国家自然科学基金(30571753)
- 作品数：9 被引量：23H指数：3
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- 门脉建立侧袖式大鼠肝／小肠整块联合移植模型
- 2008年
- 目的建立大鼠肝、小肠整块联合移植模型。方法用Wistar大鼠行同种异体肝、小肠整块联合移植。肝肠联合移植整块切取移植物时，保留门静脉完整性，利用供体腹段下腔静脉在门静脉侧壁上建立一侧袖，并安置套管。然后按kamada二套管法行原位肝移植，动脉重建通过供体腹主动脉与受体腹主动脉行端侧吻合以建立肠系膜上动脉及肝固有动脉血供。回肠末端在右下腹造瘘。结果手术成功率为86％，动物平均存活时间大于30d。病理组织学检查发现移植肝和小肠结构正常。结论用门脉建立袖套式血管吻合技术施行大鼠肝、小肠整块联合移植模型是可行的。
- 孙亮乔海泉石铁锋姜宪唐波姜洪池
- 关键词：肝移植小肠
- 血红素加氧酶-1诱导大鼠肝移植免疫耐受的研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨腺相关病毒介导血红素加氧酶-1（AAV—HO-1）诱导大鼠肝移植免疫耐受的有效性及其分子机制。方法按Kamada二套管法建立大鼠原位肝移植模型。在供肝冷保存阶段分别经门脉灌注磷酸盐缓冲液（PBS）、EmptyAAV或AAV—HO-1，孵育2h后行DA—Lewis大鼠原位肝移植，检测移植术后大鼠的中位存活时间（MST）；血清中白细胞介素（IL）-2、肿瘤坏死因子（TNF）-d的表达；移植肝中CD4＋、CD8＋，调节性T细胞（Treg细胞、CD＋CD25＋Foxp3＋）的表达；耐受组脾脏中Treg细胞百分率并对耐受组脾脏行混合淋巴细胞培养（MLC）观察免疫耐受。结果AAV—HO-1组MST为30d，显著长于PBS组（11d）或EmptyAAV（12d）（P〈0．01），其中20％存活超过90d；血清中IL-2、TNF-0l的表达明显降低，CIM＋和CD8＋T细胞的浸润减少，Treg细胞在移植肝中的浸润增加。耐受组脾脏中Treg细胞为6．7％，显著提高，行MLC后几乎无淋巴细胞反应。结论AAV—HO-1可通过增加Treg细胞，延长大鼠的存活期，证实AAV．HO-1可诱导肝移植免疫耐受。
- 孙学溥孙亮乔海泉姜洪池孙学英
- 关键词：肝移植免疫耐受基因治疗腺相关病毒血红素加氧酶-1
- 重组腺相关病毒介导的血红素加氧酶1基因和绿色荧光蛋白基因在肝移植大鼠肝脏中的表达被引量：1
- 2008年
- 目的构建提纯重组腺相关病毒介导的血红素加氧酶1基因（HO-1）和绿色荧光蛋白基因（GFP），并探讨其在肝移植大鼠肝脏中的表达情况。方法克隆大鼠HO-1，构建重组腺相关病毒-HO-1（rAAV-HO-1）载体，酶切鉴定并进行测序，氯化钙共沉淀法与辅助质粒Virus helper、AAV—cap-rep转染包装细胞，应用肝素层析柱法纯化浓缩病毒，实时荧光定量PCR测定病毒滴度。应用二套管法建立Wistar→Wistar大鼠原位肝移植模型。将提纯的重组腺相关病毒-GFP（rAAV—GFP）在供肝冷保存阶段经门静脉靶向转染并孵育2h后行大鼠原位肝移植，分别于术后1、3个月处死大鼠取材，冰冻切片荧光显微镜下观察不同组织GFP的表达情况及转染效率。结果rAAV—HO-1重组子经酶切电泳检测表明插入片段大小正确，测序结果与Genbank一致。rAAV—GFP靶向转染供肝1、3个月冰冻切片荧光显微镜下观察，移植肝GFP表达效率均〉80％，且在心、肺、脾、肾、肠等组织中未见报告基因的表达。结论成功构建并提纯了携带HO-1、GFP基因的高滴度的腺相关病毒，验证了腺相关病毒介导的GFP在肝移植大鼠肝脏中稳定高效的表达。
- 孙亮乔海泉石铁锋姜宪唐波姜洪池孙学英
- 关键词：肝移植血红素加氧酶-1基因治疗
- 乌司他丁对大鼠肝脏缺血再灌注后多器官损伤的保护作用被引量：6
- 2007年
- 目的研究乌司他丁对大鼠肝脏缺血再灌注后多器官损伤的保护作用。方法随机将Wistar大鼠分成假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和乌司他丁保护组(U组)。采用阻断肝动脉、门静脉30min,恢复血流行再灌注制作肝热缺血动物模型。各组于再灌注1.5h、3h、6h和12h分别采血,测定DAO、ALT、AST、BUN和Cr水平。同步切取肝、肾、肺、小肠,切片后行苏木素-伊红染色(HE)比较病理形态学差异。TUNEL法测定细胞凋亡,免疫组化法测定Caspase-3和NF-κB表达,进行量化分析。结果I/R组与S组比较,DAO、AST、ALT、BUN、Cr水平明显升高(P<0.05);凋亡指数明显升高(P<0.05);肝、肾、肺、小肠病理损伤严重;Caspase-3和NF-κB表达也相应增加(P<0.05)。U组与I/R组比较,各项指标均明显降低(P<0.05)。结论乌司他丁对大鼠肝脏缺血再灌注后多器官损伤具有明显的保护作用。
- 王毓利乔海泉佟立权周保国孙学英
- 关键词：乌司他丁肝脏缺血再灌注多器官损伤凋亡
- ABT-737在消化系统肿瘤中的研究现状
- 2012年
- WHO数据显示,在世界范围内每年死于肿瘤患者高达690万人,给人类生命健康带来严重威胁[1]。凋亡抑制在肿瘤的发生发展中具有重要作用[2],而ABT-737能够抑制抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2（B-cell leukemia/lymphoma-2,Bcl-2）及Bcl-XL（B-cell lymphoma-extra large）的功能,恢复凋亡通路[3],
- 魏重庆宋纯乔海泉
- 关键词：消化系统肿瘤B细胞淋巴瘤抗凋亡蛋白肿瘤患者人类生命凋亡抑制
- 牛磺酸对大鼠小肠缺血再灌注后肝、肾损伤的保护作用被引量：11
- 2006年
- 目的研究牛磺酸对大鼠小肠I/R后肝、肾损伤的保护作用。方法雄性W istar大鼠随机分为3组:假手术对照组(S组)、生理盐水对照组(I/R组)和牛磺酸保护组(T组)。T组术前3 0m in经鼠阴茎背静脉注射2%的牛磺酸2 0 0mg/kg。采用肠系膜上动脉根部阻断1 h后复流行再灌注的方法制作肠I/R模型。除S组外,其余2组分别于再灌注1.5,3,6,1 2 h抽血测定ALT,AST,BUN及Cr值,评定肝、肾功能。肝、肾切片行HE染色,比较组织病理学差异。用原位末端标记(TUNEL)法测定肝、肾细胞凋亡百分率,评定平均光密度值。结果I/R组与S组相比,血清ALT,AST,BUN及Cr值均明显升高(P<0.0 5),3 h最高,以后开始下降,1 2 h仍高于S组;肝、肾病理损伤I/R组也相应严重,肝、肾细胞TUNEL阳性表达率、平均光密度值明显增加(P<0.0 5)。T组与I/R组相比,前者血清ALT,AST,BUN及Cr水平明显减低(P<0.0 5),病理损伤也相应较轻;肝、肾细胞TUNEL阳性表达率、平均光密度值明显减少(P<0.0 5)。结论牛磺酸对大鼠小肠I/R后肝、肾损伤具有明显的保护作用。
- 佟立权乔海泉宋光平王毓利孟凡强周保国孙学英
- 关键词：牛磺酸肠缺血
- HO-1系统与肝移植保护被引量：1
- 2008年
- 原位肝移植（OLT）是治疗终末期肝疾病的有效方法。尽管器官保存及免疫抑制药物取得了极大进步，但供肝获取过程中遭受的缺血再灌注损伤（IRI）不仅诱发移植物术后早期无功能，还加速急、慢性排斥反应发生，影响远期效果，当供肝为老年供肝或脂肪肝时尤显突出。近年研究表明，移植器官的存活不只决定于其遭受的免疫应答，
- 唐波邹小龙孙亮乔海泉
- 关键词：原位肝移植HO-1缺血再灌注损伤免疫抑制药物
- 牛磺酸对大鼠小肠缺血再灌注后多器官损伤的保护作用被引量：5
- 2007年
- 目的研究牛磺酸对大鼠小肠缺血再灌注后多器官损伤的保护作用。方法随机将Wistar大鼠分成假手术组（S组，6只）、生理盐水再灌注组（I／R组，24只）和牛磺酸保护组（T组，24只）。采用阻断肠系膜上动脉根部1h后行再灌注，制作小肠热缺血动物模型。各组分别于再灌注1．5、3、6和12h采血．测定血清二胺氧化酶（DAO）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平。同步切取小肠、肝、肾、肺，切片后行苏木精．伊红染色、原位末端标记法（TUNEL）测定组织细胞凋亡。结果I／R组与S组比较。DAO、AST、ALT、BUN和Cr水平明显升高（P〈0.05）；细胞凋亡指数均增加（P〈0.05）；小肠、肝、肾、肺病理损伤相应严重。T组与I／R组比较，各项指标均明显减轻（P〈0.05）。结论牛磺酸对大鼠小肠缺血再灌注后多器官损伤具有明显的保护作用。
- 佟立权乔海泉孟凡强周保国王毓利孙学英
- 关键词：缺血再灌注小肠多器官损伤凋亡牛磺酸
- 血红素氧合酶-1与器官移植
- 2006年
- 唐波乔海泉石铁锋
- 关键词：血红素氧合酶-1器官移植炎症细胞浸润慢性排斥反应移植器官抗氧化应激
