北京市自然科学基金(7062067)
- 作品数：14 被引量：50H指数：4
- 相关作者：洪天配王海宁陈园园高洪伟李琳更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胰岛ε细胞:一种新的胰岛细胞类型被引量：2
- 2006年
- 洪天配
- 关键词：细胞类型内分泌器官内分泌细胞外分泌细胞胰腺内分泌胰升糖素
- 2型糖尿病家族史是糖耐量正常个体发生代谢综合征的独立危险因素被引量：14
- 2008年
- 目的研究糖耐量正常(NGT)的2型糖尿病(T2DM)一级亲属中代谢综合征(MS)的相关危险因素。方法采用横断面研究,比较182例T2DM家族史阳性(FH+)与126例家族史阴性(FH-)NGT个体的人体测量指标和代谢参数的差异,分析MS的相关危险因素。结果FH+个体的腰围和OGTT血糖曲线下面积显著高于FH-个体,而胰岛β细胞功能指数则显著低于FH-个体。Lo-gistic分析显示,T2DM家族史是MS和中心性肥胖的独立危险因素,OR值分别为3.33和2.59;中心性肥胖是高血压、高TG血症及低HDL-C血症的独立危险因素,OR值分别为1.41、1.43及1.07。结论T2DM家族史可能是NGT的一级亲属发生中心性肥胖和MS的独立危险因素。早期生活方式干预可使该人群避免发生中心性肥胖,从而减少发生MS甚或心血管疾病的风险。
- 高洪伟王海宁洪天配李琼芳
- 关键词：代谢综合征糖尿病家族史中心性肥胖
- 罗格列酮对非酒精性脂肪肝中白细胞介素18和caspase-1表达的影响被引量：3
- 2007年
- 目的探讨罗格列酮对非酒精性脂肪肝(NAFL)肝组织中白细胞介素18(IL-18)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)表达的影响及其意义。方法24只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、罗格列酮干预的模型组。以高脂饲养建立NAFL的动物模型。采用免疫组织化学染色及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测IL-18和caspase-1在NAFL肝组织中的表达。结果NAFL模型组中IL-18和caspase-1 mRNA的表达水平与正常对照组比较明显升高(P<0.05),蛋白表达水平也有相同的变化趋势。罗格列酮治疗可部分逆转NAFL模型的IL-18和caspase-1表达增加。结论IL-18和caspase-1在大鼠NAFL模型肝组织中表达显著增高,提示促炎症性细胞因子在NAFL的发病中可能起重要的作用,罗格列酮可能通过抑制细胞因子表达而逆转NAFL的进展。
- 刘喆洪天配王艳荣王海宁韦小玲
- 关键词：白细胞介素18脂肪肝非酒精性罗格列酮
- 那格列奈与阿卡波糖对2型糖尿病患者餐后血清游离脂肪酸水平的影响被引量：3
- 2009年
- 目的比较那格列奈和阿卡波糖对新诊断2型糖尿病患者餐后血清游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)的影响。方法 16例新诊断2型糖尿病患者随机分为两组,进行为期9周的自身交叉对照研究。前4周两组分别给予阿卡波糖(50mg,日三次)和那格列奈(120mg,日三次),而后停药清洗药物1周。后4周两组交换药物。在第1周和第6周的第1天,所有患者进行标准餐试验,同时服用阿卡波糖50mg或那格列奈120mg,测定0、30、60、120min的血糖、胰岛素、FFA及TG。在第4周和第9周末,测定空腹血糖、胰岛素、FFA、TG。结果单剂量那格列奈和阿卡波糖降低标准餐后血糖的效果相似。与阿卡波糖相比,那格列奈可显著增加2型糖尿病患者标准餐后30min胰岛素分泌水平,降低餐后120min血清FFA水平,但对餐后血清TG水平无明显影响。那格列奈或阿卡波糖治疗4周前后,空腹FFA和TG水平无显著改变。结论那格列奈在降低餐后血清FFA方面优于阿卡波糖,这可能与其部分恢复早时相胰岛素分泌有关。
- 谢超王海宁林玉晶高洪伟洪天配
- 关键词：那格列奈阿卡波糖游离脂肪酸
- PAX6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的病理生理学特征被引量：1
- 2009年
- 目的探讨PAX6基因突变的无虹膜症患者是否存在糖代谢异常,并阐明其病理生理学特征。方法一个PAX6基因突变所致的无虹膜症家系包括19名健在的患者和4名无突变的正常成员。16名无虹膜症患者参与本研究,4名无突变的家系成员和12名健康成人作为正常对照(NC)组,8名无PAX6基因突变的新诊断2型糖尿病(T2DM)患者作为另一个对照组。通过OGTT,分析血糖、总胰岛素及胰岛素原水平的变化,采用胰岛素耐量试验(ITT)检测胰岛素敏感性。结果在16例PAX6基因突变的无虹膜症患者中,FPG与NC组无显著差别,OGTT 120min血糖显著高于NC组,其中糖耐量受损(IGT)5例和DM4例。PAX6基因突变患者的BMI均<23,胰岛素敏感性未见明显降低,OGTT30min总胰岛素水平显著降低,但胰岛素原/总胰岛素比值显著高于NC组和T2DM组,并且在糖耐量正常时即可见到这种变化。结论 PAX6基因突变患者存在糖代谢异常,大多表现为负荷后高血糖,其病理生理学基础主要是胰岛素原向胰岛素转化过程存在缺陷。
- 陈园园宋书娟洪天配刘英芝任国成文锦华李凌松
- 关键词：PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- Ghrelin在离体大鼠胰岛中抑制胰岛素分泌和上调Kir6.2表达
- 2009年
- 目的明确ghrelin在离体大鼠胰岛中对胰岛素分泌和内向整流钾通道(Kir6.2)表达的影响,并讨论两者的关系。方法离体大鼠胰岛以高浓度葡萄糖及不同浓度ghrelin和(或)其受体拮抗剂[D-lys3]-GHRP-6孵育1h,采用放免法测定上清液的胰岛素,采用RT-PCR检测Kit6.2、磺酰脲受体1(SUR-1)、解偶联蛋白2(UCP-2)、葡萄糖转运子2(GluT-2)、胰十二指肠同源盒1(PDX-1)等基因的表达。结果10-8～10-6mol/L ghrelin呈剂量依赖性抑制离体大鼠胰岛高浓度葡萄糖刺激的胰岛素释放,且剂量依赖性增加Kir6.2 mRNA表达,但对SUR-1、UCP-2、GluT-2及PDX-1 mRNA表达则无显著影响。[D-lys3]-GHRP-6可消除ghrelin对Kir6.2 mRNA表达的上调作用。结论在离体大鼠胰岛中,ghrelin通过作用于其受体,促进ATP敏感性钾通道组成成分Kir6.2的表达,改变钾通道功能状态。这可能是ghrelin抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌的机制之一。
- 张琳杨进洪天配刘国强王琛王海宁
- 关键词：GHRELIN胰岛胰岛素KIR6.2
- Pax6突变杂合子小鼠糖代谢异常的分子机制被引量：1
- 2009年
- 目的探讨Pax6突变杂合子小鼠是否存在糖代谢异常,并对其分子机制进行研究。方法采用腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),观察Pax6突变杂合子小鼠血糖和胰岛素原/总胰岛素比值的变化,胰岛素耐量试验(ITT)分析胰岛素敏感性的变化;小鼠离体胰岛采用定量PCR和Western印迹分析检测激素原转化酶1(PC1)表达;小鼠胰岛β细胞系用于染色质免疫共沉淀Ch1P分析以确定PAX6蛋白能否与Pc1基因启动子区域相结合,进而采用荧光素酶报告分析观察Pax6突变对Pc1基因表达的影响。结果与野生型小鼠相比,Pax6突变杂合子小鼠在6月龄时存在明显的负荷后高血糖,胰岛素敏感性未见显著变化,胰岛素原/总胰岛素比值不适当升高早于负荷后高血糖,类似人类Pax6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的表型特征。Pax6突变杂合子小鼠胰岛中PC1表达水平显著降低。PAX6蛋白可直接结合到Pc1基因启动子区域,野生型PAX6可上调Pc1表达,而突变型PAX6则无此作用。结论 PAX6通过PC1介导的胰岛素原剪切加工调控葡萄糖代谢,这是PAX6的一种新功能。PC1缺乏引起的胰岛素原剪切加工缺陷是Pax6突变导致葡萄糖代谢异常的最重要分子机制之一。
- 陈园园洪天配文锦华丁钧高翔李凌松
- 关键词：PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- 胰升糖素样肽1逆转细胞因子诱导胰岛β细胞的程序化细胞死亡因子5表达被引量：1
- 2008年
- 目的研究胰升糖素样肽1(GLP-1)对促炎性细胞因子诱导小鼠胰岛β细胞程序化细胞死亡因子5(PDCD-5)等凋亡相关分子表达的影响。方法小鼠NIT-1细胞株与细胞因子混合物加或不加GLP-1孵育24h后,采用膜联蛋白V(Annexin V)和碘化丙啶(PI)标记后进行流式细胞仪分析检测细胞凋亡,通过RT-PCR和Western blot检测PDCD-5、Fas、caspase 3等凋亡相关分子的表达。结果30U/ml白细胞介素1β(IL-1β)+100U/ml干扰素γ+100U/ml肿瘤坏死因子α使Annexin V单阳性细胞和Annexin V/PI双阳性细胞明显增多;与对照组相比,细胞因子处理组NIT-1细胞的PDCD-5、Fas及caspase 3 mRNA和蛋白的表达水平显著上调;10nmol/LGLP-1可逆转细胞因子的上述效应。结论促炎性细胞因子通过激活PDCD-5等凋亡信号通路导致胰岛β细胞凋亡,GLP-1对细胞因子所致的PD-CD-5表达和细胞凋亡具有抑制效应。
- 薛冬梅洪天配李琳王海宁
- 关键词：胰岛Β细胞胰升糖素样肽1细胞凋亡
- 转录因子Pax6在胰岛发育和糖代谢调节中的作用
- 2009年
- 配对盒因子6（Pax6）是一种重要的转录因子，在哺乳动物眼睛、中枢神经系统、胰岛等的发育中具有重要作用。业已证实，Pax6基因杂合子突变与糖代谢异常相关联。本文对Pax6基因在胰岛发育过程和血糖稳态调节中的作用进行讨论。
- 陈园园洪天配
- 关键词：转录因子PAX6糖代谢胰岛发育
- Ghrelin抑制胰岛β细胞胰岛素释放的机制探讨被引量：8
- 2006年
- 目的探讨ghrelin对小鼠胰腺β细胞株NIT-1细胞胰岛素释放的影响及其作用机制。方法NIT-1细胞与不同浓度ghrelin和高浓度葡萄糖孵育后,放免法测定上清液胰岛素含量,RT-PCR法检测葡萄糖转运子2(GluT2)、胰十二指肠同源盒-1(PDX-1)、含两个跨膜区的内向整流钾通道(Kir6.2)及磺酰脲受体1(SUR-1)等基因的表达。NIT-1细胞与不同浓度ghrelin孵育不同时间后,MTT法检测细胞增殖情况。结果(1)10-9mol/L至10-7mol/L ghrelin呈剂量依赖性抑制NIT-1细胞高浓度葡萄糖刺激的胰岛素释放;(2)10-7mol/L ghrelin显著降低Kir6.2 mRNA的表达,但对GluT2、PDX-1及SUR-1 mRNA的表达无明显的效应;(3)Ghrelin对NIT-1细胞的增殖无显著影响。结论Ghrelin可抑制胰岛β细胞高浓度葡萄糖刺激的胰岛素释放,该效应可能是由于下调ATP敏感性钾通道组成成分Kir6.2基因的表达所致。
- 李琳吴永华洪天配邓正照
- 关键词：GHRELIN胰岛Β细胞胰岛素
