒体细胞色素C氧化酶亚单位2（COX2）、视神经萎缩1基因蛋白（OPA1）和动力相关蛋白1（DRP1）蛋白的表达情况，实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测AS线粒体DNA相对含量，透射电镜观察计算AS线粒体体积密度。结果 6h组、12h组和24h组TNF-α和IL-6浓度均较正常对照组显著升高，差异具有统计学意义（P〈0．05）；6h组和12h组PGC-1α、COX1、COX2、OPA1和DRP1蛋白浓度均较正常对照组显著增加，差异具有统计学意义（P〈0．05）；12h组和24h组AS线粒体DNA相对含量较正常对照组显著增加，差异具有统计学意义（P〈0．05）；24h组AS线粒体体积密度较正常对照组显著增加，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论 线粒体生物发生在活化AS中增强。
- 王阳陶少华陈志江曾其毅
- 关键词：星形胶质细胞炎症反应
- UCP2基因siRNA转染对脓毒症血清诱导心肌细胞炎症反应的影响
- 2014年
- 目的研究解偶联蛋白2基因(uncoupling protein 2,UCP2)siRNA干扰大鼠H9C2心肌细胞株后对脓毒症血清诱导炎症反应的影响,探讨UCP2在脓毒症心肌病可能的机制。方法制备正常大鼠血清和脓毒症大鼠血清。体外培养大鼠心肌细胞株(H9C2),随机分为空白对照组、正常大鼠血清、10%脓毒症大鼠血清刺激12 h组(脓毒症血清组)、UCP2-siRNA干扰+10%脓毒症大鼠血清刺激12 h组(UCP2-siRNA+脓毒症血清组)、阴性siRNA转染+10%脓毒症大鼠血清刺激12 h组(阴性siRNA+脓毒症血清组)。RT-PCR检测各组TNF-αmRNA,IL-1βmRNA表达;免疫印迹法检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)表达和核转录因子(NF-κB)的表达。结果 UCP2-siRNA+脓毒症血清组p-p38、NF-κB表达量均较脓毒症血清组明显增高(P<0.05);UCP2-siRNA+脓毒症血清组TNF-αmRNA表达量与脓毒症血清组相比明显增加(P<0.01),IL-1βmRNA表达量与脓毒症血清组比较差异无统计学意义。结论 UCP2参与脓毒症血清诱导的H9C2心肌细胞p38MAPK活性和NF-κB与下游炎症介质的表达调控。
- 陈志江宋远斌王惠丽王阳吕娟娟车頔曾其毅
- 关键词：解偶联蛋白2炎症心肌细胞
- 解偶联蛋白2参与脓毒症病理生理机制的研究进展被引量：2
- 2014年
- 解耦联蛋白2（UCP2s）是存在于线粒体内膜上的一种质子转运体，目前研究发现其表达在调控炎性反应、线粒体活性氧族以及在膜电位和能量生成和调节方面具有重要作用，除此之外也参与血糖水平的调节。UCP2s的这些功能参与脓毒症的病理生理过程，具有重要意义。
- 陈志江宋远斌王阳陈东车頔曾其毅
- 关键词：脓毒症解偶联蛋白2病理生理线粒体
- 醒脑静注射液对脓毒症大鼠心肌酶和线粒体呼吸链复合物的作用被引量：2
- 2017年
- 目的研究醒脑静注射液对脓毒症大鼠心肌酶和线粒体呼吸链复合物的影响。方法按照体重将SD大鼠随机分为3组:正常组10只,腹腔注射与脂多糖(LPS)等量的0.9%NaCl;其余SD大鼠腹腔注射10 mg·kg^(-1)脂多糖(LPS),建立脓毒症模型。模型组与实验组均30只,实验组经胃管注入醒脑静注射液6.4 mL·kg^(-1)。于给药后6,24,48 h,用试剂盒法检测不同时点各组的心肌酶和呼吸链复合物的活性,包括NADH-辅酶Q还原酶(complexⅠ)、琥珀酸-辅酶Q还原酶(complexⅡ)、辅酶Q-细胞色素C还原酶(complexⅢ)、细胞色素C-氧化还原酶(complexⅣ)。结果在24 h,实验组与模型组的血清肌酸激酶分别为(1333.20±140.87),(1813.50±243.72)U·L^(-1);这2组的肌酸激酶同工酶分别为(748.15±119.02),(1167.92±145.17)U·L^(-1)。实验组的肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平均显著低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.01)。在24 h,实验组和模型组的心肌线粒体complexⅠ活性分别为(2.83±0.15),(1.84±0.18)u·mg^(-1),这2组的complexⅢ活性分别为(0.91±0.13),(0.68±0.16)u·mg^(-1),这2组的complexⅣ分别为(19.43±1.37),(15.20±1.79)u·mg^(-1),实验组心肌线粒体complexⅠ、Ⅲ、Ⅳ活性均显著高于模型组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论醒脑静注射液可显著降低脓毒症大鼠心肌酶水平,提高脓毒症大鼠心肌线粒体complexⅠ、Ⅲ及Ⅳ活性。
- 王金华车頔陈东曾其毅
- 关键词：醒脑静注射液脓毒症心肌酶
- 儿童连续性静脉-静脉血液滤过局部枸橼酸抗凝的临床研究被引量：5
- 2015年
- 目的：研究儿童连续性静脉-静脉血液滤过（ CVVH）时局部应用枸橼酸抗凝（ RCA）的适合剂量,并探讨其疗效和安全性。方法研究对象为2012年10月至2014年7月珠江医院儿科重症监护室（ PICU）接受CVVH且应用RCA的患儿66例,予枸橼酸-葡萄糖抗凝溶液A（ ACD-A）配方抗凝。患儿按体质量分为4组：≤10 kg组（Ⅰ组）、20 kg≥体质量〉10 kg组（Ⅱ组）、30 kg≥体质量〉20 kg组（Ⅲ组）、〉30 kg组（Ⅳ组）。每组随机接受2种不同剂量的ACD-A：ACD-A速度（mL/h）=0.75×血流量（BFR）（mL/min）（A剂量）和ACD-A=1.5×BFR（B剂量）。监测滤器持续时间、体内和体外循环的活化部分凝血活酶时间（APTT）、体内离子钙、体外循环离子钙、体内总钙、血尿素氮（ BUN）、肌酐（ Cr）、丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）、血清pH值、钠（ Na＋）水平、碳酸氢根（ HCO3-）水平等参数,进行统计分析。结果 RCA对不同体质量组患儿APTT、BUN及Cr的清除及ALT、AST的影响差异无统计学意义（P均〉0.05）。Ⅰ组B剂量pH值显著高于Ⅰ组A剂量pH,差异有统计学意义（F=7.384,P=0.015）,Ⅱ组B剂量pH值显著高于Ⅱ组A剂量pH值,差异有统计学意义（F=4.492,P=0.046）,Ⅰ组B剂量HCO3-水平显著高于Ⅰ组A剂量HCO3-水平,差异有统计学意义（F=7.735,P=0.013）,Ⅱ组B剂量HCO3-水平显著高于Ⅱ组A剂量HCO3-水平,差异有统计学意义（F=4.644,P=0.042）,Ⅲ组B剂量滤器持续时间显著高于Ⅲ组A剂量,差异有统计学意义（t=-3.147,P=0.016）,Ⅳ组B剂量滤器持续时间显著高于Ⅳ组A剂量,差异有统计学意义（t=-6.342,P=0．000）。结论儿童CVVH应用RCA安全有效,不同体质量应用不同ACD-A抗凝速度能减少代谢性碱中毒和增强局部抗凝的效果。
- 吴渚陶少华王斌杨丽华曾其毅
- 关键词：连续静脉-静脉血液滤过儿童枸橼酸抗凝
- 脓毒症相关性脑病的研究进展被引量：8
- 2014年
- 脓毒症相关性脑病是感染引起的弥漫性大脑功能障碍。它的临床表现包括意识和认知的改变，癫痫发作以及局部神经系统症状。脓毒症相关性脑病辅助检查包括脑电图和体感诱发电位、腑损伤标志物、神经影像学检查等。诊断主要是依靠神经系统检查。主要的鉴别诊断包括肝性／肾性脑病、代谢异常、药物过量、撤药反应和Wernicke脑病等。治疗原则是控制脓毒症。已经在脓毒症动物模删f：进行r针对脓毒症病理生理变化的药物研究。
- 吕娟娟曾其毅
- 关键词：谵妄
- 自噬和线粒体辅酶Q对急性脓毒症大鼠胰腺外分泌功能的影响被引量：19
- 2015年
- 目的 探讨自噬对急性脓毒症大鼠胰腺外分泌功能的影响，以及线粒体辅酶Q（Mito Q）是否通过自噬对急性脓毒症大鼠胰腺外分泌功能障碍起保护作用。方法 实验1：将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组，每组10只。所有大鼠腹腔注射脂多糖（LPS）10mg／kg，1h后分别经尾静脉注射自噬特异性抑制剂渥曼青霉素（Wortmannin）2mg／kg（LPS＋Wortmannin组）、MitoQ6．5μmol／kg（LPS＋MitoQ组）或等量生理盐水（LPS组）。观察LPS后12h内动物存活情况。实验2：将100只雄性SD大鼠按随机数字表法分为10组：对照4h、6h、12h组，LPS4h、6h、12h组，LPS＋Wortmannin4h组，Wortmannin4h组，LPS＋Mito06h组，MitoQ6h组，每组10只，制模及给药方法同实验1。在相应时间点留取大鼠血标本，用速率法测定血清淀粉酶含量；取胰腺组织，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测活性氧（ROS）含量，蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测自噬相关基因LC3蛋白表达，镜下观察胰腺组织病理学改变。结果①LPS＋Wortmannin组大鼠存活时间明显短于LPS组（h：7．50±0．64比11．90±0．13，X^2=19．847，P=0．001）；LPS＋MitoQ组大鼠存活时间与LPS组无差异（h：11．60±0．24比11．90±0．13，x。=1．055，P=0．137）。②LPS6h组、LPS＋Wortmannin4h组、LPS＋MitoQ6h组血淀粉酶含量明显高于同时间点对照组（U／L：2881．00±550．12比2099．20±249．57，3672．00±779．24比2081．36±245．18，2975．20±687．03比2099．20±249．57，均P〈0．05），LPS12h组血淀粉酶含量明显低于同时间点对照组（U／L：794．00±218．71比2086．80±261．75，P〈0．01）；LPS6h和12h组、LPS＋Wortmannin4h组、LPS＋MitoO6h组胰腺组织ROS含量均明显高于同时间点对照组（kU／L：3．18±1．06比1．78±0．37，3．63±1．08比1．85±0．41，3．14±0．98比1．65±0．34，3．17±1．03比1．78±0．37，均P〈0．05）。
- 陈胜利黄锦达曾其毅贾玉娥王金华
- 关键词：自噬胰腺外分泌脓毒症
- 脓毒症相关性脑病研究进展被引量：7
- 2015年
- 脓毒症相关性脑病是PICU患者最常见的神经系统并发症,可发生于脓毒症的任何阶段,甚至作为脓毒症早期症状出现.脓毒症相关性脑病发病机制复杂且尚未明确,尚无特效治疗方法及药物,严重影响脓毒症患者的预后.脓毒症相关性脑病是近年危重症领域的研究热点.
- 王阳陶少华曾其毅
- 关键词：脓毒症炎症
- 《2012拯救脓毒症运动：严重脓毒症、脓毒症休克诊治指南》儿科部分解读被引量：20
- 2013年
- 脓毒症是临床常见危急重症之一。儿童脓毒症更是以其高发病率、高病死率及高治疗费用引起社会的广泛关注。现就最新《2012拯救脓毒症运动：严重脓毒症、脓毒症休克诊治指南》儿科部分进行解读，以期利于临床医师阅读，对指南有更好的理解，更好开展对儿童脓毒症的救治工作。
- 曾其毅宋远斌陈志江康朦梦
- 关键词：严重脓毒症脓毒症休克儿童
- 醒脑静注射液对脓毒症大鼠心肌线粒体氧化应激损伤的作用被引量：15
- 2015年
- 目的:观察醒脑静注射液对脓毒症大鼠心肌线粒体氧化应激的影响。方法:以腹腔注射脂多糖(LPS)建立脓毒症模型,胃管注入醒脑静,将70只SD大鼠随机分为7组,每组10只:脓毒症6 h组(LPS 6h组)、LPS 24 h组、LPS 48 h组、醒脑静治疗6 h组(XNJ 6 h组)、XNJ 24 h组、XNJ 48 h组、对照组。观察各组不同时点心肌线粒体电镜下形态改变、半定量评分和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氮化氮合酶(i NOS)水平的动态变化。结果 :醒脑静注射液可改善脓毒症大鼠心肌线粒体电镜下的形态改变,降低心肌线粒体电镜下的半定量评分,并可显著降低脓毒症大鼠心肌线粒体MDA、NO、i NOS水平和提高脓毒症大鼠心肌线粒体SOD水平。结论:脑静注射液可显著降低脓毒症大鼠心肌线粒体氧化应激的水平和提高清除氧自由基的能力,从而起到保护脓毒症大鼠心肌线粒体的作用。
- 王金华车頔陈东曾其毅
- 关键词：脓毒症醒脑静注射液超氧化物歧化酶丙二醛
