国家自然科学基金(30271482)
- 作品数：7 被引量：28H指数：4
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- 神经节苷脂对整合素α_2β_1介导神经母细胞瘤细胞粘附于胶原蛋白的影响被引量：4
- 2007年
- 目的探讨内生肿瘤神经节苷脂(gangliosides,Gls)对整合素α2β1介导神经母细胞瘤细胞与胶原蛋白(collagen,Col)粘附反应的影响。方法用葡萄糖苷神经酰氨合成酶抑制剂(D-threo-1-phenyl-2-decaolamino-3morphinoline-1-propanol,D-PDMP)抑制SK-N-SH细胞株Gls合成,采用流式细胞仪检测清除肿瘤细胞Gls前后SK-N-SH细胞整合素α2β1(integrinα2β1)表达的变化情况,同时观察Mg2+、抗integrinα2单克隆抗体6F1和抗inte-grinβ1单克隆抗体(anti-β1)对该细胞对包被Col粘附作用的影响,所粘附的细胞用BCA方法测定,以吸光度(A570)代表粘附细胞的数量。结果SK-N-SH细胞高水平表达integrinα2β1。暴露于D-PDMP6d后,细胞Gls几乎完全清除,但integrinα2β1的表达无明显变化,Mg2+能明显增加SK-N-SH细胞I型Col的粘附反应,Mg2+浓度为1mmol/L的条件下,Gls清除组粘附能力较对照组的明显下降A570分别为0.33±0.016和0.57±0.033(P<0.01)。用从SK-N-SH细胞提取的Gls加入Gls清除组,可明显恢复该细胞的粘附能力,较对照组差异无显著性(P>0.05)。抗整合素α2β1单克隆抗体anti-α2(10μL/mL)6F1和anti-β1均能显著阻断SK-N-SH细胞粘附于胶原蛋白(A570分别为0.31±0.018和0.36±0.021);但外源性肿瘤Gls并不能恢复anti-α2或anti-β1所阻断Gls清除组细胞的粘附能力。结论内生肿瘤Gls增加整合素α2β1介导肿瘤细胞对Col的粘附作用,肿瘤Gls不能改变细胞integrin的表达,Gls对细胞粘附的调节作用主要可能通过影响细胞整合素的功能而发挥作用。
- 刘智屏文飞球陈亦欣王沙燕周克英夏泉
- 关键词：神经母细胞瘤神经节苷脂粘附
- 神经节苷脂对神经母细胞瘤细胞SK-N-SH黏附过程中pp125焦点黏附激酶表达的调节作用被引量：1
- 2006年
- 目的探讨内生肿瘤神经节苷脂(Gls)及整合素α2β1对神经母细胞瘤(NB)细胞SK-N-SH与胶原蛋白(Col)黏附反应中pp125焦点黏附激酶(pp125FAK)表达的影响。方法用葡萄糖苷神经酰氨合成酶抑制剂(D-PDMP)抑制SK-N-SH细胞株Gls合成,采用免疫沉淀和Western印迹技术,观察肿瘤内生Gls和抗整合素α2及β1单克隆抗体后对该细胞黏附于胶原蛋白后酪氨酸磷酸化蛋白表达变化。结果暴露于D-PDMP 6 d后,细胞Gls几乎完全清除,Mg2+为1 mmol/L条件下,SK-N-SH细胞与胶原蛋白黏附后,肿瘤细胞Gls清除组较未清除Gls组pp125FAK酪氨酸磷酸化蛋白的表达明显下降。肿瘤细胞神经节苷脂主要成分GD2一定程度能增加细胞黏附后酪氨酸磷酸化蛋白的表达。采用anti-α2单克隆抗体6F1和anti-β1单克隆抗体可降低肿瘤细胞黏附于Col后pp125FAK酪氨酸磷酸化蛋白的表达。结论内生肿瘤Gls调节肿瘤细胞对Col的黏附作用中pp125FAK酪氨酸磷酸化蛋白的表达,其调节作用可能是通过影响整合素α2β1的功能而发挥作用。Gls增强肿瘤细胞整合素α2β1的信号传导可能通过促进pp125FAK的酪氨酸磷酸化而起作用。
- 刘智屏文飞球陈亦欣邹彩艳周克英
- 关键词：神经母细胞瘤神经节苷脂
- 整合素α2对神经母细胞瘤细胞粘附于胶原蛋白的调节作用被引量：6
- 2006年
- 目的:探讨两价阳离子和针对整合素α2的特异性阻断性单克隆抗体对神经母细胞瘤细胞株SK-N-SH细胞粘附于胶原蛋白(Col)的影响,探讨整合素α2β1对该细胞粘附反应的调节作用。方法:将含有不同Mg2+、Ca2+浓度和有或无抗α2单克隆抗体6F1的SK-N-SH细胞混悬液。加入96孔平底非细胞培养板,此反应板已包被Ⅰ型大鼠尾Col(4μg/well),所粘附的细胞用BCA方法测定,以吸光度(A570)代表粘附细胞的数量。结果:Mg2+能明显增加SK-N-SH细胞Ⅰ型Col的粘附反应;Mg2+浓度为1mmol/L时,细胞粘附的反应已接近高峰,与对照组相比A570分别为0·59±0·03和0·25±0·01(P<0·01),而Ca2+对细胞的粘附无明显影响;抗α2单克隆抗体6F1(10mL/L)能显著阻断SK-N-SH细胞粘附于胶原蛋白(A=0·27±0·01),其粘附水平接近无Mg2+的粘附反应水平(A=0·32±0·01)。结论:整合素α2介导SK-N-SH细胞对胶原蛋白粘附反应,提示整合素α2可能参与调节神经母细胞瘤的转移。
- 文飞球刘智屏陈亦欣王沙燕刘冯
- 关键词：神经母细胞瘤结合素类胶原
- 鞘糖脂与细胞凋亡的关系及其在肿瘤治疗中的意义
- 2006年
- 近年来鞘糖脂的生物学意义有了一些新的发现,有证据表明鞘糖脂影响信号传导,部分鞘糖脂在细胞凋亡过程中起重要的调节作用。这些发现对开拓肿瘤治疗的新思路有重要意义。
- 刘智屏文飞球
- 关键词：细胞凋亡肿瘤
- 肿瘤相关神经节苷脂在肿瘤进展中的作用被引量：4
- 2005年
- 神经节苷脂(GLS)为含唾液酸的酸性鞘糖脂,只有多种生物学作用,近年来在肿瘤的发生、转移、凋亡、血管生成。
- 刘冯文飞球
- 关键词：神经节苷脂类肿瘤形成过程
- α2β1整合素对神经母细胞瘤细胞侵袭迁移的影响被引量：5
- 2008年
- 目的近年来研究表明细胞间黏附分子整合素的变化与肿瘤细胞的侵袭迁移之间有着重要的联系,该研究进一步深入探讨α2β1整合素对神经母细胞瘤细胞侵袭和迁移能力的影响,为预防神经母细胞瘤细胞的转移和辅助治疗提供理论依据。方法采用细胞倾斜实验、聚碳酸酯膜侵袭试验观察神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株细胞在整合素α2单克隆抗体(anti-α2)和β1单克隆抗体(anti-β1)作用下,瘤细胞迁移、侵袭能力的变化。迁移或侵袭的细胞通过姬姆萨染色,200倍显微镜下计数,计算不同条件下细胞迁移或侵袭抑制率。结果anti-α2和anti-β1阻断组细胞的迁移能力较对照组98.1±7.4明显降低,分别为50.9±10.5和54.3±9.0(P<0.01),抑制率分别为48.1%和44.5%。anti-α2和anti-β1阻断组细胞的侵袭能力较对照组41.5±4.8明显减弱,分别为25.3±4.4和18.8±3.9(P<0.01),抑制率分别为39.0%和54.7%;结论α2β1整合素在神经母细胞瘤细胞迁移侵袭过程中起着促进作用。
- 邹彩艳文飞球陈亦欣刘智屏张朝霞
- 关键词：神经母细胞瘤迁移
- 整合素与肿瘤的靶向治疗被引量：10
- 2008年
- 整合素是细胞表面重要的黏附分子,介导细胞与细胞外基质相互作用,在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用,近年来将整合素作为肿瘤治疗靶点取得了显著的进展。目前采用针对整合素不同亚基的克隆抗体,整合素抑制剂,靶向节调整合素基因表达,整合素介导的溶细胞作用以及肿瘤细胞的整合素疫苗等方法通过调节整合素的生物学作用,促进肿瘤细胞凋亡,阻断肿瘤细胞侵袭迁移,抑制肿瘤血管的生成,从而达到治疗肿瘤的目的。这些研究发现对开拓肿瘤治疗新方案有着重要的意义。
- 邹彩艳文飞球
- 关键词：肿瘤整合素靶向治疗
