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上海市科学技术委员会资助项目(08ZR1411700)
作品数:
1
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朱英坚
马峥
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邻苯二甲酸二丁酯干预雄激素依赖性FGF8信号通路致尿道下裂发生的实验研究
被引量:1
2011年
目的通过检测邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕期染毒所致尿道下裂雄性大鼠仔鼠睾酮(T)、雄激素受体(AR)及成纤维细胞生长因子8(FGF8)的表达,研究DBP干预雄激素依赖性FGF8通路致尿道下裂发生的相关机制。方法20只孕鼠随机分为两组,孕14~18d,分别予大豆油及DBP750mg·kg-1·d-1灌胃。仔鼠出生第一天,统计仔鼠出生数、尿道下裂发生率。第七天时,称量雄性仔鼠体重,拍摄尿道下裂图片,分别取两组中尿道下裂仔鼠及正常仔鼠血清和生殖结节(GT),用放射免疫法检测仔鼠血清睾酮含量;用定量逆转录聚合酶链式反应(Real—timequantitativePCR)及WesternBlot检测AR与FGF8表达水平。结果染毒组及对照组产仔数分别为9.10±0.99和12.60±1.26,仔鼠体重(g)分别为9.53±0.12和11.93±0.15,DBP的生殖毒性作用导致染毒组孕鼠产仔数及仔鼠体重明显减少(P〈O.05),雄性仔鼠尿道下裂发生率为37.2Z。染毒组仔鼠血清睾酮浓度(41.85±8.38)ng/L、生殖结节中AR0.404±0.040及FGF80.036±0.004的表达均明显低于对照组睾酮浓度(107.40±24.28)ng/L、AR表达1.669±0.124及FGF8表达0.168±0.004(P〈0.05)。结论DBP对孕鼠有明显的生殖毒性,DBP通过干预雄激素依赖性FGF8信号通路,导致尿道下裂的发生。
马峥
蒋君涛
朱英坚
洪艳
刘国华
关键词:
邻苯二甲酸二丁酯
尿道下裂
睾酮
雄激素受体
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