黑龙江省青年科学基金(QC06C052)
- 作品数：5 被引量：9H指数：2
- 相关作者：王丽华马万成王文革石玉霞付莹更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 低剂量T-2和DON毒素致小鼠DNA损伤联合作用研究被引量：2
- 2010年
- 目的观察低剂量T-2和DON毒素对小鼠DNA的毒性作用,探讨其远期致病效应及联合损伤作用。方法实验动物选用Balb/c小鼠,采用腹腔注射方式,进行慢性毒性实验。通过SCGE、ELISA、组织病理、TUNEL等方法观察不同处理组单个细胞基因组DNA损伤、血尿中8-OH-dG水平、肝脏组织形态学改变及肝细胞凋亡等指标来观察低剂量T-2毒素和DON对小鼠机体DNA的损伤作用。结果各组细胞拖尾率均随实验时间延长而升高,与对照组相比,DON组和联合用药组细胞拖尾率增高明显,差异有统计学意义。各实验组间比较可见,联合组拖尾率最高,与T-2毒素组相比,有统计学意义;就DNA损伤的综合指标(尾动量)来看,染毒组较对照组明显增加,各组间差异均具有统计学意义,以联合染毒组为最高。DNA加合物检测结果表明,T-2毒素组和联合毒素组小鼠尿中8-OH-dG含量明显升高,与对照组相比,差异有统计学意义。T-2毒素和DON均可使肝细胞出现病理损害,但二者损害形式不同,T-2毒素造成的肝细胞损害以嗜酸性变性和坏死为主,而DON引起的损害主要表现为气球样变性;同时给与两种毒素时嗜酸性变和坏死更明显;随着实验周期延长,各实验组损害加重。TUNEL检测结果表明,T-2和DON都可诱导肝细胞凋亡,但本实验3个染毒组之间,在凋亡细胞的发生率上未见明显的差异。结论低剂量T-2毒素和DON可对小鼠机体DNA造成明确损伤,表现为DNA断裂、加合物形成、细胞坏死及凋亡,联合染毒较单独染毒损伤更为明显。
- 王丽华张金玲
- 关键词：低剂量T-2毒素脱氧雪腐镰刀菌烯醇DNA损伤
- 不同剂量T-2毒素在不同时间对大鼠氧化抗氧化能力的影响被引量：4
- 2011年
- 目的探讨不同剂量T-2毒素在不同时间对大鼠氧化抗氧化能力的影响。方法将128只Wistar大鼠随机分为正常对照组、T-2毒素A组、T-2毒素B组、T-2毒素C组,分别喂成品颗粒饲料和经T-2毒素染毒(剂量分别为100 ng/g、200 ng/g、300 ng/g)的颗粒饲料。于实验3、6个月分批进行大鼠血清总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的检测。结果实验3个月,T-AOC水平,B组和C组降低(P均<0.05);GSH-Px活性,A组升高(P<0.05),C组降低(P<0.05);SOD活性,B组和C组升高(P均<0.05);MDA含量,C组降低(P<0.05)。实验6个月,T-AOC水平,A组和B组降低(P均<0.05);各染毒组GSH-Px活性与对照组相比,差异无统计学意义;SOD活性,B组降低(P<0.05);MDA含量,C组降低(P<0.05)。不同时间点比较,随着实验时间的延长,B组T-AOC水平明显下降(P<0.05);A组GSH-Px活性明显下降(P<0.05);对照组、A组和C组SOD活性均明显升高(P均<0.01);各组MDA含量均明显降低(P均<0.01)。结论 T-2毒素可致机体氧化抗氧化指标发生改变,以总抗氧化能力的改变最为明显,不同剂量T-2毒素对机体产生的影响不同,随着时间的延长,T-2毒素对机体氧化抗氧化系统的损伤有加重的趋势。
- 付莹马万成王丽华
- 关键词：T-2毒素氧化抗氧化
- 实验性关节软骨损伤大鼠血清吡啶啉观察被引量：1
- 2009年
- 目的观察实验性大鼠关节软骨损伤时血清中吡啶啉水平变化，探讨吡啶啉作为软骨损伤生物标志的意义。方法将40只Wistar大鼠按体质量分为对照组和T-2毒素组，分别喂成品颗粒饲料和经T-2毒素染毒（剂量为100ng／g）的颗粒饲料。于第3、6个月时，光镜检测透明软骨的组织病理改变情况，并用ELISA夹心法检测大鼠血清吡啶啉。结果T-2毒素引起的大鼠关节软骨病理改变具有时间效应，染毒3个月组大鼠关节软骨表层梭形软骨细胞消失，软骨细胞变形、变性、核固缩、排列紊乱；随时间延长，病变加重，染毒6个月组大鼠关节软骨细胞坏死明显，可见大面积无细胞区，关节表面凹陷，不光滑，有的病例软骨细胞出现反应性增生，基质纤维化。T-2毒素组3个月大鼠血清毗啶啉水平[（2．12±0．40）μg／L]较同期对照组（0μg／L）明显升高，两组比较差异有统计学意义（t=11．78，P〈0．01）；染毒6个月大鼠血清吡啶啉水平[（5．30±2．01）μg/L]较同期对照组[（1．95±0．07）μg／L]和同组3个月时明显升高，两两比较差异有统计学意义（t值分别为4．70、4．34．P均〈0．01）。结论大鼠关节软骨病理改变越严重，血清吡啶啉水平越高，血清吡啶啉水平与关节软骨病理损伤呈明显的对应关系，血清吡啶啉可作为关节软骨损伤的生物标志。
- 王丽华石玉霞王文革
- 关键词：血清软骨关节
- T-2毒素致大鼠关节软骨损伤的分子机制研究(Ⅰ)—血清细胞因子检测及其意义被引量：1
- 2009年
- 目的观察实验性大鼠关节软骨损伤时血清中炎性细胞因子—IL-1a、IL-6和TNF-a水平,探讨其在软骨损伤中的作用。方法利用T-2毒素,进行大鼠亚慢性毒性实验,通过透明软骨的组织病理改变来确定软骨的损伤程度,同时用ELISA夹心法检测大鼠血清中IL-1a、IL-6和TNF-a水平,观察血清细胞因子水平与关节软骨病理损伤间是否有关联。结果T-2毒素可致大鼠关节软骨细胞变性、坏死,出现大面积无细胞区,有的病例关节软骨损伤严重,负重区表面出现较大坏死、缺失;ELISA检测结果表明,T-2毒素组大鼠血清IL-1a和IL-6水平较对照组明显升高,差异具有统计学意义;TNF-a含量虽较对照组高,但差异无统计学意义。结论血清IL-1a和IL-6水平与关节软骨病理损伤呈正相关关系,细胞因子可能与关节疾病的发生有关。
- 王丽华石玉霞王文革
- 关键词：T-2毒素软骨损伤分子机制
- 不同剂量T-2毒素对大鼠关节软骨损伤的形态学观察被引量：1
- 2011年
- 目的观察不同剂量T-2毒素对大鼠关节软骨的损害程度，探讨低剂量T-2毒素与大鼠关节软骨损伤的关系。方法Wistar大鼠120只，体质量50～70g。按体质量将大鼠随机分为4组：T-2毒素0（对照）、100、200、300μg／kg组，每组30只。对照组食用常规颗粒料，T-2毒素组食用经T-2毒素（剂量分别为100、200、300txg／kg）染毒的颗粒料。喂养6个月后处死大鼠，取双侧膝关节，制备切片，光镜和电镜下观察大鼠关节软骨的损伤情况。结果光镜下，对照组大鼠关节软骨细胞群排列整齐，层次清晰，结构完好；100斗∥kg组关节软骨细胞排列紊乱；200μg／kg组关节软骨细胞出现变形、变性，细胞核固缩；300μg／kg组可见大面积的软骨细胞坏死，坏死部位细胞显著减少，呈现无细胞区，在坏死灶周围可见单个坏死软骨细胞．坏死细胞胞质红染、胞核浓缩、碎裂和溶解。扫描电镜下，对照组大鼠关节软骨细胞形态、结构良好，层次分明．排列整齐：100μg/kg组关节软骨表面明显粗糙；200μg／kg组软骨纤维凸起、断裂，呈片状剥脱；300μg/kg组关节面塌陷，出现大量窝状凹坑。透射电镜下，对照组大鼠软骨细胞胞质丰富，粗面内质网发达；100μg／kg组软骨细胞核染色质块状边集，核膜增厚，内质网空泡变性；200μg／kg组软骨细胞内质网扩张明显，蛋白潴留，细胞器溶解破裂；300μg／kg组软骨细胞细胞器大量溶解消失，膜结构破裂，基质溶解。结论在100～300μg／kg剂量范围内，T-2毒素致大鼠关节软骨损伤与剂量有关，染毒剂量越大，关节软骨损害越严重。
- 孟凡刚马万成王丽华
- 关键词：T-2毒素软骨关节组织学
