目的研究大鼠诱发肝癌模型中脾内直接注射携带白介素2(IL-2)和(或)白介素12(IL-12)基因的逆转录病毒包装细胞株对血 IL-2和 IL-12.以及 NK 细胞活性的影响。方法大鼠随即分为生理盐水对照组、空载体对照组、IL-12基因治疗组、IL-2基因治疗组及 IL-2/IL-12联合基因治疗组。构建携带 IL-2和(或)IL-12基因的逆转录病毒载体。口服二乙基亚硝胺诱癌后,含 IL-2和(或)IL-12基因的包装细胞转染脾细胞。比较大鼠血 IL-2和 IL-12浓度、NK 细胞活性、病理变化和毒性反应。结果 IL 基因治疗后血 IL-2和 IL-12明显增加。联合基因组同时表达 IL-2和 IL-12,总水平高于单基因治疗组。病理示治疗后肝癌组织中淋巴细胞浸润明显增多。IL 治疗组 NK 细胞活性较对照组显著增高(P<0.01)。联合基因组较 IL 单基因增高(P<0,05)。治疗后3 d 血清 IL 达高峰,以后逐步下降。结论脾内直接注射携带 IL-2和(或)IL-12基因的逆转录包装细胞株可明显增强 NK 细胞活性,IL 联合基因治疗优于 IL 单基因。