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国家自然科学基金(NSFC81272078)
作品数:
5
被引量:15
H指数:3
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杨桦
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孙礼刚
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肾上腺髓质素对小鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用
被引量:2
2014年
目的探讨肾上腺髓质素(AM)在肠缺血再灌注损伤(I/R)中对肠黏膜屏障功能的影响及机制。方法将21只C57小鼠随机分为3组:(1)Sham组;(2)I/R组;(3)I/R+AM组。采用夹闭肠系膜L动脉30min、再灌注6h作为制备肠缺血再灌注损伤模型的方法。用苏木素-伊红(HE)染色的方法观察肠黏膜的损伤;测定小肠肠黏膜的跨上皮电阻(TER);检测紧密连接蛋nZO-1和Claudin-1蛋白水平的变化以及信号分子727位丝氨酸磷酸化的信号转导与转录激活子1[p-STAT1(S727)]在各组中的激活。结果HE染色结果显示肠I/R引起部分小肠绒毛上皮脱落,经AM预处理使得小肠绒毛重新排列整齐,显著缓解肠I/R所致的形态结构破坏。肠I/R引起ZO-1和Claudin-1的蛋白表达水平较Sham组分别下降38.54%及42.98%,并引起TER降低44.57%;经AM预处理使得ZO-1和Claudin—1的蛋白的表达较I/R组显著升高(分别为31.33%、33.92%),同时TER值较肠I/R组升高25.97%,并且使得肠I/R所致的p-STAT1(S727)激活被显著抑制(较I/R组降低56.52%)。结论AM对小鼠肠I/R损伤后肠黏膜屏障具有较好的保护作用,并且可以调控肠道紧密连接蛋白的表达,进而影响肠道通透性的改变,其机制可能与抑制p-STAT1(S727)的激活有关。
刘勇
杨松巍
邱远
马远航
杨桦
关键词:
肾上腺髓质素
紧密连接蛋白
肠缺血
再灌注损伤
沉默信息调节因子1对缺氧条件下肠上皮屏障功能的保护作用及机制
被引量:6
2014年
目的观察沉默信息调节因子1(SIRT1)对肠缺氧上皮Caco-2细胞屏障功能的影响并探讨其分子机制。方法对Caco-2细胞分别进行1%O2浓度缺氧6h(缺氧组)和常规处理(常规组)及加浓度为40μmol/L Resveratrol(SIRT1激动剂)预处理6h后再缺氧6h(观察组),分别检测3组肠上皮细胞跨上皮电阻(TER),PCR及Western blot分别检测3组SIRT1及紧密连接蛋白ZO—1、Occludin和Claudin-1的mRNA与蛋白表达。结果缺氧组SIRT1mRNA及其蛋白的相对表达量均明显低于常规组(分别为0.40±0.02比0.70+0.07,P=0.001;0.37±0.03比0.76±0.03,P=0.001),也明显低于观察组(0.50±0.02,P=0.026;0.54±0.02,P=0.011)。缺氧组3种紧密连接蛋白mRNA表达均低于常规组(P〈0.05),也低于观察组(P〈0.05),观察组的ZO-1及Claudin-1表达与常规组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。3种紧密连接蛋白的表达水平常规组最高,观察组次之,缺氧组最低,两两比较,差异均具有统计学意义(均P〈0.05)。常规组、缺氧组和观察组的TER分别为(142±7)Ohm/cm^2、(94±3)Ohm/cm^2和(119±7)Ohm/cm^2;两两比较,差异均具有统计学意义(均P〈0.05)。结论缺氧条件下SIRT1水平降低,而SIRT1的激活可通过增加肠道紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-1mRNA与蛋白的表达,从而减轻缺氧对肠上皮屏障功能的损伤。
马远航
许超
王文生
孙礼刚
杨松巍
逯顶松
刘勇
杨桦
关键词:
缺氧
紧密连接蛋白
免疫营养素在危重患者中的临床应用及研究进展
被引量:3
2012年
严重创伤或脓毒症常常合并多系统器官功能障碍,这是危重患者的主要死亡原因。临床营养支持治疗不但改善危重患者营养状况、降低营养风险,还能通过补充有药理作用的特殊营养素,从而调节免疫功能、减轻机体炎性反应,最终改善临床结局,此即免疫营养,也称免疫调理营养、免疫增强营养或免疫刺激营养,其中发挥免疫调理作用物质被称为免疫营养素。目前研究较多并已开始应用于临床的免疫营养素主要有谷氨酰胺、精氨酸、ω-3多不饱和脂肪酸、核苷酸和生态免疫营养制剂。
杨桦
关键词:
免疫营养素
危重患者
SIRT1在TNF-α介导的肠上皮屏障破坏中的作用及机制研究
被引量:3
2014年
目的观察沉默信息调节因子1(SIRT1)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的肠上皮Caco-2细胞屏障功能破坏的影响并探讨其分子机制。方法将Caco-2细胞分3组处理:对照组、TNF-α100ng/mL 24h处理组(TNF-α组)及TNF-α100ng/mL24h处理+白芦藜醇(Resveratrol)40μm预处理12h组(TNF-α+Res组)。分别检测跨上皮电阻(TER)、SIRT1及紧密连接蛋白:ZO-1、occludin的蛋白表达。结果对照组、TNF-α组、TNF-α+Res组的SIRT1蛋白相对表达量分别为0.81±0.02、0.43±0.04、0.60±0.03。3组的TER分别为(154.00±5.00)、(97.00±4.00)、(128.00±6.00)Ohm/cm2。TNF-α组SIRT1的蛋白表达较对照组下降47.00%,TER降低37.00%,经白芦藜醇预处理使TER较TNF-α组升高32.00%。对照组、TNF-α组、TNF-α+Res组的ZO-1和occludin蛋白相对表达量分别为0.62±0.06和0.57±0.03、0.23±0.05和0.33±0.04、0.41±0.03和0.50±0.02。TNF-α处理后紧密连接蛋白ZO-1、occludin表达显著降低(P<0.05),而白芦藜醇预处理可缓解该现象,蛋白表达较TNF-α组分别升高78.00%、51.00%(P<0.05)。结论 TNF-α处理条件下SIRT1水平降低,而升高SIRT1水平可增加肠道紧密连接蛋白ZO-1、occludin蛋白水平的表达,从而减轻TNF-α对Caco-2细胞构成的上皮屏障功能的损伤。
马远航
杨松巍
孙礼刚
于敏
孙力华
王文生
杨桦
关键词:
上皮
紧密连接蛋白
芳香烃受体在肠道免疫研究中的进展
被引量:1
2013年
芳香烃受体(AhR)作为配体激活的转录因子,近年来其对肠道免疫功能的调控已经成为研究热点。表达视黄醇类核内受体(ROR)γt的固有淋巴细胞(ILCs)和肠上皮间淋巴细胞(IELs)是肠道免疫系统受AhR调控的重要细胞。这两群细胞在肠道的定植,分泌功能以及增殖凋亡都与AhR密切相关。AhR的特殊作用使其已然成为炎性肠病(IBD)治疗中的新靶点。
邱远
于敏
杨桦
关键词:
芳香烃受体
炎性肠病
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