广东省医学科学技术研究基金(A2007048)
- 作品数：4 被引量：57H指数：3
- 相关作者：谭虹虹费洪文刘媛杨敏余细勇更多>>
- 相关机构：广东省人民医院广东省心血管病研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的单中心临床应用调查被引量：29
- 2010年
- 目的考察心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的单中心临床应用现状,比较华法林采用不同抗凝强度治疗的疗效和安全性。方法入选广东省人民医院2000～2008年瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国患者845例,追踪随访患者一般资料、临床资料、用药方案、国际标准化比值(INR)值和心脏B超结果,观察血栓栓塞并发症及出血等不良反应的发生率。结果 845例患者均为汉族,广东人占88.04%,华法林的日平均维持剂量为2.92±0.88mg/d,术后多次测定INR值的中位数为2.09±0.39,44.62%的患者采用低强度抗凝治疗,INR维持在1.5～2.0范围;56.45%患者采用标准强度抗凝,INR维持在2.0～3.0。血栓事件总的发生率为4.14%。14(1.66%)例患者发生严重出血不良反应,其中消化道出血最常见。出血事件与置入心脏瓣膜类型相关,机械瓣置换术出血事件较生物瓣置换增加有显著性意义。低强度抗凝与标准强度抗凝比较,血栓栓塞并发症及严重出血不良反应的发生率差异无显著性意义。结论中国人群低强度抗凝治疗的有效性和安全性与标准抗凝相当,华法林抗凝治疗INR比值维持在1.8～3.0范围内是安全有效的。
- 刘媛余细勇钟诗龙杨敏谭虹虹费洪文陈纪言
- 关键词：人工瓣膜置换术华法林抗凝
- 中国汉族人群CYP3A4基因变异对华法林初始抗凝治疗反应性的影响被引量：3
- 2010年
- 目的探讨细胞色素P450酶3A4基因(cytochrome P-450 3A4,CYP3A4)多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响。方法入选2000年至2008年在广东省人民医院行瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者798例。通过文献检索,选取与华法林药动学可能相关的CYP3A4的2个SNPs多态性位点(rs2242480、rs2246709),采用SNaPshot进行基因单核苷酸多态性(SNP)的检测,并按基因型分组,分别比较CYP3A4不同基因型间华法林日平均剂量、凝血酶原时间国际标准化比值(prothrombin time-internationalnormalized ratio,PT-INR)达标时间和过度抗凝发生率的差异。群体代表性检验采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验。结果在华法林初始治疗的20 d内,华法林日剂量在男性明显高于女性,差异有统计学意义[(2.92±1.18)mg/dvs.(2.64±0.98)mg/d,P<0.05],而PT-INR达到目标值(>1.8)平均需要时间和初始治疗阶段过度抗凝的比率在男女之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4不同基因型之间华法林日剂量、达标时间和过度抗凝比率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP3A4基因变异对中国汉族人群初始治疗20 d内的华法林日剂量无明显影响,常规剂量给药方案在服药初期CYP3A4突变个体出血风险无明显增加。
- 刘媛钟诗龙杨敏谭虹虹费洪文林曙光余细勇
- 关键词：华法林汉族
- CYP2C9与VKORC1基因变异对华法林初始抗凝治疗反应性的影响被引量：13
- 2011年
- 目的 探讨细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因（VKORCI）多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响。方法入选2000-2008年广东省人民医院瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者798例，通过文献检索，选取与华法林药动学和药效学可能相关的CYP2C9的6个单核苷酸多态性（SNP）位点[rs12572351G〉A、rs9332146G〉A、rs4917639G〉T、rs1057910A〉C（CYP2C9’3）、rs1934967G〉T、rs1934968G〉A】和VKORC1的3个位点[rs9923231C〉T（．1639G〉A）、rs2359612G〉A、rs10871454C〉T]，采用SNaPshot进行基因SNP的检测，并按基因型分组，分别比较CYP2C9和VKORC1不同基因型间华法林稳态剂量、PT-INR达标时间和过度抗凝发生率的差异。群体代表性检验采用Hardy．Weinberg遗传平衡检验。结果CYP2C9’3基因变异对中国汉族人群初始治疗28d的华法林剂量无明显影响，常规剂量给药方案在服药初期CYP2C9’3突变个体有较高的出血风险。中国人群VKORC1rs10871454G〉A和VKORC1—1639G〉A等位基因突变频率分别为92．04％和88．03％，两者之间具有连锁性。VKORC1rs10871454基因变异与中国汉族人群初始治疗28d的华法林剂量具有一定的相关性，基因突变个体对华法林的需求剂量降低。VKORC1-1639基因多态性与华法林的起效时间的长短和过度抗凝等不良反应的发生率存在相关性。服用同等剂量的华法林，基因突变个体的起效时间更快，同时具有较高的出血风险。结论CYP2C9和VKORC1基因多态性检测结合临床数据为指导临床合理使用华法林、避免和减少出血等不良反应的发生提供了新的方法。
- 刘媛钟诗龙谭虹虹杨敏费洪文余细勇林曙光
- 关键词：华法林基因单核苷酸
- 华法林药代学和药动学通路突变等位基因在中国汉族人群中的分布被引量：12
- 2011年
- 目的:考察广东地区汉族人群中CYP2C9、CYP3A4、VKORC1和GGCX基因多态性分布。方法:入选2000至2008年广东省人民医院行瓣膜置换术长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者970例,通过文献检索,选取与华法林药代学和药效学可能相关的CYP2C9、CYP3A4、VKORC1和GGCX 4种基因的12个单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)位点,分别为:rs12572351 G>A、rs9332146 G>A、rs4917639 G>T、rs1057910 A>C(CYP2C9*3)、rs1934967 G>T、rs1934968 G>A、rs2242480 T>C、rs2246709 G>A、rs9923231 C>T(VKORC1-1639G>A)、rs2359612 G>A(VKORC1*2)、rs10871454 C>T和rs699664 T>C,比较系统地获得了中国汉族人群中12个SNPs突变频率的分布状况。SNPs的检测采用SNaPshot技术,群体代表性检验采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验。结果:CYP2C9基因rs12572351 G>A、rs9332146 G>A、rs4917639 C>A、rs1057910 A>C(*3)、rs1934967 G>T和rs1934968 G>A等位基因突变频率分别为32.53%、2.16%、8.25%、3.61%、19.18%和37.37%;CYP3A4基因rs2242480 T>C和rs2246709 G>A基因突变分别为29.07%和40.41%;VKORC1基因rs9923231 C>T、rs2359612G>A和rs10871454 C>T SNPs位点等位基因突变频率分别为87.99%、87.94%和91.34%;GGCX基因rs699664T>C基因突变为31.86%。结论:系统研究与华法林药代学和药效学相关的CYP2C9、CYP3A4、VKORC1和GGCX 4种基因12个SNPs的突变频率在中国汉族行瓣膜置换术患者人群中的分布,对于指导华法林个体化用药具有重要的临床意义。
- 刘媛钟诗龙杨敏谭虹虹费洪文陈纪言余细勇林曙光
- 关键词：华法林汉族
