北京市优秀人才培养资助(20042D-0501810)
- 作品数：5 被引量：47H指数：2
- 相关作者：朴月善卢德宏王玮陈莉隗立峰更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：北京市科技新星计划北京市优秀人才培养资助国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 难治性癫痫相关耐药基因的研究被引量：1
- 2007年
- 癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的以短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，是危害人类健康的疾病之一。如何有效控制癫痫发作，提高患者生活质量，已经越来越成为医学界所关注的问题。长期正规抗癫痫药物（anti-epileptic drugs，AEDs）治疗被认为是控制发作的最佳治疗方案。尽管目前已有20余种药物经临床证实对控制发作有效，尚有约30％的患者在经多种AEDs正规治疗并已达最大治疗剂量后，仍然不能有效控制发作，发展成为难治性癫痫。值得注意的是，在难治性癫痫的患者中，多数表现为对多种AEDs的耐受，尽管这些药物具有不同的结构和作用机制。这就使我们认识到，可能存在一种共同的机制影响着AEDs的作用。目前，在这方面研究中取得一定进展，主要为多药转运体过度表达机制，即由于多药转运体的过度表达，使AEDs在通过血脑屏障时被主动泵出的量增加，使局部的AEDs达不到有效的治疗浓度，从而导致癫痫的难治性。近些年对肿瘤耐药机制的研究，使该理论得到了广泛的支持与关注，而对于与之相关的多药耐药（multiple drugs resistance，MDR）基因及其表达产物的研究，也逐步成为目前研究的热点。
- 王玮朴月善卢德宏
- 关键词：难治性癫痫耐药基因慢性脑部疾病最佳治疗方案神经元异常放电AEDS
- 癫痫相关局灶性皮质发育不良的临床病理学研究被引量：42
- 2007年
- 目的研究癫痫相关局灶性皮质发育不良(FCD)的临床病理学特征。方法对38例2005年在北京宣武医院接受致痫灶外科手术切除治疗并临床病理诊断为 FCD 患者的临床资料、神经影像学以及病理学资料进行回顾性分析。结果 38例患者的平均发病年龄为9.2岁,平均病程为11.9年,发作形式以复杂部分性发作为主。神经影像学检查有21例可见海马硬化、灰质异常信号等改变。组织学具体分型为:FCDⅠA型3例,FCD ⅠB型20例,FCDⅡA型5例以及 FCDⅡB型5例,另有5例被诊断为轻微皮质发育不良(mild MCD)。从部位来看,FCDⅡ型病变多见于颞叶以外的脑叶(8/10),尤以额叶多见(5/8)。具有双重病理改变的5例均为 FCD ⅠB型。在免疫组织化学染色,巨大神经元、未成熟神经元、形态异常神经元及白质内异位神经元均可由 NeuN 清晰的标记出来。少数气球细胞呈 nestin 阳性表达。结论 FCD 是难治性癫痫的常见病理组织学所见,其中又以 FCDⅠB型最为多见,并且可伴有海马硬化。FCD Ⅰ型和Ⅱ型有着不同的临床病理学以及细胞病理学形特征。
- 朴月善陈莉付永娟王玮李勇杰卢德宏
- 关键词：大脑皮质癫痫病理学
- 正常人脑颞叶白质内神经元数目的定量及分布情况被引量：1
- 2007年
- 目的测定正常人脑颞叶白质内神经元数目及分布情况。方法将14例无神经系统疾病的中国人尸检脑标本经外侧膝状体平面的颞叶脑组织制成大切片,采用二维细胞计数方法,测定白质内神经元的密度、单位面积内神经元与胶质细胞总数、神经元占细胞总数的百分比以及神经元细胞核最大直径,并对神经元在白质内的分布情况进行研究。结果正常人脑颞叶白质内神经元密度的平均水平由浅至深依次为29.26、7.32和0个/mm^2。另外,正常人脑颞叶白质单位面积内神经元与胶质细胞总数、神经元占细胞总数的百分比以及神经元细胞核最大直径均随白质深度的增加而减少。结论正常人脑颞叶白质内存在神经元,神经元分布情况与白质深度有关。
- 付永娟朴月善陈莉隗立峰卢德宏
- 关键词：颞叶神经元神经胶质细胞计数
- 难治性癫痫相关局灶性皮质发育不良中NMDA受体及微小清蛋白阳性神经元的分布与表达被引量：2
- 2008年
- 目的探讨局灶性皮质发育不良（FCD）中N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚单位组成的变化，并探讨其NMDA受体及微小清蛋白（PV）阳性神经元分布与表达的特点。方法对20例包括FCD全部4种亚型的癫痫手术切除标本及4例对照进行NMDA受体亚单位NR1、NR2A／B及PV免疫组织化学EnVision二步法染色。结果发现NR1亚单位在FCD巨大神经元及形态异常神经元胞质中的表达有增强；NR2A／B亚单位在FCD中的未成熟神经元、巨大神经元及形态异常神经元中有显著表达，并以未成熟神经元的胞质及突起内为著。与对照相比，FCD皮层的PV阳性神经元和纤维呈分散排列，PV阳性神经元的数量及背景染色都有显著下降，上述改变以FCDⅡ型的病灶处为著。结论FCD的异常神经元中有NMDA受体亚单位NR1和NR2A／B表达增加，同时在上述皮层中PV阳性神经元及纤维表达下调且分散。
- 刘磊朴月善王玮陈莉隗立峰杨虹卢德宏
- 关键词：癫痫
- 难治性癫痫患者脑组织中相关耐药蛋白表达情况的比较研究被引量：3
- 2008年
- 目的探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白3种蛋白在难治性癫痫相关病变脑组织中的分布、表达部位及其在难治性癫痫发生过程中所发挥的作用。方法取18例难治性癫痫患者（包括局灶性皮质发育不良5例、结节性硬化3例、神经节细胞胶质瘤5例、胚胎发育不良性神经上皮瘤5例）致痫灶手术切除脑组织标本，利用针对上述3种蛋白的抗体进行免疫组织化学EnVision法染色。结果P-糖蛋白主要表达于病灶区域的毛细血管内皮细胞内，多药耐药相关蛋白的表达部位则主要为病灶区域内的神经元成分，而穹隆主蛋白在病变脑组织中的高度表达主要集中于毛细血管内皮细胞和气球细胞，另有部分神经元成分呈弱阳性表达。此外，P-糖蛋白和穹隆主蛋白在肿瘤性病变病灶区域毛细血管内皮细胞中的表达强于非肿瘤性病变，而在神经节细胞胶质瘤和胚胎发育不良性神经上皮瘤的肿瘤性胶质细胞中，多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白的表达情况也不尽相同。结论P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白均参与了难治性癫痫的发生过程，其表达部位不同，作用机制各异。
- 王玮朴月善刘磊陈莉隗立峰杨虹卢德宏
- 关键词：癫痫P糖蛋白多药耐药相关蛋白质类
