国家自然科学基金(30170326)
- 作品数:8 被引量:35H指数:3
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- 相关机构:中南大学湘雅二医院中国科学院广东医学院更多>>
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- 热休克反应及热休克因子1对慢性心理应激小鼠探索行为的保护作用及其机制
- 2010年
- 目的采用热休克因子1(HSF1)基因敲除小鼠模型,探讨HSF1基因及热休克预处理在慢性心理应激中对小鼠探索行为的保护作用,以及其机制是否与CA1区神经元凋亡有关。方法选取HSF1基因野生型小鼠40只和HSF1基因敲除小鼠36只,均随机分为热应激组、心理应激组、热应激加心理应激组和对照组,除对照组外各组给予相应的应激措施2个月,热应激加心理应激组小鼠在暴露于慢性心理应激前给予热休克预处理。2个月后检测各组小鼠高架十字迷宫中总探索次数、简易迷津探索格数及小鼠海马CA1区神经元的凋亡。结果野生型小鼠和基因敲除小鼠中心理应激组高架十字迷宫中总探索次数、简易迷津探索格数均较对照组减少(P<0.05)。野生型小鼠热应激加心理应激组高架十字迷宫中总探索次数、简易迷津探索格数均较心理应激组多(P<0.05),而基因敲除小鼠中不存在这一差异(P>0.05)。基因敲除小鼠心理应激组CA1区海马神经元凋亡数目多于对照组(P<0.05)。在全部76只小鼠中进行分析,小鼠高架十字迷宫总探索次数、简易迷津探索总格数与CA1区神经元凋亡负相关(r=-0.50,P<0.01;r=-0.51,P<0.01)。结论热应激预处理通过HSF1基因,抑制慢性心理应激所致探索行为减少,热应激预处理及HSF1基因对CA1区神经元的内源性保护作用可能是维持小鼠探索行为的重要机制。
- 彭敏朱熊兆姚树桥陈向一
- 关键词:热休克因子1神经元凋亡
- 心理应激与热应激对小鼠情绪及其学习能力的影响被引量:12
- 2004年
- 目的探讨心理应激和热应激对动物情绪和学习能力的影响 ,以及热应激对心理应激导致的行为缺陷有无保护作用。方法 40只小鼠随机被分为基础组 (O)、空白对照组 (A)、热应激组 (B)、心理应激组 (C)、心理应激加热应激组 (D) ,建立心理应激、热应激、心理应激加热应激三种动物模型 ,对情绪和学习能力的各项指标进行评定 ,比较不同应激对行为的影响 ,分析情绪和学习能力之间的关系。结果 (1)C组的情绪唤醒水平明显升高 ,且明显高于D组 (P =0 .0 0 8)和B组 (P =0 .0 0 8) ;(2 )B组中央格比例高于A组 (P =0 .0 0 1)、C组 (P =0 .0 0 1)和D(P =0 .0 2 7)组 ;(3 )B组的开臂探索次数明显增加 (P =0 .0 44 ) ;(4 )B组 (P =0 .0 47)和C组 (P =0 .0 13 )的迷津探索时间均明显缩短 ;(5 )迷津时间与中央格 (r =-0 .472 ,P <0 .0 5 )、中央格 (r =-0 .45 2 ,P <0 .0 5 )比例均呈负相关 ,迷津格数与中央格爬行数呈正相关。结论心理应激使小鼠焦虑水平增加 ,热应激使其焦虑水平降低 ,热应激对心理应激引起的情绪唤醒有一定的缓解作用 ,两种应激方式都提高了学习和记忆能力。
- 朱熊兆亓晓丽姚树桥彭敏
- 关键词:心理应激热应激情绪小鼠
- 热休克蛋白70对小鼠海马CA3区神经元损伤的保护作用被引量:10
- 2006年
- 目的:探讨心理应激对海马CA3区神经元凋亡的影响,热休克蛋白70(Hsp70)对心理应激引起的海马CA3区神经元凋亡的保护作用。方法:建立心理应激、热应激(Heat Shock Pretreatment)、心理应激加热应激三种动物模型,利用免疫组化和TUNEL分别检测海马CA3区神经元在第1、2、3个月三个时间段的Hsp70表达和神经元凋亡水平。结果:有心理应激的各组动物海马凋亡神经元数高对照组(P<0·05),热应激加心理应激组凋亡神经元在2、3个月时较同时段心理应激组下降(P<0·05),但热应激组与对照组间差异没有显著性。有热应激各组Hsp70表达数高于无热应激的两组(P<0·01)。海马CA3区Hsp70表达水平与神经元调亡水平呈负相关(r=-0·26,P=0·03)。结论:热应激可促进海马Hsp70的表达,热休克蛋白70对心理应激导致的海马CA3区神经元损伤有保护作用。
- 朱熊兆亓晓丽姚树桥彭敏
- 关键词:心理应激海马
- 热休克蛋白70在心理应激诱发的C3H/HeJ雌鼠乳腺癌中的表达被引量:7
- 2004年
- 目的探讨热休克蛋白 70 (Heatshockprotein70 ,Hsp70 )在心理应激诱发的乳腺癌中的表达、作用及可能的机制。方法动物随机分为实验组 ( 2 1只 )和对照组 ( 14只 ) ,对实验组小鼠给予饮水冲突和限制应激 ,以建立心理应激的动物模型 ,然后比较实验组和对照组的乳腺癌发病率、皮质酮水平和Hsp70的表达水平。 结果 ( 1)实验组的乳腺癌发病率 ( 71.4% )明显高于对照组的发病率 ( 2 1.4% ) (P <0 .0 5 ) ;( 2 )实验组血浆皮质酮水平 ( 161.5 1± 162 .82 ) μg/ml明显高于对照组 ( 10 .63± 8.3 7) μg/ml( P <0 .0 1) ;( 3 )实验组Hsp70的阳性细胞数目 ( 12 .47± 11.63 )显著高于对照组 ( 3 .16± 1.77) ( P <0 .0 1)。结论心理应激促进了Hsp70在C3H/HeJ雌鼠乳腺组织中的表达 ,Hsp70的过度表达和乳腺癌的发生密切相关。
- 亓晓丽朱熊兆姚树桥张新明
- 关键词:热休克蛋白70心理应激雌鼠乳腺癌
- 热休克因子1及热休克蛋白对慢性心理应激鼠工作记忆的保护作用被引量:2
- 2007年
- 目的采用HSF1基因敲除小鼠模型探讨热休克因子1及热休克蛋白(heat shock protein,HSP)在慢性心理应激中对工作记忆的保护作用。方法将热休克因子1(heat shock factor1)基因野生型小鼠(HSF1+/+)和热休克因子1基因敲除小鼠(HSF1-/-)暴露于2个月的慢性心理应激,部分小鼠在暴露于心理应激前给予热休克预处理,2个月后采用T迷宫检测各组小鼠工作记忆,western blots检测和比较HSP72,HSP25表达,采用单因素方差分析和多因素析因设计方差分析对各组小鼠T迷宫转换正确数和HSP72,HSP25表达进行比较。结果 HSF1基因野生型小鼠中,慢性心理应激对T迷宫转换正确数(8.90±0.46)次与对照组(9.58±0.48)次没有明显影响(Ff1.65严0.23,P〉0.05),HSF1基因敲除小鼠中,慢性心理应激引起T迷宫转换正确数(4.00±0.26)次明显低于对照组(7.33±0.43)次,F(1.65)、=32.39,P〈0.05)。同时野生型小鼠心理应激后海马组织中HSP72表达(1.35±0.11),HSP25表达(1.05±0.03)明显高于HSF1基因敲除小鼠(0.23±0.03),(0.26±0.02),均P〈0.05)。热应激也诱导HSP72(1.71±0.05),HSP25(1.33±0.05)表达增加,明显高于HSF1基因敲除小鼠[(0.26±0.03),(0.23±0.08),均P〈0.05],但未发现热应激预处理对T迷宫转换正确数有影响(F(1.65)=0.32,P〉0.05)。结论 HSF1以及慢性心理应激诱导的HSP72,HSP25表达,在慢性心理应激中对工作记忆具有保护作用。
- 彭敏姚树桥程明朱熊兆黄彦科
- 关键词:工作记忆热休克蛋白热休克因子1慢性心理应激
- HSF1基因在空间学习记忆能力中的作用研究
- 2010年
- 目的探讨热休克因子1(heatshockfactor1,HSFI)在小鼠Morris水迷宫空间学习任务中的作用。方法HSFl+/十小鼠12只,HSFI-/-小鼠12只,进入空间学习任务实验。小鼠在Morris水迷宫中训练7d后,处死,剥离前额叶,液氮冻存,Western blots检测磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(phospho--Extracellular regulated proteinkinases,P—Erk1/2)表达水平。结果HSFI-/-小鼠在Morris水迷宫定向航行实验中,第1天至第7天逃避潜伏期均明显长于HSF1+/+小鼠(P〈0.05)。Western blots显示:HSFI-/-小鼠在Morris水迷宫学习任务中前额叶内P—Erk1/2水平明显低于HSF1+/+小鼠(P〈0.05)相应的脑区。结论HSF1在Morris水迷宫学习任务中能够维持前额叶Erk1/2激活,因而在Morris水迷宫空间学习任务中起着重要的作用。
- 彭敏姚树桥朱熊兆
- 关键词:热休克因子1MORRIS水迷宫前额叶
- 心理应激与突触可塑性被引量:1
- 2004年
- 对近年来心理应激对突触可塑性影响的相关研究进行了回顾 ,试图了解心理应激影响突触可塑性的途径 ,为应激机制的研究提供信息。
- 彭敏朱熊兆
- 关键词:心理应激突触可塑性LTPLTD
- 热休克蛋白70在神经元可塑性中作用的研究进展被引量:3
- 2007年
- 热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是体内一族重要的蛋白质,不仅具有帮助蛋白质正确组装、折叠、转运的作用,也参与抑制凋亡,并与抗原提呈、甾体激素受体功能、细胞内运输、核受体结合有关。热休克蛋白包括小分子HSP家族、HSP60家族、HSP70家族、HSP90家族和HSP110家族,其中HSP70家族包括HSC70、
- 彭敏姚树桥朱熊兆黄彦祷
- 关键词:热休克蛋白70神经元可塑性PROTEINHSP60HSP90