国家自然科学基金(30170994)
- 作品数：10 被引量：83H指数：4
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- 用群体药代动力学预测癫痫儿童丙戊酸钠血药浓度被引量：4
- 2003年
- 目的 用群体药代动力(PPK)模型和贝叶斯法预测血药浓度。方法 用癫痫儿童丙戊酸钠PPK模型和USC~*PACK软件中的贝叶斯程序,对100例新癫痫患儿丙戊酸钠的血药浓度进行预测。将预测值与实测值做配对t检验,相关和回归分析,计算平均预测误差、预测误差的百分比、不同预测误差百分比的符合率及其95％可信区间、构成比和评价预测的准确程度。结果 预测值与实测值的相关系数为0.99,P<0.001,线性回归Y_(OBS)=0.99)Y_(PRED),决定系数为0.98,P<0.001;平均预测误差为-0.43μg·mL^(-1),预测误差百分比分别为5％,10％,15％,20％,25％,30％的符合率为62％,74％,82％,85％,89％,93％。结论 PPK模型和贝叶斯法可准确预测丙戊酸钠稳态血药浓度。
- 姜德春王丽
- 关键词：群体药代动力学癫痫儿童丙戊酸钠血药浓度
- 用Ro15-4513逆转氟西泮耐受性并观察GABA_A受体亚单位表达的影响被引量：2
- 2003年
- 目的苯二氮革类抗痫药长期应用,可使2/3病人产生抗惊厥作用耐受性。本研究探讨苯二氮(?)类抗惊厥药物的耐受性和用氟马西尼(Ro15-4513)逆转耐受性的受体分子机制。方法 一组大鼠腹腔注射氟西泮2周,产生有氟西泮耐受性而无依赖性的听源性惊厥大鼠模型。另一组大鼠于氟西泮用药第8天起,每天腹腔注射1次Ro15-4513,共7 d,观察对耐受性的影响;对照组腹腔注射同等体积的20％丙二醇。每组5只。用竞争性定量RT-PCR测定大鼠脑皮质运动区和海马区的GABAA受体α1、α3、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA的含量。结果 与对照组相比,氟西泮耐受组大鼠皮质运动区的α1亚单位下降24％,α3下降17％,α5上升33％,γ2L下降35％,γ2s下降45％,差异均有显著性(P<0.05或0.01);海马区的α1下降33％,γ2L下降35％,γ2s下降27％,与对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。合用Ro15-4513组大鼠皮质运动区GABAA受体α1、α3、α5、γ2L和γ2s亚单位mRNA含量与对照组相比差异均无显著性(P>0.05);海马区α1、α5、γ2L和γ2s亚单位mRNA含量与对照组相比也同样差异无显著性(P>0.05)。结论听源性惊厥大鼠的氟西泮耐受机制与中枢GABAA受体α1、α3、α5、γ2L和γ2s亚单位mRNA皮质运动区含量的适应性改变有关。Ro15-4513通过影响皮质运动区和海马?
- 郭文王丽
- 关键词：氟西泮抗癫痫药氟马西尼苯二氮ZHUO类
- 大鼠对氟西泮抗痫耐受和依赖时海马中一氧化氮合酶的变化被引量：2
- 2005年
- 目的通过测定大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性时海马中一氧化氮合酶(NOS)蛋白表达及活性的变化,探讨一氧化氮(NO)在此过程中可能的作用。方法建立大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性的模型。运用免疫印迹及免疫组化法检测海马中NOS蛋白表达,以及比色法检测NOS活性的变化。结果大鼠对氟西泮抗痫耐受组的海马中NOS蛋白表达明显高于对照组;而对氟西泮抗痫依赖组则与对照组差别无统计学意义。两组NOS活性均显著高于各自的对照组。结论NO可能是介导氟西泮抗痫耐受性和依赖性的因素之一。
- 张礼萍王丽
- 关键词：氟西泮耐受性一氧化氮
- 反相高效液相色谱法同时测定拉莫三嗪和卡马西平血药浓度被引量：16
- 2006年
- 目的:用反相高效液相色谱法同时测定人血清中抗癫痫药拉莫三嗪和卡马西平的浓度。方法:以氟西泮作内标,乙腈-磷酸钾缓冲液(0.01mol·L^(-1),pH4.5)为流动相,经 Symmetry C_(18)(150mm×3.9mm,5μm)色谱柱梯度洗脱、分离,流速为1.0mL·min^(-1),波长为305nm 的紫外检测器检测。结果:拉莫三嗪和卡马西平的血药浓度分别在0.31～40.00μg·mL^(-1)(r=0.9999)和0.16～20.00μg·mL^(-1)(r=0.9996)范围内线性良好;平均回收率分别为98.69%和98.14%;日内 RSD(n=5)分别为1.6%～5.8%和1.5%～2.8%,日间 RSD(n=5)分别为3.4%～6.5%和5.0%～5.7%;血清中最低检测浓度分别为0.05μg·mL^(-1)和0.02μg·mL^(-1)。结论:本方法操作简单,回收率高,精密度好,适用于临床上常规监测拉莫三嗪和卡马西平的血药浓度。
- 何大可王丽王寅初
- 关键词：拉莫三嗪卡马西平高效液相色谱血药浓度监测
- 用Ro 15-4513逆转氟西泮耐受性并观察GABA_A受体亚单位表达的影响
- 2003年
- 目的:探讨苯二氮(艹卓)类抗惊厥耐受性和用Ro 15-4513逆转耐受性的受体分子机制。方法:一组大鼠腹腔注射氟西泮2周,产生有氟西泮耐受性而无依赖性的听源性惊厥大鼠模型。另一组大鼠于用药第8d,每天加用腹腔注射一次Ro 15-4513,观察对耐受性的影响。用竞争性定量RT-PCR测定大鼠脑皮质运动区和海马区的GABA_A受体α1、α3、a5、γ2L和γ2S亚单位mRNA的含量。结果:氟西泮耐受组大鼠皮质运动区的α1亚单位下降24％,α3下降17％,α5上升33％,γ2L下降35％,γ2S下降45％;海马区的α1下降33％,γ2L下降35％,γ2S下降27％,与对照组比较均有显著性差异。合用Ro 15-4513组大鼠皮质运动区GABA_A受体α1、α3、α5、γ2L和α2S亚单位mRNA含量与对照组相比均无显著性差异;海马区α1、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA含量与对照组相比也同样都无显著性改变。结论:听源性惊厥大鼠的氟西泮耐受机制与中枢GABA_A受体α1、α3、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA皮质运动区含量的适应性改变有关。Ro15-4513通过影响皮质运动区和海马区部分α及γ2亚单位的表达而产生逆转听源性惊厥大鼠对氟西泮耐受性的效应。
- 郭文王丽
- 关键词：氟西泮GABAA受体亚单位苯二氮卓类药物耐受性抗惊厥药
- 增强型绿色荧光蛋白基因转染及TGFβ_3诱导前软骨干细胞向成软骨方向分化被引量：17
- 2004年
- 目的 探讨增强型绿色荧光蛋白基因 (EGFP)转染前软骨干细胞 (PSCs)的效果及TGFβ3 诱导PSCs向成软骨方向定向分化的可行性。方法 利用磁性细胞分选系统分离纯化有成纤维细胞生长因子受体 3(FGFR 3)表面标志的PSCs。采用脂质体介导法将EGFP基因转染PSCs,G4 18筛选得到EGFP基因修饰PSCs。用免疫组化及免疫荧光检测EGFP基因修饰PSCs的FGFR 3表达。采用藻酸盐凝胶培养 ,以TGFβ3 诱导分离纯化的PSCs向成软骨方向定向分化。应用免疫组化、RT PCR检测PSCs向成软骨方向分化过程中特异性软骨基质成分的表达情况。结果 EGFP基因转染PSCs后 ,2 4hGFP开始表达 ,4 8～ 72hGFP表达最强。G4 18筛选后 ,EGFP基因修饰PSCs体外培养 6周仍有较强GFP表达。在含TGFβ3 的藻酸盐凝胶培养 7、14、2 1d均有II型胶原表达 ;诱导2 1d的PSCs免疫组化检测可见细胞及周围均有X型胶原、Aggrecan、COMP表达 ;RT PCR检测显示在培养早期 ( 8d内 )开始出现Aggrecan、X型胶原、COMP等的表达 ,中期 ( 8d后 )开始出现II型胶原表达。结论 EGFP基因修饰PSCs在体外能长期稳定表达GFP ,为应用组织工程技术修复骨骺损伤提供方便追踪观察的种子细胞。TGFβ3 能诱导PSCs向成软骨方向定向分化。
- 游洪波陈安民
- 关键词：干细胞荧光抗体技术软骨形成
- 对抗大鼠氟西泮抗癫癎耐受性药物及其机制的研究被引量：1
- 2010年
- 目的苯二氮卓类药物对各种癫癎均有疗效,长期应用容易产生耐受性,本实验目的是寻找逆转氟西泮抗痫耐受性的药物,探讨神经肽Y(NPY)在此过程中的作用。方法建立对氟西泮抗痫耐受性的大鼠模型。模型建立后,根据干预药物的种类分为7组:氟西泮耐受组(无药物干预)、硝苯地平组、左乙拉西坦组、托吡酯组、氟马西尼组、L-NAME组、维生素B6组。通过尾静脉注射戊四唑来检测其耐受性,记录其戊四唑致惊厥的潜伏期和惊厥阈值。运用免疫组化法检测海马中NPY表达,通过RT-PCR检测NPY2受体mRNA的改变。结果与空白对照组相比,氟西泮耐受组的潜伏期缩短、惊厥阈值降低,海马中神经肽Y表达、NPY2受体的mRNA减少。而逆转耐受性后,托吡酯组的潜伏期延长了2倍,惊厥阈值升高了2倍,硝苯地平、左乙拉西坦、氟马西尼组潜伏期延长了1倍,惊厥阈值升高了1倍。氟马西尼组、硝苯地平组和托吡酯组NPY2受体mRNA与氟西泮耐受组比较,增加了1～2倍,差异有显著性意义,P<0.01。结论硝苯地平、左乙拉西坦、托吡酯、氟马西尼能够逆转氟西泮抗癫癎的耐受性,NPY可能是介导其逆转耐受性因素之一。
- 边凤芝王丽王云秀王颖慧
- 关键词：氟西泮耐受性
