山西省自然科学基金(20051093)
- 作品数：8 被引量：31H指数：4
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- 苯并(a)芘对神经细胞的毒性及细胞色素P4501A1的诱导表达被引量：1
- 2012年
- 目的探讨苯并(a)芘[B(a)P]对神经细胞毒性、细胞凋亡与细胞色素P4501A1(CYP1A1)诱导表达的关系。方法选用新生1～3d的SD大鼠,分离大脑皮质,进行神经元培养,在细胞培养第5天左右,选取生长良好的同批次神经细胞,以苯并(a)芘分别对神经细胞染毒,使苯并(a)芘终浓度分别为0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L。继续培养40h,应用cck8试剂盒检测神经细胞活力、Annexin V和PI双染法进行细胞凋亡的检测,应用RT-PCR法检测神经细胞CYP1A1mRNA的表达,免疫组织化学SABC法检测神经元CYP1A1蛋白的表达。结果随着苯并[a]芘浓度的增加,神经细胞活力降低,早期凋亡率逐渐增高,细胞活力中高剂量组与对照组比较差异均有统计学意义,早期凋亡率仅高剂量组与对照组比较差异有统计学意义,趋势检验表明,细胞活力降低、凋亡率增高具有剂量依赖性。而且随B(a)P剂量的增高,CYP1A1mRNA及蛋白表达增多,有剂量-反应关系,CYP1A1基因和蛋白表达与神经细胞凋亡率的相关分析表明,神经细胞凋亡率与CYP1A1mRNA表达呈正相关(r=0.831,P<0.01);与CYP1A1蛋白表达呈正相关(r=0.780,P<0.01)。结论苯并[a]芘可致神经细胞凋亡,神经细胞CYP1A1诱导表达是神经细胞损伤的关键因素。
- 魏建宏张红梅牛侨聂继盛
- 关键词：苯并(A)芘CYP1A1反转录-聚合酶链反应
- 多环芳烃对接触人群外周神经传导速度的影响
- 2009年
- 为探讨多环芳烃对焦炉工外周神经功能的影响,选取焦炉工炉顶、炉侧、炉底工种各15名作为研究对象。收集工人的班后尿,用高效液相色谱法检测尿中1-羟基芘的水平,同时测定研究对象的双侧正中神经和尺神经的感觉和运动神经(排除受伤神经)传导速度(SCV和MCV)、远端潜伏期(SL和ML)。结果显示焦炉工人尿中1-羟基芘水平显著高于对照组,各接触组感觉和运动神经传导速度、远端潜伏期与对照组比较差异无统计学意义,提示多环芳烃未引起焦炉作业工人外周神经传导速度的改变。
- 聂继盛孙建娅张红梅石樱桃王林平宋静牛侨
- 关键词：多环芳烃外周神经
- 苯并(a)芘对神经元的细胞活性和脂质过氧化的影响被引量：9
- 2007年
- 目的研究苯并(a)芘[B(a)P]对神经元活力和SOD、MDA水平的影响。方法选用新生1-3d的SD大鼠分离大脑皮质进行神经元培养,在细胞培养第5天左右,选取生长良好的同批次神经细胞,以B(a)P同时加或不加S9分别对神经元染毒,使B(a)P终浓度分别为0μmol/L(对照组)、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L。继续培养40h,应用Cell CountingKit8检测染毒后各组神经元的细胞活力,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定神经元SOD、MDA水平。结果随着B(a)P浓度的增加,神经细胞活力下降,不加S9中、高剂量组与对照组比较有统计学差异,加S9后各剂量组与对照组比较均有统计学差异,表现出较明显的剂量-反应关系。染毒后的神经细胞内SOD和MDA测定表明,不加S9中、高剂量组与对照组比较有显著性差异,加S9后随着B(a)P浓度的增加,神经细胞SOD活性下降,MDA含量升高,各剂量组与对照组比较有统计学差异。结论B(a)P可对神经元产生细胞毒性效应,脂质过氧化可能是细胞活力降低的原因之一。
- 聂继盛刘慧君张勤丽牛侨
- 关键词：神经元活性脂质过氧化
- 侧脑室注射苯并(a)芘对大鼠学习记忆功能和单胺类神经递质的影响被引量：5
- 2008年
- 目的探讨苯并(a)芘对大鼠学习记忆功能和单胺类神经递质的影响。方法健康雄性SD大鼠40只,经麻醉后于立体定向仪上固定鼠头,于前卤十字缝交点后1.3～1.5mm、左或右1.5mm处定位插管,一周后称重,按体重将动物随机分为4组:橄榄油组(溶剂对照组)、B(a)P2.5mmol/L组、B(a)P5mmol/L组、B(a)P10mmol/L组。每组8只,麻醉后定位,应用微量注射器通过插管分别向高、中、低浓度组缓慢注入B(a)P溶液10μl,溶剂对照组橄榄油10μl,缝皮。每周给药一次,连续给药3周。跳台试验和水迷宫实验评价染毒大鼠学习记忆功能;高效液相色谱法分别测定海马中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量。结果跳台试验结果显示,随染毒剂量的增加,大鼠步下平台的潜伏期缩短,中、高剂量组次数增多,有明显的剂量-反应关系。Morris水迷宫试验结果显示,随染毒剂量的增加,各组大鼠平均潜伏期延长,中、高剂量组在原平台停留时间缩短,与对照组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),各剂量组间平均潜伏期比较差异无显著性,而在原平台象限停留时间高剂量组与低剂量组间有差异(P<0.05)。大鼠海马5-HT含量明显增高,各剂量组与对照组比较,P<0.01,呈剂量-反应关系,而DA、5-HIAA含量各组未见明显变化。结论苯并(a)芘降低大鼠学习记忆功能可能与海马5-HT含量升高有关。
- 聂继盛赵捷张红梅牛侨
- 关键词：苯并(A)芘学习记忆功能单胺类神经递质
- 苯并（a）芘致神经元线粒体膜电位和胞质细胞色素C的变化被引量：4
- 2010年
- 目的探讨苯并（a）芘[B（a）P]致神经元凋亡中线粒体膜电位和胞质中细胞色素C（CytC）蛋白变化。方法选用新生1—3d的SD大鼠分离大脑皮质进行神经元培养，在细胞培养第5天，选取生长良好的同批次神经细胞，以B（a）P同时加S9分别对神经元染毒，使B（a）P终浓度分别为0、10、20、40μmol／L。继续培养40h，应用AnnexinV和碘丙啶（PI）双染法进行细胞凋亡的检测，加入Rh123，应用流式细胞仪测定细胞线粒体膜电位，免疫印迹（Western blot）法测定神经元胞质中CytC蛋白的表达。结果随着B（a）P浓度的增加，神经细胞的早期、晚期凋亡率逐渐增高，中、高剂量组与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），趋势检验表明，早期凋亡率增高具有剂量依赖性。随B（a）P染毒浓度的增加，神经细胞线粒体膜电位下降，低、中、高剂量组神经细胞膜电位分别为5．02±1．32、4．36±1．26、3．15±1．47，与对照组（8．89±2．18）比较，差异均有统计学意义（P〈O．05），线粒体膜电位与早期凋亡率之间呈负相关（r=-0．763，P〈0．05）；随着B（a）P浓度的增加，胞质中CytC蛋白的表达逐渐升高，CytC蛋白表达与早期凋亡率间呈正相关（r=0．831，P〈0．01）。结论B（a）P可致神经细胞凋亡，线粒体膜电位降低以及CytC的释放可能是诱发凋亡的主要因素。
- 聂继盛赵捷刘慧君张红梅张勤丽牛侨
- 关键词：苯并(A)芘神经元线粒体膜电位细胞色素C
- 焦炉作业多环芳烃暴露工人诱发电位检测被引量：1
- 2009年
- 目的检测多环芳烃暴露人群诱发电位的变化情况。方法按炉顶、炉侧、炉底不同作业岗位各随机选取15名焦炉工为暴露组,另选一般情况相近的25名库工为对照组。高效液相色谱法检测研究对象尿中1-羟基芘水平;Neuropack M1肌电图仪进行体感诱发电位(SEP)、听觉诱发电位(AEP)和视觉诱发电位(VEP)的测定。结果尿中1-羟基芘对照组、炉底组、炉侧组、炉顶组分别为(2.71±0.22),(3.29±0.38),(3.63±0.55),(4.13±0.62)μmol/mol Cr,呈现炉顶>炉侧>炉底>对照的趋势;各组体感诱发电位、听觉诱发电位和视觉诱发电位各指标经方差分析,差异无统计学意义(P<0.05)。结论在目前的接触水平下,多环芳烃暴露人群躯体感觉传导通路、听觉传导通路和视觉传导通路未发生明显异常。
- 聂继盛张红梅孙建娅石樱桃张玲牛侨
- 关键词：诱发电位
- 苯并(a)芘神经行为毒性与CYP1A1基因多态性的关系被引量：4
- 2009年
- [目的]探讨苯并(a)芘的神经行为毒性及其与CYP1A1基因多态性的关系。[方法]从某钢铁公司焦化厂选择200名健康成年男性焦炉工人为研究对象。采用自行设计的问卷,收集研究对象的一般情况资料以及与本研究相关的基本信息;用WHO推荐的神经行为核心测试组合(NCTB)测试焦炉工神经行为功能。收集研究对象的班后尿和肘静脉血,用高效液相色谱法检测尿中1-羟基芘(1-OhP)的水平;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析CYP1A1基因3′非编码区MspI位点多态性;等位基因特异性扩增(ASA)方法检测CYP1A1基因第7外显子Ile-Val位点多态性。[结果]MspI位点野生型(m1/m1)、杂合型(m1/m2)、突变型(m2/m2)个体间神经行为功能各指标差异无统计学意义(P>0.05);第7外显子Ile-Val位点野生型(Ile/Ile)、杂合型(Ile/Val)、突变型(Val/Val)个体间上述指标比较,突变型(Val/Val)倒序数字跨度得分低于野生型(Ile/Ile),差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]苯并(a)芘可引起接触人群神经行为功能损害,可能与CYP1A1第7外显子Ile-Val位点多态性有关。
- 聂继盛张红梅邢景才孙建娅石樱桃王芳王林平宋静王静刘慧君牛侨
- 关键词：苯并(A)芘神经行为毒性神经行为核心测试组合CYP1A1基因多态性焦炉工
- 侧脑室重复注射苯并芘致大鼠海马细胞病理学改变和细胞凋亡的研究被引量：15
- 2009年
- 目的探讨苯并（a）芘[B（a）P]对大鼠海马细胞病理学和凋亡的影响。方法健康雄性SD大鼠40只，麻醉后定位插管于侧脑室，随机分为橄榄油组（溶剂对照组）、B（a）P低剂量组（2．5mmol/L）、B（a）P中剂量组（5．0mmol／L）、B（a）P高剂量组（10．0mmol／L），每组8只。分别向高、中、低浓度组缓慢注入B（a）P溶液10μl，溶剂对照组注入橄榄油10μl。每周给药1次，共3周。染毒结束取脑组织，光学显微镜和电子显微镜下观察海马神经细胞形态，原位末端标记（TUNEL）法检测海马细胞凋亡。结果病理结果显示，随着B（a）P染毒剂量的增高，出现典型的神经细胞损伤现象，中、高剂量组海马神经细胞出现排列紊乱，数目减少，胞浆透明，核皱缩，细胞周围出现环状带。电子显微镜结果显示，随着剂量的增高，出现细胞核皱缩，染色质边聚，核膜破裂等形态学的变化；线粒体形态逐渐出现肿胀，并伴有线粒体嵴减少或消失，肿胀重者呈气球样变，且外膜破裂。中、高剂量组海马神经细胞凋亡指数分别为29．5±3．32，39．6±7．76，明显高于对照组（15．2±3．10），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论B（a）P可损害海马神经细胞形态，诱导海马神经细胞凋亡，神经细胞凋亡可能与线粒体损害有关。
- 聂继盛赵捷王静刘慧君王林平张红梅宋静牛侨
- 关键词：侧脑室海马病理学
