国家自然科学基金(30700821)
- 作品数：4 被引量：5H指数：1
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- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学武警辽宁总队医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- MicroRNA let-7与MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
- 2012年
- 目的分析非小细胞肺癌中MicroRNA let-7与基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及临床意义,探讨其在肺癌发生及发展中的作用及相关性。方法采用免疫组化和Western blot检测46例肺癌及配对的癌旁组织中MMP-2的表达,用实时定量PCR检测46例肺癌组织及配对的癌旁组织中let-7和MMP-2的表达,Spearman等级相关分析检测两者的相关性。结果免疫组化结果示46例非小细胞肺癌组织中MMP-2阳性表达30例(65.2%)。MMP-2表达与患者性别、年龄、肿瘤类型无关(P>0.05),与肿瘤临床分期有关(P<0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05)。Western blot示MMP-2在肺癌中表达高于癌旁正常组织。实时定量PCR示let-7在非小细胞肺癌组织中与配对的癌旁组织比较表达降低的为29例(63.0%),MMP-2高表达的为31例(67.4%)。46例肺癌组织中,let-7与MMP-2表达负相关(rs=-0.433,P<0.05)。结论 MMP-2及let-7在肺癌中的表达存在异常,let-7作为抑癌因子它的低表达可能与MMP-2的高表达有关,两者之间可能存在某种协调关系。
- 李正军刘宏旭周睿许顺杨春鹿
- 关键词：微RNAS基质金属蛋白酶2LET-7
- PPARγ配体抑制气道肌纤维母细胞分化的作用机制被引量：4
- 2010年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)配体对气道肌纤维母细胞分化和转化生长因子β(1TGF-β1)/Smad3信号传导途径的影响。方法小鼠气道纤维母细胞原代培养,并于特定时间加入TGF-β(15mg/L)或PPARγ配体-罗格列酮(10mmol/L)或PPARγ抑制剂(10mmol/L)处理后,用Westernblot检测肌纤维母细胞的标志物-α平滑肌肌动蛋白原(αSMA)以及结缔组织基质-纤维结合蛋白和I型胶原蛋白的表达情况;并采用Westernblot、DNA凝胶电泳迁移率检测和免疫细胞化学检测对Smad3蛋白的磷酸化、与DNA结合能力和细胞核转位的影响。结果罗格列酮能抑制TGF-β1诱导的αSMA的产生,并降低纤维结合蛋白和I型胶原蛋白的表达;同时抑制Smad3的磷酸化、与DNA的结合能力和细胞核转位。PPARγ配体的抑制剂能够完全消除PPARγ配体对TGF-β1的抑制作用。结论 PPARγ配体能够通过阻断TGF-β1/Smad3信号传导通路,抑制TGF-β1诱导产生的肌纤维母细胞分化和纤维化的细胞效应。
- 刘宏旭周睿姜学东赵成海许顺张林
- 关键词：闭塞性细支气管炎PPARΓ配体TGF-Β1SMAD3肌纤维母细胞
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在肺移植后闭塞性细支气管炎中的表达被引量：1
- 2010年
- 背景:过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor,PPARγ)具有抑制组织纤维化和免疫调节的作用;但对其在实体器官移植方面的作用了解很少,而且它可能是抑制排斥反应的理想因子。目的:通过检测过PPARγ在肺移植术后闭塞性细支气管炎中的表达情况,以探讨其作用机制。方法:小鼠异位气管移植后,应用免疫组化染色检测PPARγ在移植后不同时期的定位;RT-PCR检测移植气管PPARγ mRNA表达情况。原代培养气道纤维母细胞,经转化生长因子β1(5mg/L)处理后,于不同时间点采用RT-PCR法检测PPARγ mRNA表达;并于特定时间加入转化生长因子β1(5mg/L)或PPARγ配体-罗格列酮(10mmol/L)处理后,经Western Blot检测肌纤维母细胞的标志物α-平滑肌肌动蛋白原的表达。结果与结论:PPARγ于移植后的炎性期定位于炎性细胞核内;而纤维增生期则定位于纤维细胞内。异位移植气管组织匀浆检测到PPARγ mRNA含量明显下降。同样,培养的肺纤维母细胞经转化生长因子β1处理后PPARγ mRNA含量也明显下降;而加入罗格列酮则能抑制转化生长因子β1诱导的α-平滑肌肌动蛋白原产生。提示,PPARγ表达的降低可能是肺移植后发生闭塞性细支气管炎的重要因素之一;而激活PPARγ能够抑制转化生长因子β1诱导产生的肌纤维母细胞分化。
- 刘宏旭王阁浜刘洋许顺张林
- 关键词：PPARΓ肌纤维母细胞
- WIF-1启动子甲基化与肿瘤关系的研究进展
- 2016年
- WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)是Wnt拮抗物家族之一,能够阻断Wnt蛋白信号通路,抑制肿瘤的生长分化。在大多数肿瘤中,WIF-1基因启动子甲基化导致抑癌基因WIF-1低表达,从而失去其阻断Wnt/β-catenin信号通路异常激活的作用。而甲基化的WIF-1经去甲基化剂作用后可恢复抑癌基因WIF-1表达,抑制肿瘤的发生。本文就目前国内外针对WIF-1与结直肠癌、肺癌和泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述,为完善疾病治疗提供更加妥善的方法。
- 李硕刘宏旭
- 关键词：基因启动子甲基化WIF-1抑制肿瘤WNT/Β-CATENIN泌尿系肿瘤
