国家自然科学基金(30972934)
- 作品数：10 被引量：105H指数：5
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- 相关机构：中国医学科学院肿瘤医院北京协和医学院北京协和医院更多>>
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- 老年三阴性乳腺癌临床病理特征及预后分析被引量：11
- 2010年
- 目的分析老年(≥60岁)三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床病理特点、生存情况及预后因素。方法收集2000年1月至2007年12月间在中国医学科学院肿瘤医院接受治疗的60岁以上雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的TNBC患者的临床病理资料,观察其长期生存状况,分析其临床特点及预后因素。结果全组共84例年龄超过60岁的老年TNBC患者纳入分析,占同期收治老年乳腺癌患者的9.6%,中位年龄为66岁(60～88岁)。60.7%的患者合并有高血压、糖尿病、脑血管病等其他疾病,3例(3.6%)患者具有乳腺癌或卵巢癌的家族史。主要病理类型为浸润性导管癌,共75例(89.3%)。病理分期肿瘤大小为T1或T2的患者占92.9%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的患者分别有14例(16.7%)、51例(60.7%)、18例(21.4%)和1例(1.2%),10例(11.9%)患者存在脉管瘤栓。全组患者5年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)分别为68.0%和83.2%。单因素预后分析显示,临床分期和辅助化疗周期数对无病生存和总生存均有显著影响。多因素预后分析结果显示,年龄及临床分期是老年TNBC独立的预后因素。在随访期间共有10例患者出现局部复发或区域淋巴结转移,22例患者出现远处转移,7例患者同时出现局部复发和远处转移,其中13例(15.5%)患者同时出现2个部位以上的转移。至末次随访时已有13例患者(15.5%)死亡。结论老年TNBC具有独特的临床病理特点,年龄及临床分期是其独立的预后因素,对该特殊群体患者,亟需探索更为合理的个体化治疗策略。
- 张萍徐兵河马飞袁芃王佳玉张频
- 关键词：乳腺肿瘤老年预后
- 三阴性乳腺癌的分子靶向治疗被引量：10
- 2011年
- 三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性极强的乳腺癌亚型,临床预后很差。近几年,随着对乳腺癌生物学研究的深入,出现了一些新的治疗方法。多项临床试验已经证实,聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制药应用是一种治疗BRCA基因突变或散发的、具有同源重组调节修复缺陷乳腺癌的有效方法。亚组分析提示血管内皮生长因子单克隆抗体贝伐珠单抗联合化疗能有效治疗TNBC。包括舒尼替尼和索拉非尼在内的许多药物也能抑制肿瘤血管生成。基因芯片分析显示,与其他乳腺癌亚型相比,TNBC表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平更高,而EGFR抑制药治疗乳腺癌的疗效却令人失望。临床前研究还发现,热休克蛋白90(Hsp90)和Src抑制药有抑制TNBC生长的活性,相关临床试验正在进行中。
- 姚舒洋徐兵河
- 关键词：三阴性乳腺癌
- BRCA1/BRCA2相关性乳腺癌的全身治疗被引量：2
- 2011年
- 人类乳癌易感基因1/人类乳癌易感基因2相关性乳腺癌与三阴性乳腺癌在分子表型上有很多相似之处,这类乳腺癌治疗手段有限,患者预后差。近年来,随着对肿瘤病因学和相关信号传导通路研究的深入,对其临床、病理、生物学特征、治疗及预后有了较深入的认识,由此开发出一系列药物,并相继进入不同阶段的临床研究。
- 樊英徐兵河
- 关键词：突变三阴性乳腺癌靶向治疗
- ERCC2rs1799793多态性与三阴性乳腺癌铂类化疗疗效的关系被引量：2
- 2012年
- 背景与目的:DNA修复基因的多态性可以影响DNA损伤修复能力,从而影响患者的化疗疗效。切除修复交叉互补基因2(excision repair cross-complementing group 2,ERCC2)参与核苷酸切除修复和基因转录,在DNA损伤修复中起重要作用。本研究旨在初步探讨ERCC2单核苷酸多态性与三阴性乳腺癌铂类药物化疗疗效的关系。方法:全组患者中位年龄46岁,中位化疗周期数为4个周期。60例接受铂类药物化疗的晚期或局部晚期三阴性乳腺癌患者,收集其临床病理资料和随访信息,采用高通量MassARRAY时间飞行质谱生物芯片系统分析入组患者ERCC2基因候选位点的单核苷酸多态性,观察比较不同基因型与化疗疗效之间的关系。结果:接受含铂方案治疗的总体有效率为66.7%。60例中53例获得ERCC2 rs1799793位点检测结果,ERCC2rs1799793位点等位基因型有GG、GA 2种,频率分别为81.1%、18.9%。GG基因型患者化疗有效30例,无效13例;GA基因型患者化疗有效3例,无效7例。两组的化疗有效率分别为69.8%和30.0%,疗效差异有统计学意义(P=0.030),携带GG基因型的患者化疗敏感性高于携带GA基因型患者。结论:ERCC2基因rs1799793多态性与三阴性乳腺癌患者接受铂类药物化疗的临床疗效有关。
- 张灵小马飞王佳玉袁芃蔡锐刚樊英李俏张频李青徐兵河
- 关键词：ERCC2单核苷酸多态性三阴性乳腺癌铂类疗效
- ER阴性乳腺癌高表达乳腺癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1被引量：3
- 2012年
- 目的探讨85例乳腺浸润性导管癌中肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测乳腺组织芯片85例乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1的表达并分析其临床意义。结果 ALDH1在雌激素受体(ER)阴性的乳腺癌中表达率(34.6%)显著高于ER阳性者(12.1%;P=0.024)。不同亚型乳腺癌中存在ALDH1表达的显著差异,其中三阴性乳腺癌中ALDH1的表达较高(50.0%,P=0.034)。ALDH1的表达在不同大小肿块的肿瘤中也存在差异,其中肿块小于2 cm的乳腺癌中ALDH1的表达率最高(50.0%;P=0.040)。而ALDH1的表达与患者年龄、肿瘤分级、淋巴结转移、疾病分期及PR、HER-2状态无关(P>0.05)。结论 ER阴性乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌中ALDH1的表达率较高,提示ER阴性乳腺癌中存在较高比例的干细胞,进而有助于更好地理解其预后差的特点。
- 李慧慧马飞钱海利王海娟张雪燕王佳玉林晨徐兵河
- 关键词：免疫组化法组织芯片
- 乳腺癌HER-2的表达与临床病理特征的关系被引量：32
- 2011年
- 目的 探讨荧光原位杂交（FISH）和免疫组织化学（IHC）检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2（HER-2）基因扩增及蛋白表达的一致性和相关性,及其与乳腺癌患者的临床病理特征的关系.方法 采用FISH法检测128例乳腺癌患者HER-2基因扩增状态,与IHC结果进行一致性及相关性分析,并比较其与乳腺癌患者的临床病理特征的相关性.结果 128例乳腺癌标本中,IHC与FISH结果符合率为90.6%,存在一致性（Kappa=0.405,P=0.000）.两种检查结果呈正相关（r=0.655,P=0.000）.ER表达与HER-2基因扩增及其蛋白表达状态呈负相关（r=-0.300,P=0.001;r=-0.223,P=0.011）,而ER/PR状态与HER-2基因扩增状态呈负相关（r=-0.213,P=0.016）.肿瘤分级与HER-2蛋白表达呈负相关（r=-0.293,P=0.008）,而与HER-2基因扩增状态无关（P＞0.05）.结论 IHC（＋＋＋）与基因扩增有较好的一致性,而IHC（＋～＋＋）者有必要进一步行FISH法检测基因状态.ER、ER/PR状态及肿瘤分级与HER-2基因扩增和（或）蛋白表达存在相关性.
- 李慧慧马飞曾瑄王佳玉袁芃樊英徐兵河
- 关键词：乳腺肿瘤人表皮生长因子受体2免疫组织化学荧光原位杂交
- 晚期三阴性乳腺癌的临床特征及生存分析被引量：32
- 2011年
- 目的 分析晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的临床特征,探讨影响其预后的因素.方法 收集1999年1月至2007年12月间134例晚期TNBC患者的临床资料,回顾性研究其临床特点、生存状况及预后因素.结果 134例患者确诊为晚期TNBC的中位年龄为45岁.6例为初治Ⅳ期,128例为初治Ⅰ一Ⅲ期,经手术等治疗后出现局部复发或远处转移.14例为局部复发及区域淋巴结转移,75例为远处转移,45例患者为同时出现局部复发及远处转移.最常见的远处转移部位是肺,其中51.7%（62/120）的患者同时出现2个部位以上的转移.随访至2009年6月30日,死亡75例（56.0%）.全组患者的中位总生存时间（OS）为26.5个月（95%C/为20.5～32.6个月）,1、3、5年预期总生存率分别为80.9%、37.1%和30.1%.初诊转移部位为单发骨转移患者预后好,7例患者的中位OS为84.2个月.111例晚期接受一线方案化疗的患者中位OS为28.5个月,23例未接受化疗的患者中位OS为12.6个月,差异有统计学意义（P=0.0001）.一线化疗有效（完全缓解＋部分缓解）患者45例,疾病稳定患者39例,疾病进展患者12例.化疗有效患者的中位OS为36.1个月,明显高于疾病稳定患者（20.8个月）和进展患者（14.0个月）,差异有统计学意义（P=0.0108）.单因素预后分析结果显示,是否远处转移、复发转移后是否接受化疗以及一线化疗疗效对患者的5年OS有显著影响（P〈0.05）.Cox比例风险模型分析结果显示,是否接受一线化疗以及一线化疗疗效是影响晚期TNBC预后的独立因素.结论,TNBC易早期出现局部复发和远处转移,且内脏转移及多部位转移的比率较高,可能与其侵袭性高和缺乏有效的治疗手段有关.晚期TNBC患者预后较差,化疗能够改善其预后.
- 张萍徐兵河马飞李俏袁苑王佳玉张频
- 关键词：乳腺肿瘤预后药物疗法
- 表皮生长因子受体信号传导通路与三阴性乳腺癌的靶向治疗被引量：1
- 2010年
- 三阴性乳腺癌作为乳腺癌中一种特殊亚型,由于其具有侵袭力强、远处转移风险高和预后差等特点,成为近年来乳腺癌研究的热点之一。表皮生长因子受体在三阴性乳腺癌中存在较高表达,其表达及信号传导通路往往与三阴性乳腺癌的发生发展密切相关。本文从3个方面综述三阴性乳腺癌中与表皮生长因子受体及其信号传导通路有关的靶向治疗。
- 李慧慧徐兵河
- 关键词：三阴性乳腺癌表皮生长因子受体信号传导通路
- 影响三阴性乳腺癌疗效及预后的分子生物学因素
- 2010年
- 三阴性乳腺癌的治疗极为困难,疗效差。这部分患者除化疗外尚无其他有效的全身治疗措施,并且疗效和预后也存在差异,依靠现有的临床和病理指标难以对三阴性乳腺癌患者进行个体化治疗和预后分析。近年来,文献报道应用分子生物学指标,进行三阴性乳腺癌的分子病理分型和基因分型,以指导治疗及判断预后,从而改善三阴性乳腺癌患者的生存率。
- 张灵小徐兵河
- 关键词：乳腺癌预后分子生物学
- 年轻三阴性乳腺癌患者的临床病理特征及预后分析被引量：16
- 2010年
- 目的分析年轻三阴性乳腺癌（TNBC）患者的临床病理特征和预后因素。方法1999年1月至2007年12月间，中国医学科学院肿瘤医院收治的年龄≤35岁的年轻TNBC患者94例，所有患者肿瘤组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her-2）均为阴性，收集患者的临床病理资料和生存情况，分析其临床病理特点和预后因素。结果全组94例年轻TNBC患者，占同期收治年轻乳腺癌患者的12．0％。主要病理类型为浸润性导管癌，共81例，占86．2％。分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的患者分别有17例（18．1％）、48例（51．1％）、28例（29．8％）和1例（1．1％）。14例（14．9％）患者存在脉管瘤栓。全组94例患者的1、3、5和7年无病生存率（DFS）分别为88．3％、66．9％、59．7％和59．7％，1、3、5和7年总生存率（OS）分别为98．9％、85．6％、72．9％和69．6％。单因素预后分析结果显示，肿瘤大小、腋淋巴结状态、临床分期以及有无脉管瘤栓对年轻TNBC患者的5年OS具有显著影响（均P〈0．05）。多因素预后分析结果显示，有无脉管瘤栓是影响年轻TNBC患者预后的独立因素（P〈0．05）。在随访期出现复发和（或）转移的33例患者中，29例发生于术后3年内，其余4例发生于术后3～4年间。结论年轻TNBC患者具有独特的临床、病理和预后特点，需要探索更为合理的个体化治疗方案。
- 张萍徐兵河马飞李俏
- 关键词：乳腺肿瘤预后
