国家自然科学基金(30872511)
- 作品数：23 被引量：101H指数：6
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院巢湖市第一人民医院更多>>
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- FGFR3在大鼠肝硬化模型中的动态表达研究
- 2009年
- 目的:观察大鼠肝硬化形成过程中成纤维细胞生长因子受体3(Fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)的表达变化。方法:70只雄性SD大鼠,随机取10只作为对照组,其余60只作为肝硬化组。采用剂量频次渐变式四氯化碳(CCl4)腹腔内注射建立肝硬化大鼠模型。检测2组大鼠的血清ALT、体重、肝体比,病理组织行包括HE和嗜银染色,并采用荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测FGFR3基因和相应蛋白在肝硬化形成过程中的表达变化。结果:肝硬化组大鼠的血清ALT、肝体比和死亡率均显著高于对照组(P均<0.01);而体重则显著低于对照组(P<0.01);肝硬化组大鼠肝组织大体观察、HE染色及嗜银染色均呈明显肝硬化表现,而对照组则无该表现;real-time PCR及Western-blot结果显示,FGFR3在肝硬化形成过程中总体表达逐渐增强。结论:剂量频次渐变式CCl4腹腔内注射法是一种高效、低成本的大鼠肝硬化建模方法。而肝组织FGFR3在肝硬化发生、发展过程中的动态表达在一定程度上反映了肝纤维化及肝硬化程度。
- 张贵阳杨卫平陈皓施敏敏孙广涛杜海磊邱伟华
- 关键词：肝硬化四氯化碳
- S腺苷蛋氨酸与氯喹联合应用对肝癌细胞急性缺血／缺氧过程中生物学特性的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究S腺苷蛋氨酸（SAMe）对急性缺血／缺氧过程中肝癌细胞HepG2生物学特性的作用，并通过应用氯喹（CQ）抑制自噬探讨其可能机制。方法用实时PCR检测自噬特异性基因（Beclin1）表达的变化。吖啶橙染色后，采用荧光显微镜对自噬进行定性观察。CCK8法检测HepG2细胞生存率。Westernblot检测蛋白LC3的变化。用AnnexinV／PI流式细胞仪检测细胞凋亡的变化。结果缺血／缺氧可以促进HepG2细胞生长，细胞生存率比空白对照组增加了20％～30％。sAMe可诱导HepG2细胞自噬的表达，自噬在荧光强度和Beclin1基因水平分别比空白对照组增强约3．2倍和3．5倍。SAMe对HepG2细胞具有显著的抑制作用，这种抑制作用在缺血／缺氧环境中更加明显。经SAMe处理后，正常和缺血／缺氧环境的细胞生存率与空白对照组相比分别下降了30％和70％。与空白对照组相比，细胞经SAMe处理后，凋亡比例增加约24％。细胞经SAMe预处理，再进行缺血缺氧后，凋亡比例增加约40％。抑制自噬后，细胞生存率下降15％～30％，细胞凋亡增加7％～16％。结论在SAMe抑制HepG2细胞生长过程中，自噬对细胞有一定的保护作用。
- 佟辉杨卫平林大伟施敏敏沈柏用彭承宏李宏为邱伟华
- 关键词：肝癌自噬氯喹
- Toll样受体在肿瘤中的研究进展被引量：5
- 2009年
- Toll样受体（TLR）是固有免疫应答中重要的细胞表面受体分子。最新研究表明，TLR在机体适应性免疫中也发挥重要作用。已证实TLR与肿瘤的发病机制有关。另外，慢性炎症可通过TLR促进某些肿瘤的发生和发展。现讨论TLR与肿瘤的关系。
- 覃胜灵陈皓邱伟华
- 关键词：TOLL样受体肿瘤适应性免疫TLR受体分子细胞表面
- 自噬在肿瘤治疗中的研究进展被引量：2
- 2012年
- 自噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性的降解途径，细胞质内形成空泡为其特征。近年来研究发现，肿瘤细胞面对自身新陈代谢或外部人为干预诱导的应激反应时，自噬表达升高并对细胞有保护作用，这可能有助于发现新的肿瘤治疗方法。本文对自噬与肿瘤发生发展的关系及其在肿瘤治疗中的作用进行综述。
- 佟辉杨卫平邱伟华
- 关键词：自噬肿瘤肿瘤治疗
- 自噬的特异性抑制对肝癌细胞凋亡的调控及其相关机制被引量：6
- 2010年
- 目的:研究自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对奥沙利铂(oxaliplatin,OX)诱导的肝癌细胞系HepG2存活率的影响,并探讨其机制。方法:MDC与DAPI双重染色后,采用荧光显微镜对自噬进行定性观察;以CCK8检测3-MA抑制剂自噬前后,经OX诱导的HepG2细胞存活率;并用RT-PCR检测自噬特异性基因LC3表达的变化,以Western印迹法分别检测自噬特异性蛋白LC3及凋亡活化蛋白Caspase-3的变化。结果:OX可诱导肝癌细胞HepG2产生自噬,且自噬在基因及蛋白水平的表达均增加;3-MA与OX联合作用可明显增强HepG2细胞的凋亡。结论:OX诱导肝癌细胞系HepG2凋亡的过程中自噬起到保护性作用;抑制自噬可明显增强OX诱导的HepG2细胞凋亡。3-MA可能为提高肝癌对化疗敏感性提供新思路。
- 杜海磊杨卫平陈聆施敏敏陈皓陈拥军严佶祺李勤裕匡洁邱伟华
- 关键词：肝细胞肝癌自噬凋亡LC3CASPASE-3
- 羟基脲对不同p53状态肝癌细胞中GADD45β的诱导差异及调控机制被引量：2
- 2011年
- 目的探讨羟基脲对不同p53状态肝癌细胞的GADD45β诱导差异及可能调控机制。方法转染p53全序列建立Hep3B＋p53；体外合成GADD4513近端启动子序列群（-618～-314），构建荧光素表达质粒，转染肝癌细胞株HepG2、Hep3B和Hep3B＋p53；以实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）比较羟基脲对GADD4513表达诱导及其近端启动子活性影响差异；比较对DNA合成和细胞克隆形成能力抑制差异；通过Caspase-3的表达变化测定凋亡的发生和发展。结果羟基脲对Hep3B中GADD45诱导并不明显，转染p53全基因序列后，Hep3B＋p53对羟基脲的敏感性明显增加，并呈现出剂量-效应的正相关。荧光素分析提示羟基脲作用Hep3B＋p53后的启动子核转录因子（NF）-κB（-618／＋6）和E2F-1（-470／＋6）活性较Hep3B明显增强约1．1倍和0．8倍。羟基脲能够更加明显地抑制Hep3B＋p53的DNA合成能力和细胞克隆形成能力，10mmol／L羟基脲对Hep3B＋p53DNA合成抑制率达到37．15％，对细胞克隆形成能力的抑制率达85．29％，与Hep3B比较差异有统计学意义（P〈0．05）。羟基脲作用后Hep3B＋p53的Caspase-3能够迅速地启动凋亡的发生和发展。结论p53对核糖核苷酸还原酶抑制性化疗药物对肝癌细胞的GADD45诱导起重要作用，增强转录调节因子的表达水平是其可能的作用机制。
- 王佳玉杨卫平林大伟衣琳施敏敏邱伟华
- 关键词：羟基脲P53启动子
- 闭孔疝的临床诊断与治疗被引量：6
- 2011年
- 目的：虽然闭孔疝是较为少见的盆腔疝,但极易误诊、漏诊,甚至导致死亡,尤其是老年病人。本文就伴有基础疾病、一般情况欠佳的老年病人,总结了闭孔疝的诊断、治疗和围手术期处理经验。方法：对我院2000年至2010年收治的8例闭孔疝病人的临床资料进行回顾性分析。结果：8例病人均为女性,平均年龄83（77~92）岁,平均体质量指数（BMI）为17.3,术前均以肠梗阻收治入院。2例病人Howship-Romberg征阳性;3例病人通过盆腔CT确诊。8例病人均患有严重的冠心病、高血压和房颤,平均心脏风险指数为34;7例病人ASA-PS评分为3.0~3.5,另1例为4.0。术中发现所有疝的内容物均为小肠肠管;其中4例行小肠肠段切除。全部病人经积极治疗后完全康复;术后随访59个月未见复发。结论：对老年、瘦弱、多产的女性病人,如反复出现不完全性肠梗阻,应高度怀疑闭孔疝,并行腹部和盆腔CT以明确诊断,及早行剖腹探查术可显著降低闭孔疝病人的肠切除率和病死率。
- 衣琳金筱泰瓦伦王佳玉杨卫平丁家增邱伟华
- 关键词：闭孔疝
- 生长抑制及DNA损伤诱导基因45β在肝细胞性肝癌中的意义被引量：1
- 2012年
- 生长抑制及DNA损伤诱导基因45（GADD45）家族是DNA损伤修复重要相关基因，最初从受紫外线照射的细胞分离得到，是电离辐射效应基因之一。GADD45家族属于p53、乳腺癌易感基因1（BRCA1）的下游基因，它广泛、稳定地表达在人体细胞特别是在静止期细胞中。
- Seewoo Varun(瓦伦)佟辉杨卫平邱伟华
- 关键词：DNA损伤修复诱导基因肝细胞性肝癌乳腺癌易感基因GADD45
- 自噬在肝癌中的表达及相关机制研究进展被引量：13
- 2010年
- 自噬是广泛存在于真核细胞生物中的一种溶酶体依赖性的降解系统，它通过降解长寿命蛋白和破损的细胞器而在细胞中发挥一系列生物功能，这对保持细胞内环境的稳定有很大的帮助。但在许多生理及病理应激情况下（诸如营养缺乏、内质网应激等）自噬会被过分激活而导致细胞的死亡，这种死亡方式被称为Ⅱ型程序性细胞死亡，又称自噬性细胞死亡。
- 孙广涛陈皓邱伟华
- 关键词：自噬性细胞死亡程序性细胞死亡肝癌细胞生物细胞内环境生物功能
- p53对肝癌细胞中GADD45β表达诱导的影响及其调控机制被引量：6
- 2010年
- 目的 观察p53对肝癌细胞GADD45β诱导的影响并探讨其机制.方法 转染p53全序列建立Hep3B^＋p53;比较S腺苷蛋氨酸对Hep3B^＋p53的GADD45β表达诱导及其对近端启动子活性影响;比较DNA合成能力和细胞克隆形成能力及其对Caspase基因的影响.结果 Hep3B^＋p53可以稳定表达p53蛋白;p53转染能使S腺苷蛋氨酸对Hep3B^＋p53中GADD45β的表达诱导由0.0089增加至0.0192和0.0371,同时使启动子中3个核因子（NF）-κB活性分别增强1倍、50%和25%,Hep3B^＋p53的DNA合成能力降至80.99%和42.53%,细胞克隆形成能力的抑制率为15.04%和90.42%;Hep3B^＋p53的Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的活性无明显变化.结论 p53在肝癌细胞的GADD45β表达诱导中有重要作用,增强转录调节因子的表达水平是其可能的作用机制.
- 杨卫平覃胜灵姚永良衣琳施敏敏陈皓邱伟华
- 关键词：P53GADD45Β启动子
