国家自然科学基金(30772397)
- 作品数：14 被引量：54H指数：5
- 相关作者：廖华杨琨杨希林陈抗松解为全更多>>
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- 水杨酸钠致耳鸣大鼠下丘GDNF的表达被引量：4
- 2020年
- 目的探究胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)在慢性注射水杨酸钠致耳鸣大鼠模型下丘中的表达及其在耳鸣发生发展中的作用机制。方法将24只大鼠根据腹腔注射给药方式分为4组,每组6只:对照组(NS组,生理盐水连续注射14天)、急性组(AS组,水杨酸钠200 mg/kg单次注射)、慢性组(SS组,水杨酸钠200 mg/kg连续注射14天,每天2次)、恢复组(RS组,注射方式及时间同慢性组,然后正常喂养14天)。对各组大鼠经上述处理后行听觉惊跳反射前刺激抑制试验(gap-prepulse inhibition of the acoustic startle reflex,GPIAS)检测耳鸣样行为,然后处死并迅速分离下丘,通过蛋白质印迹法(Western blot)检测下丘GNDF及其信号通路RET、P-PI3K p85α、P-AKT蛋白表达量;通过荧光定量PCR(RT-qPCR)检测下丘GDNF、RET、PI3K、AKT1mRNA表达量。结果4组大鼠中仅SS组大鼠GPIAS值在12和16 kHz明显下降,说明仅SS组大鼠出现耳鸣样行为;Western blot结果显示SS组大鼠下丘GDNF、RET、P-PI3K p85α、P-AKT蛋白表达量较NS组、AS组、RS组均降低(均为P<0.05);RT-qPCR结果显示SS组大鼠下丘GDNF、RET、PI3K、AKT1mRNA表达量较NS组、AS组、RS组均降低(均为P<0.05)。结论慢性注射水杨酸钠致耳鸣大鼠模型下丘GDNF及其介导的GDNF/RET/PI3K/AKT信号通路表达降低,推测GDNF及其信号通路在耳鸣发生发展中有重要作用。
- 周爽廖华王文静杨琨汪雷杨希林
- 关键词：胶质细胞源性神经营养因子水杨酸钠耳鸣下丘
- 慢性噪声暴露对大鼠听皮层及海马脑区胰岛素样生长因子-1表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的观察慢性噪声暴露后大鼠听皮层及海马脑区胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的表达,探讨其在长期噪声性中枢神经系统损伤中的作用。方法成年健康雄性Wistar大鼠16只,随机分为噪声组和对照组各8只,噪声组暴露于100dB SPL白噪声28天,每天4小时,制成慢性噪声暴露模型,对照组不予任何处理。造模结束后检测两组大鼠ABR反应阈,并采用免疫组织化学染色方法检测IGF-1在听皮层和海马的表达。结果噪声组造模结束后ABR反应阈(80.62±4.58dB SPL)较对照组(38.75±3.54dB SPL)明显升高(P<0.05),听皮层及海马脑区IGF-1阳性神经元数目和表达强度均较对照组显著增加(P<0.05)。结论慢性噪声暴露可以使听皮层及边缘系统海马脑区IGF-1表达增高,这可能与其对中枢神经系统噪声性损伤的保护作用有关。
- 杨希林廖华陈抗松解为全杨琨朱占永
- 关键词：噪声胰岛素样生长因子-1听皮层海马
- 胶质细胞源性神经营养因子在听觉相关系统中作用的研究进展被引量：1
- 2021年
- 神经营养因子是影响神经元发育和维持神经可塑性的重要因子,胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)是由胶质细胞衍生的神经营养因子,是一种糖基化、二硫键结合的同型二聚体蛋白,是转化生长因子-β超家族的成员,具有支持神经元的生长,助于神经元的存活和分化,并抑制细胞死亡的作用,可以保护听觉系统的感觉细胞免受噪声的破坏等[1]。
- 周爽廖华
- 关键词：胶质细胞源性神经营养因子神经可塑性听觉系统抑制细胞糖基化二硫键
- 噪声暴露下大鼠行为学和海马促肾上腺皮质激素释放因子蛋白表达的改变被引量：3
- 2019年
- 目的观察噪声暴露下大鼠行为学的改变,探讨噪声对生物体情绪行为和听力的负性影响及其可能的发生机制。方法选取行为学指标和ABR反应阈接近的健康大鼠24只,随机分为3组,每组8只。对照组(A组):正常喂养;噪声组(B组):每天固定时间噪声暴露4 h,持续28 d;氟西汀组(C组):噪声暴露的条件和时间与噪声组相同,每天噪声暴露后即腹腔注射剂量为10 mg/kg的氟西汀,持续28 d,噪声暴露前1 d、第7、14、28 d观察大鼠的旷场行为并检测ABR反应阈,实验前后记录大鼠的糖水偏爱百分比,最后断头取脑,剥离大鼠海马,Western-blot法测定各组大鼠海马CRF表达。结果第7、14、28 d,与对照组比较,其它组大鼠的旷场行为表现显著改变,差异有统计学意义(P<0.01);氟西汀组大鼠与噪声组比较,旷场行为差异均有统计学意义(P<0.01)。噪声暴露28d后,与对照组相较,噪声组和氟西汀组糖水偏爱百分比明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与噪声组比较,氟西汀组大鼠糖水偏爱明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。随着噪声暴露时间的延长,其ABR反应阈升高,差异有明显统计学意义(P<0.01)。氟西汀组海马CRF的表达较正常组增加,但较噪声组表达降低,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论长期的噪声暴露可使大鼠产生焦虑抑郁样行为,抗抑郁剂能改善这些行为的改变。海马CRF表达的增加可能参与噪声应激所致的大鼠行为学变化。
- 陈抗松杨琨杨希林陈建新廖华
- 关键词：应激动物行为学促肾上腺皮质激素释放因子
- 水杨酸钠致耳鸣大鼠的行为学及听性脑干反应改变被引量：16
- 2013年
- 目的观察水杨酸钠致耳鸣大鼠模型的行为学和听性脑干反应的改变,探讨耳鸣与精神行为异常的关系。方法 18只成年Wistar大鼠随机分为对照组、盐水组和水杨酸组,每组6只。水杨酸组每天按时腹腔注射350mg/kg的水杨酸钠1次,连续28天,盐水组每天同一时间腹腔注射等量生理盐水,对照组不注射任何药物,观察各组大鼠注射前1天、注射第14、28天的旷场行为,并在实验前1天、注射第7、14、28天对水杨酸组大鼠进行ABR检测。结果注射水杨酸钠第14、28天,与盐水组和对照组比较,水杨酸组大鼠除粪便数量增加外,总行程、平均速度、直立次数、中央格停留时间、体重增长量、摄食量、24h液体消耗量和糖水偏爱均显著降低(P<0.01);盐水组与对照组比较,各旷场行为差异无统计学意义(P>0.05)。水杨酸组大鼠注射前和注射第7、14、28天ABR反应阈分别为36.67±4.08、50.00±5.48、64.17±8.61、75.00±4.47dB SPL,差异均有统计学意义(均P<0.05),注射第14天与注射前、注射第7天比较,水杨酸组大鼠ABR波Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期均延长(P<0.05),而各波间期差异无统计学意义(P>0.05);注射第28天与注射前、注射第7天比较,各波潜伏期及Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波间期延长,差异有统计学意义(P<0.05),与注射第14天比较,各波潜伏期及Ⅰ-Ⅲ波间期差异无统计学意义(P<0.05),而Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波间期延长(P<0.05)。结论水杨酸钠致耳鸣大鼠的旷场行为表现异常,在一定程度上可反映耳鸣对其精神心理的影响;长期注射水杨酸钠可导致大鼠ABR反应阈升高,波潜伏期延长。
- 陈抗松廖华杨希林陈建新解为全吴莎
- 关键词：水杨酸耳鸣动物行为学听性脑干反应
- 水杨酸钠致耳鸣大鼠脑海马区促肾上腺皮质激素释放因子的表达被引量：7
- 2013年
- 目的观察水杨酸纳致耳鸣大鼠海马区促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)的表达,探讨其参与水杨酸钠致耳鸣的可能机制。方法将ABR反应阈<30dB SPL的30只健康Wistar大鼠随机分为A、B、C三组,每组10只。A组注射10%水杨酸钠溶液350mg.kg-1.d-1,共注射21天,B组注射10%水杨酸钠溶液350mg.kg-1.d-1,共注射14天,C组(对照组)腹腔注射等量生理盐水14天。给药前采用改良的饮水抑制法对各组大鼠进行条件反射训练,条件反射消退期开始注射水杨酸钠并检测各组大鼠饮水抑制率(R值);分别于给药前两天、首次给药后2h、给药结束后当天检测各组大鼠ABR反应阈,然后将大鼠处死并断头取脑,剥离海马区,采用Western blot方法检测CRF在各组大鼠海马区的表达。结果条件反射消退期1～3天A、B两组大鼠R值大于C组(P<0.05),证明耳鸣大鼠模型建立成功;首次给药后2h及给药结束后A、B两组ABR反应阈均较给药前提高了约30dB(P<0.05),但A、B两组间ABR反应阈差异无统计学意义(P>0.05);大鼠脑海马区CRF表达量A组>B组>C组(P<0.05)。结论水杨酸钠注射致耳鸣大鼠的海马区情绪应激相关蛋白CRF表达增强,且随注射时间延长其表达量增加,提示CRF表达升高可能是边缘系统参与耳鸣的重要机制之一。
- 解为全廖华杨希林陈抗松邹哲飞李暐
- 关键词：水杨酸钠耳鸣促肾上腺皮质激素释放因子海马
- 慢性不可预见性温和刺激大鼠模型的听性脑干反应的改变被引量：2
- 2013年
- 目的探讨单纯抑郁症大鼠模型的听性脑干反应(ABR)的改变。方法 16只大鼠随机分为对照组(8只):正常喂养;模型组(8只):每天随机给予多种低强度刺激,造成动物的抑郁状态,持续28天。记录各组大鼠实验前1天、第14、28天的行为学,并在造模完成后对两组大鼠行ABR检测。结果造模第14、28天,与对照组比较,模型组大鼠的旷场行为学、体重及摄食量的改变、糖水偏爱均有显著性差异(p<0.01);第28天,在声强90dBSPL条件下,与对照组比较,模型组大鼠的Ⅰ波潜伏期明显延长(P<0.05),Ⅱ波的波幅显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑郁症模型大鼠可能存在外周听觉神经至脑干通路存在神经电活动的异常。
- 陈抗松廖华杨希林陈建新
- 关键词：抑郁症慢性应激听性脑干反应
- 脉冲噪声暴露后大鼠频率特异性听性脑干反应变化特点及意义被引量：7
- 2011年
- 目的探讨脉冲噪声暴露后不同时间大鼠频率特异性听性脑干反应变化特点及意义。方法成年SD大鼠50只分为5组:正常组及脉冲噪声暴露后3、7、14、28天组,每组10只。脉冲噪声条件为:平均压力峰值为156dBSPL,脉宽0.25ms,暴露50次,分别于暴露前后对大鼠行ABR检测,刺激声为短音(tonepip),频率范围为2～32kHz。结果①正常大鼠2、4、8、16、32kHz的平均听阈分别为68.5±2.67、58.2±2.58、39.3±3.33、37.5±2.95、37.3±3.60dBSPL;②与脉冲噪声暴露前相比较,暴露后各组2、4、8、16、32kHzABR阈值均明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),其中高频阈移的幅度较低频阈移幅度大;在暴露后恢复第7天时,各频率ABR阈值有所恢复,第14天时恢复明显,第28天时与第14天接近。结论脉冲噪声暴露后大鼠频率特异性听性脑干反应阈值升高,第7天后开始有所恢复,可为后期进一步研究听觉中枢可塑性建立稳定有效的急性声损伤动物模型。
- 廖华郜元坤华清泉杨琨杨仕明于宁
- 关键词：脉冲噪声听性脑干反应
- 脉冲噪声暴露后大鼠下丘核生长相关蛋白-43表达的研究被引量：1
- 2017年
- 目的探讨脉冲噪声暴露对大鼠下丘核生长相关蛋白-43(growth associated protein,Gap-43)表达的影响。方法 SPF级成年雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组6只、噪声暴露组24只,正常对照组不接受噪声暴露,噪声暴露组接受脉冲噪声暴露,噪声平均压力峰值156dB SPL,脉宽0.25ms,单次暴露6s,共暴露50次。于噪声暴露前及暴露后3、7、14、28d分别测试对照组及噪声暴露组(每个时间点6只)大鼠听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)阈值;然后取双侧下丘进行免疫组化染色,通过灰度值检测各组大鼠下丘Gap-43蛋白表达水平。结果噪声暴露后各组大鼠ABR反应阈显著高于正常组(P<0.01),噪声暴露后14、28d组ABR阈值显著低于暴露后3d组(P<0.05);噪声暴露后各组大鼠双侧下丘Gap-43蛋白表达显著高于正常组(P<0.01),暴露后28d组大鼠下丘Gap-43蛋白表达显著低于暴露后3d组(P<0.05)。结论脉冲噪声暴露可导致大鼠ABR反应阈显著升高,下丘Gap-43蛋白高表达;脉冲噪声暴露后不同时间大鼠ABR阈值升高和下丘Gap-43蛋白高表达的变化规律可能与听皮层突触重塑有关。
- 张钊郜元坤孙晓飞杨琨王文静杨希林廖华
- 关键词：脉冲噪声听性脑干反应生长相关蛋白-43
- 大鼠双侧耳蜗毁损后下丘核生长相关蛋白表达研究被引量：2
- 2010年
- 目的研究大鼠双侧耳蜗毁损后下丘核(inferior colliculus,IC)生长相关蛋白-43(growth-associat-ed protein43,GAP-43)表达水平的变化。方法成年健康SD大鼠35只,随机分为假手术组(对照组)和耳蜗毁损后3、7、14、21、28、90天组,每组各5只动物。应用耳蜗毁损手术法制备大鼠双侧耳蜗毁损模型,采用免疫组织化学方法检测耳蜗毁损后大鼠下丘核GAP-43的表达。结果各组大鼠双侧耳蜗毁损后下丘核内GAP-43均有表达,耳蜗毁损各组表达均高于对照组,毁损后3、7、14天GAP-43表达持续上升,14天时达高峰,21、28天逐渐下降,到毁损后90天GAP-43水平略高于正常组;除90天组外,耳蜗毁损各组的GAP-43表达水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组两耳间差异均无统计学意义。结论双侧耳蜗去传入损伤后,下丘核内GAP-43表达14天时达高峰,90天时接近正常水平,可能反映了下丘核内神经元的轴突生长及突触重塑情况。
- 郜元坤华清泉廖华李孟
- 关键词：生长相关蛋白
