贵州省科学技术基金(J2005-2043)
- 作品数：3 被引量：6H指数：2
- 相关作者：陈珊琳王彩霞杨东霞董孟华肖林生更多>>
- 相关机构：贵阳医学院附属医院滨州医学院贵阳医学院更多>>
- 发文基金：贵州省科学技术基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白细胞介素18结合蛋白对多柔比星肾病模型小鼠的疗效被引量：3
- 2011年
- 目的探讨IL-18结合蛋白(IL-18BP)通过结合内源性IL-18抑制下游致炎因子释放,对多柔比星(ADR)微小病变型肾病模型小鼠的治疗作用。方法雄性昆明种小鼠,一次性尾静脉注射ADR 7.5 mg·kg-1进行造模,正常对照组注射同等量的9 g·L-1盐水。于ADR造模后第5、7、12、21天分别注射鼠源性IL-18BP 0.5 mg·kg-1(IL-18BP治疗组)或等量PBS(非治疗组)。隔周检测尿蛋白1次,观察并记录其体征。42 d后心脏采血处死小鼠,分离血清检测相关细胞因子和生化指标,并在电镜下对肾脏组织病理改变进行观察。结果 1.注射ADR造模后小鼠均出现肾病综合征表现,以大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症为特征。2.动态24 h尿蛋白定量:非治疗组与正常对照组及IL-18BP治疗组比较明显升高,差异具有统计学意义(Pa<0.01)。3.血液生化:非治疗组血清中三酰甘油(TG)、胆固醇(CH)明显高于正常对照组、IL-18BP治疗组(Pa<0.01),总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)明显低于后两组(Pa<0.01);BUN、血肌酐(SCr)水平各组间差异无统计学意义(Pa>0.05)。4.细胞因子检测:IL-18BP治疗组与非治疗组比较IL-18及下游细胞因子IFN-γ、TNF-α水平均明显降低(Pa<0.05),IL-4水平有所回升(P<0.01)。5.病理观察:电镜下非治疗组小鼠肾脏足突细胞完全融合或消失,IL-18BP治疗组小鼠肾脏组织学改变显著减轻,足突细胞仅部分融合。结论内源性IL-18作为Th1型上游细胞因子在ADR肾病的形成中发挥重要作用,有可能作为关键致病因子影响病情的发展与转归。IL-18BP可通过特异性结合内源性IL-18,抑制Th1细胞介导的免疫反应,对ADR肾病发挥治疗作用,从而调节免疫平衡,改善肾脏功能。
- 董孟华杨东霞
- 关键词：微小病变型肾病多柔比星白细胞介素18白细胞介素18结合蛋白
- 白细胞介素18抗体对小鼠微小病变型阿霉素肾病的治疗作用被引量：2
- 2007年
- 微小病变型肾病综合征（MCNS）的发病机理一直未完全阐明，大量研究提出细胞介导的免疫和T细胞激活在MCNS中起重要作用。白细胞介素18（IL-18）是一种新发现的免疫调节细胞因子，具有强大的诱导干扰素γ（IFN-γ）作用，主要诱导TH1型细胞免疫反应，并可刺激T淋巴细胞释放血管通透因子（VPF），与肾病综合征（NS）蛋白尿的发生有密切关系。最近的研究亦发现NS患者血及尿中IL-18水平持续升高。提示IL-18在NS发病中起重要作用，而且可能是治疗MCNS的重要靶分子。本实验拟对阿霉素（ADR）诱导的肾病小鼠给予抗IL-18抗体（IL-18Ab），以观察其对实验性MCNS的治疗作用并探讨其可能作用机制。
- 陈珊琳王彩霞肖林生
- 关键词：微小病变型肾病综合征阿霉素肾病小鼠细胞免疫反应血管通透因子
- IL-18抗体对小鼠微小病变型阿霉素肾病的治疗作用被引量：2
- 2008年
- 目的探讨应用抗白细胞介素18抗体(IL-18Ab)中和内源性IL-18活性对阿霉素(ADR)小鼠微小病变型肾病综合征(MCNS)的治疗作用。方法雄性昆明种小鼠,一次性尾静脉注射ADR7.5mg/kg建立MCNS模型,对照组注射同等容量的生理盐水。给予ADR后第5、7、12及21天模型组小鼠分别注射IL-18Ab(10μg/只,IL-18Ab组)或等容量PBS(非治疗组)。于实验第1、14、28及42天检测尿蛋白水平,第42天处死小鼠,常规方法测血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及IL-4、IL-18、IFN-γ和TNF-α水平,电镜观察肾脏组织病理改变。结果注射阿霉素后,小鼠均出现肾病综合征表现,以大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症为特征。大量蛋白尿于实验第2周出现,第4周达到高峰。对照组、非治疗组及IL-18Ab组分别为(3.13±0.82)mg/24h、(34.27±5.16)mg/24h及(27.51±3.34)mg/24h(P<0.01),第7周非治疗组尿蛋白水平为(30.45±2.13)mg/24h,IL-18Ab治疗组尿蛋白水平明显降低为(21.83±2.67)mg/24h(P<0.01)。非治疗组及IL-18Ab组TC分别为(6.51±0.23)mmol/L及(5.15±0.9)mmol/L(P<0.01),TG为(3.31±0.32)mmol/L及(1.67±0.17)mmol/L(P<0.01),Alb分别为(15.99±0.89)g/L及(19.23±1.53)g/L(P<0.05)。电镜显示:非治疗组肾脏上皮细胞足突广泛融合,而IL-18Ab组肾脏组织学改变显著减轻,仅有部分足突融合。与正常对照组相比,非治疗组血清IL-18、IFN-γ和TNF-α显著增高。而IL-18Ab治疗后上述细胞因子均明显降低(P<0.01)。结论IL-18Ab对ADR诱导的MCNS的治疗作用可能与中和内源性IL-18活性、抑制Th1细胞介导的免疫反应有关,抑制或中和内源性IL-18的释放及活性,有可能成为MCNS治疗的新途径。
- 陈珊琳王彩霞肖林生
- 关键词：阿霉素微小病变型肾病综合征小鼠
