国家自然科学基金(30700879)
- 作品数：8 被引量：29H指数：2
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- 相关机构：北京大学第三医院北京协和医学院南京大学更多>>
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- 转录因子Pax6在胰岛发育和糖代谢调节中的作用
- 2009年
- 配对盒因子6（Pax6）是一种重要的转录因子，在哺乳动物眼睛、中枢神经系统、胰岛等的发育中具有重要作用。业已证实，Pax6基因杂合子突变与糖代谢异常相关联。本文对Pax6基因在胰岛发育过程和血糖稳态调节中的作用进行讨论。
- 陈园园洪天配
- 关键词：转录因子PAX6糖代谢胰岛发育
- 桥本病中白细胞介素18表达可能参与甲状腺细胞的自我毁损过程被引量：1
- 2008年
- 目的观察白细胞介素18（IL-18）在桥本病甲状腺组织中的表达及其细胞定位，并探讨干扰素γ（IFN-γ）对甲状腺细胞中IL-18表达的影响。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色，检测IL-18在正常和桥本病甲状腺组织中的表达及其细胞定位。原代培养的人甲状腺细胞与IL-1β、肿瘤坏死因子仪（TNF-α）或IFN-γ孵育后，应用RT-PCR和Western印迹检测IL-18表达的变化。结果新鲜甲状腺组织的RT-PCR分析显示，IL-18mRNA在正常甲状腺组织中表达水平极低，但在桥本病的甲状腺组织中表达显著增高，IL-18／β-肌动蛋白的灰度比分别为0．15±0．02和0．90±0．13（P〈0．05）。免疫组织化学染色显示，IL-18表达在桥本病的甲状腺组织中明显增加，且主要定位于甲状腺滤泡上皮细胞。在离体培养的甲状腺上皮细胞中，IFN-γ可剂量依赖性增加IL-18mRNA的表达，而TNF-α和IL-1β则无类似的效应。Western印迹显示，IL-18原在离体甲状腺细胞中可见表达，IFN-γ使IL—18原表达增加。结论IL-18在桥本病的甲状腺滤泡上皮细胞中表达明显增加，IFN-γ可上调离体甲状腺细胞IL-18表达。IL一18与IFN-γ之间的相互作用在桥本病的甲状腺细胞破坏中可能具有重要的意义。
- 肖文华洪天配王海宁刘国强刘喆王艳荣
- 关键词：甲状腺炎自身免疫性白细胞介素18甲状腺细胞
- PAX6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的病理生理学特征被引量：1
- 2009年
- 目的探讨PAX6基因突变的无虹膜症患者是否存在糖代谢异常,并阐明其病理生理学特征。方法一个PAX6基因突变所致的无虹膜症家系包括19名健在的患者和4名无突变的正常成员。16名无虹膜症患者参与本研究,4名无突变的家系成员和12名健康成人作为正常对照(NC)组,8名无PAX6基因突变的新诊断2型糖尿病(T2DM)患者作为另一个对照组。通过OGTT,分析血糖、总胰岛素及胰岛素原水平的变化,采用胰岛素耐量试验(ITT)检测胰岛素敏感性。结果在16例PAX6基因突变的无虹膜症患者中,FPG与NC组无显著差别,OGTT 120min血糖显著高于NC组,其中糖耐量受损(IGT)5例和DM4例。PAX6基因突变患者的BMI均<23,胰岛素敏感性未见明显降低,OGTT30min总胰岛素水平显著降低,但胰岛素原/总胰岛素比值显著高于NC组和T2DM组,并且在糖耐量正常时即可见到这种变化。结论 PAX6基因突变患者存在糖代谢异常,大多表现为负荷后高血糖,其病理生理学基础主要是胰岛素原向胰岛素转化过程存在缺陷。
- 陈园园宋书娟洪天配刘英芝任国成文锦华李凌松
- 关键词：PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- Pax6突变杂合子小鼠糖代谢异常的分子机制被引量：1
- 2009年
- 目的探讨Pax6突变杂合子小鼠是否存在糖代谢异常,并对其分子机制进行研究。方法采用腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),观察Pax6突变杂合子小鼠血糖和胰岛素原/总胰岛素比值的变化,胰岛素耐量试验(ITT)分析胰岛素敏感性的变化;小鼠离体胰岛采用定量PCR和Western印迹分析检测激素原转化酶1(PC1)表达;小鼠胰岛β细胞系用于染色质免疫共沉淀Ch1P分析以确定PAX6蛋白能否与Pc1基因启动子区域相结合,进而采用荧光素酶报告分析观察Pax6突变对Pc1基因表达的影响。结果与野生型小鼠相比,Pax6突变杂合子小鼠在6月龄时存在明显的负荷后高血糖,胰岛素敏感性未见显著变化,胰岛素原/总胰岛素比值不适当升高早于负荷后高血糖,类似人类Pax6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的表型特征。Pax6突变杂合子小鼠胰岛中PC1表达水平显著降低。PAX6蛋白可直接结合到Pc1基因启动子区域,野生型PAX6可上调Pc1表达,而突变型PAX6则无此作用。结论 PAX6通过PC1介导的胰岛素原剪切加工调控葡萄糖代谢,这是PAX6的一种新功能。PC1缺乏引起的胰岛素原剪切加工缺陷是Pax6突变导致葡萄糖代谢异常的最重要分子机制之一。
- 陈园园洪天配文锦华丁钧高翔李凌松
- 关键词：PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- 核素分子影像技术在胰岛β细胞显像中的研究进展被引量：2
- 2013年
- 1型和2型DM均存在不同程度的胰岛β细胞数量（BCM）减少，定量评估体内现存的BCM对阐明β细胞相关代谢疾病的发病机制、早期诊断、监测疾病进展具有重要作用。目前尚无有效的方法在体对BCM进行早期、精确的测量。很多学者用基于受体、抗体、FDG及报告基因的显像技术在胰岛β细胞显像方面进行了探索，笔者对核素胰岛β细胞显像的进展进行综述。
- 刘烨方纬洪天配朱朝晖王海宁
- 关键词：胰岛放射性核素显像分子显像
- 老年高血压和糖尿病患者动脉僵硬度的影响因素分析被引量：22
- 2012年
- 目的评价老年高血压和（或）糖尿病患者动脉僵硬度及其影响因素。方法320例老年患者分为4组：对照组、糖尿病组、高血压组、高血压并存糖尿病组（联合患病组）。收集年龄、体质指数、性别、吸烟、血压、脉压及平均动脉压，测定血清空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白等；并应用COLIN-VP1000动脉硬化测定仪测量人选者踝臂脉搏波传导速度（baPWV）以评价对动脉硬化的影响。结果联合患病组、糖尿病组、高血压组、对照组baPWV值分别为（2165．9±479．9）cm／S、（2158．6±386．9）cm／s、（1881．2±383．8）cm／S和（1667．2±279．3）cm／s，联合患病组、高血压组及糖尿病组的baPWV水平与对照组比较，差异均有统计学意义（F=8．473，P〈0．05），联合患病组与糖尿病组的baPWV值比较，差异无统计学意义，高血压组与糖尿病组及联合患病组的baPWV值比较，差异有统计学意义（均P〈0．05）。联合患病组脉压、超敏C反应蛋白最高，与对照组比较，差异有统计学意义（均P〈O．05）。多元线性回归分析结果显示，血清空腹血糖、平均动脉压、脉压、超敏C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇与baPWV水平呈正相关（均P〈0．05）。结论糖尿病、高血压是老年人动脉僵硬度增高的影响因素，而高血糖对老年人动脉僵硬度的影响可能起了更重要的作用。血糖、平均动脉压、脉压、超每C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇均是影响动脉僵硬度的独立危险因素。
- 刘喆王海宁王峥嵘朱昀张福春
- 关键词：动脉硬化高血压糖尿病
- 人类胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展被引量：1
- 2008年
- 人类胚胎干（hES）细胞具有极其强大的增殖能力，理论上具有分化为机体所有组织细胞的潜能。治疗性克隆技术可用于制备带有患者基因型的hES细胞及其分化而来的胰岛素分泌细胞，但存在激烈的伦理学争论。新近，通过体外转基因处理可诱导人类体细胞重构形成hES样的多潜能干细胞。本文着重介绍hES细胞定向分化为胰岛素分泌细胞的研究进展。
- 洪天配陈贵安
- 关键词：胚胎干细胞胰岛素分泌细胞糖尿病
- 干细胞相关治疗技术的临床应用前景被引量：1
- 2010年
- 随着经济的发展、人民生活水平的提高和寿命的延长，代谢性和退行性疾病的发病率不断上升，这些疾病涉及特定组织或细胞的损伤或破坏，现有的治疗手段不能恢复受损细胞的功能或补足细胞的数量，故不能从根本上治愈疾病。近年来，随着干细胞与再生医学研究的兴起，人们看到了治愈这些疾病的希望。本文将对干细胞的研究进展和临床应用前景进行评述。
- 高美娟洪天配李凌松
- 关键词：干细胞分化细胞替代治疗
