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LDL-R新突变体体外表达及对细胞LDL代谢功能的影响: 家族性高胆固醇血症(FH;MIM 143890)是一种常染色体显性遗传性疾病,是脂质代谢疾病中最严重的一种。主要临床特点为胆固醇水平异常升高、皮肤肌腱黄色瘤和早发的冠心病,严重危害人类健康。FH 主要病理基础是低密度脂蛋...; 刘舒蔺洁夏军辉王绿娅; 文献传递

家族性高胆固醇血症的临床和超声表现被引量：3: 2007年; 家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）为常染色体显性遗传性疾病,是导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素,为脂质代谢疾病中最严重的一种。其发病机制是由于低密度脂蛋白受体（low-density lipoproteinreceptor,LDL-R）基因突变引起功能性LDL-R的减少,影响LDL-R与含有载脂蛋白B和载脂蛋白E的低密度脂蛋白（LDL）结合,从而使LDL从血中转移受阻,导致血清胆固醇浓度升高,尤其以血清LDL升高为主要特征,以致于大量LDL聚集于清除细胞中,并在组织内过度淤积,形成黄色瘤和动脉粥样硬化。; 杨娅李治安蔺洁王绿娅; 关键词：家族性高胆固醇血症超声表现常染色体显性遗传性疾病低密度脂蛋白受体致动脉粥样硬化 LDL-R

家族性高胆固醇血症家系低密度脂蛋白受体活性及其基因突变分析被引量：5: 2008年; 目的:对1例临床诊断为家族性高胆固醇血症(FH)纯合子患者家系进行低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性研究及其基因突变分析,旨在探讨其分子病理机制。方法:对先证者及其父母进行血脂、颈动脉超声等检查;采用流式细胞仪检测先证者及其父母外周血淋巴细胞LDL-R表达量和功能;以先证者基因组DNA为模板,扩增载脂蛋白B100(ApoB100)基因3500区域片断,PCR产物进行核苷酸序列分析,排除由该突变导致家族性ApoB100缺陷症;用降落式PCR方法,在同一程序中分别扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子片段,扩增产物进行核苷酸序列分析;发现突变后验证其父母是否存在相同基因突变。结果:先证者血清TC和LDL水平明显升高、颈动脉内中膜明显增厚;LDL-R的表达量和结合功能显著下降(分别为正常人的13.6%和21.1%);ApoB100基因3500区域未见突变,LDL-R基因第1864位碱基T取代了G发生纯合错义突变,导致第601位氨基酸天冬氨酸变成脯氨酸(D601Y)。其父母LDL-R基因发现了相同的杂合突变,经检索该突变在我国未见报道。结论:证实家系先证者存在LDL-R基因突变,分别来源于父系和母系的遗传,该突变可能是家系发病的分子基础;D601Y也可能是我国FH患者LDL-R基因一种新的突变类型。; 许瑛杰王绿娅蔺洁吴成爱勇强杨娅刘舒潘晓冬杜兰平; 关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变

谷氨酸引起星形胶质细胞体积增加及水通道蛋白4表达动态变化: 2010年; 路杨师忠芳韩明袁芳; 关键词：水通道蛋白细胞肿胀免疫荧光染色传代培养

家族性高胆固醇血症纯合表型患儿及家系致病基因突变分析: 2008年; 目的对1例临床确诊为纯合型家族性高胆固醇血症(FH)患儿及其家系进行基因检测和系谱分析,探讨该家系可能存在的致病基因突变。方法于先证者家中收集该家系3代共47例血标本及临床资料。对先证者及其家系成员进行血脂测定和心电图检查;酚氯仿法提取患者基因组DNA并鉴定,PCR扩增基因外显子和内含子,采用变性高效液相色谱(HPLC)法及扩增产物直接序列分析检测其低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因的全部18个外显子和启动、载脂蛋白B(ApoB100)R3500Q位点、枯草溶菌素9(PCSK9)基因全部12个外显子有无点突变;用多重连接探针扩增法(MLPA)检测先证者有无LDL-R基因的长片段的缺失或插入突变;核苷酸序列分析结果与GenBank比对寻找突变。结果先证者临床确诊为纯合子FH。根据血脂和临床表现,先证者家系47例中16例诊断为高胆固醇血症,其中临床确诊1例纯合子FH,6例杂合子FH;系谱分析该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律。先证者核苷酸序列分析排除LDL-R、ApoB100、PCSK9基因点突变;MLPA法排除了先证者LDL-R基因的长片段缺失。结论该家系为遗传性高胆固醇血症家系,通过对该家系进行基因突变检测和家系分析排除了已知的致FH基因突变,认为先证者的FH样表型可能是一种未知的基因突变,尚需采用进一步的全基因扫描方法寻找其致病基因。; 陈永福王绿娅蔺洁张峰杜兰平; 关键词：表型基因突变

枯草溶菌素转换酶9基因新突变体的构建及其对LDL-R代谢的影响: 目的构建家族性高胆固醇血症(FH)患者枯草溶菌素转换酶9(PCSK9)基因突变类型的真核表达载体,观察前期研究发现的 PCSK9新突变体 R306S 在 BEL-7402细胞中的表达及对 LDL-R 代谢的影响。; 蔺洁王绿娅刘舒苏鹏宇; 文献传递

Mutation of Low-Density Lipoprotein Receptor Gene and its Mutant Founction in a Chinese Familial Hypercholesterolemia Family: Backround In China,about 1 million persons are expected to suffer from Familial hypercholesterolemia (FH) due ...; Pengyu Su Luya wang Jie Lin Shu Liu Junhui Xia Yingjie Xu Qiang Yong Ya Yang Xiaodong Pan Lanping Du Yanwen Qin Zhaosu Wu Department of Atherosclerosis,Beijing Institute of Heart Lung and Blood Vessel Diseases,Beijing Anzhen Hospital,Capital Medical University,Beijing 100029,China; 文献传递

单基因遗传性高胆固醇血症与非低密度脂蛋白受体致病基因的关系被引量：1: 2007年; 家族性高胆固醇血症(FH)是一类异质性很强的单基因常染色体遗传性疾病。最近发现,除低密度脂蛋白受体和载脂蛋白B-100以外,前蛋白转化酶-枯草溶菌素9、衔接子蛋白、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5和G8、胆固醇-7-α-羟化酶等多种基因的变异都能导致FH样表型。该文对利用基因剔除和过表达、RNA干扰、反义技术对单基因遗传性高胆固醇血症非低密度脂蛋白受体致病基因的功能和调控机制进行综述,有助于深入认识这些基因,从而为临床家族性高胆固醇血症的诊断和治疗提供新的思路。; 张新波王绿娅; 关键词：基因剔除基因过表达 RNA干扰

家族性高胆固醇血症并冠心病低密度脂蛋白受体基因突变分析被引量：5: 2008年; 目的检测1例家族性高胆固醇血症(FH)并冠心病患儿低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因点突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨该病发病的可能分子机制。方法先证者,女,11岁。以肘、膝、踝关节处有黄色瘤、双眼有明显角膜弓,频发劳累时胸痛为主诉入院。以患儿及其父母的基因组DNA为模板,用降落PCR方法,在同一程序中扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子;单链构象多态性(SSCP)分析PCR扩增产物,对有异常SSCP带型的PCR产物进行DNA测序;采用PCR-DNA测序技术,检测载脂蛋白apoB100基因Q3500R突变,以排除家族性apoB100缺陷症。结果该患儿及其母亲第14外显子发生Pro664→Leu(P664L)杂合错义突变,其父未发现该突变。未检测出患儿及其父母apoB100Q3500R突变。结论此患儿为LDL-R基因存在P664L杂合错义突变,来自其母;该突变可能是FH的致病突变。; 夏军辉王绿娅蔺洁吴成爱刘舒潘晓冬杜兰平易光辉; 关键词：高胆固醇血症家族性脂蛋白受体基因突变

中国人群家族性高胆固醇血症LDLR基因突变研究进展被引量：22: 2011年; 家族性高胆固醇血症(Familial hypercholesterolemia,FH)主要是由于低密度脂蛋白受体(Low-density lipoprotein receptor,LDLR)基因突变导致的单基因显性遗传性疾病。FH患者LDLR基因突变导致细胞膜表面LDLR减少或缺如,机体代谢胆固醇能力降低,血浆胆固醇增高并沉积在不同的组织和器官,常伴有全身黄色瘤和早发冠心病,因此FH也是最常见的严重代谢性疾病。世界范围内对LDLR基因突变的报道总共有1741种,经整理我国目前报道的140例FH指示病例,包括108种LDLR基因突变类型。文章对已报道的中国FH患者LDLR基因突变特点进行系统分析和综述,旨在为FH诊断治疗提供参考依据。; 代艳芳孙立元张新波王绿娅; 关键词：低密度脂蛋白受体基因突变

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北京市自然科学基金(7062010)

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