国家自然科学基金(81173167)
- 作品数：27 被引量：88H指数：5
- 相关作者：吴志奎张新华方素萍程艳玲王文娟更多>>
- 相关机构：中国中医科学院广安门医院中国人民解放军首都医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 地中海贫血的分子机制及其相关microRNA表达调控的研究进展被引量：5
- 2014年
- 地中海贫血是一种典型的常见的单基因遗传病,在地中海区域、东南亚及我国南方地区高发,目前国内外治疗方法有限。MicroRNA是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,在转录和转录后水平调控靶基因的表达,广泛参与了动物体内包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等。近年来,miRNA在地中海贫血等疾病过程中的表达情况和发挥的作用也逐渐揭示,本文就地中海贫血的分子机制及其相关microRNA表达调控的研究进展进行综述。
- 孙士鹏吴志奎刘贵建
- 关键词：地中海贫血血细胞生成珠蛋白
- 益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者抗氧化损伤和细胞因子水平的影响被引量：3
- 2015年
- 目的 研究益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者抗氧化损伤和造血相关细胞因子水平的影响.方法 采用安慰剂平行对照实验方法,选择30例血红蛋白H病患者,随机分为治疗组和对照组,每组15例,治疗组给予益髓生血颗粒进行治疗,对照组给予安慰剂进行治疗,疗程均为3个月.动态监测治疗前后患者Hb、RBC、HbH的水平;检测治疗前后血清及红细胞氧化与抗氧化损伤指标（SOD、MDA、GSH-PX）和细胞因子（SCF、GM-CSF、IL-3）活性.结果 自益髓生血颗粒治疗1～3个月,治疗组患者疗效性血液指标Hb水平与治疗前相比显著升高（P ＜0.01,P＜0.05）;RBC疗后1、3个月水平与疗前相比显著升高（P＜0.05）;Ret水平治疗后有升高的趋势.对照组经安慰剂治疗后血液指标Hb、RBC、Ret水平与疗前相比均无明显改善.经益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组患者红细胞SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高（P＜0.01）;MDA水平与疗前相比,显著降低（P＜0.01）;血清SOD水平与疗前相比显著升高（P＜0.01）;对照组各指标水平均无明显变化.经益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组患者SCF水平与疗前相比显著升高（P＜0.05）;GM-CSF、IL-3水平与疗前相比无明显变化;对照组各指标水平均无明显变化.结论 益髓生血颗粒治疗地中海贫血有良好的临床疗效,能显著改善患者血液参数水平.益髓生血颗粒的疗效生物学机制之一与提高HbH病患者抗氧化损伤能力和造血正调控细胞因子SCF活性有关.
- 褚娜利吴志奎张新华王文娟程艳玲方素萍
- 关键词：血红蛋白H病益髓生血颗粒血液参数抗氧化损伤细胞因子
- 地中海贫血患者肾虚三证与NEI网络关系的临床研究被引量：2
- 2015年
- 目的:通过对肾阳虚、肾阴虚、肾精不足证地中海贫血与神经内分泌免疫相关性研究,初步了解地中海贫血患者及3种证型之间神经内分泌免疫系统的功能,并探讨地贫患者血红蛋白水平和中医证候积分严重程度与神经内分泌免疫指标的相关性。方法:收集符合西医诊断标准的地中海贫血患者36例,按照中医辨证分型标准分为肾精不足证组(13例),肾阳虚组(9例),肾阴虚组(14例)。正常人7例。对36例地中海贫血患者进行中医证候量化评分并检测主要血液参数血红蛋白(Hb)水平。检测36例地中海贫血患者和7例正常人的神经内分泌免疫等指标,分析地贫3种证型Hb水平和中医证候量化评分与神经内分泌指标的相关性。结果:36例地中海贫血患者和正常人比较,睾酮、5-HT、DA、CA、γ-干扰素水平显著降低(P<0.01或P<0.05)。TSH、皮质醇、ACTH的水平与正常人相比降低。肾阴虚证的地中海贫血患者TSH水平高于正常人、肾阴虚证者、肾精不足证者(P<0.05)。3种证型的地中海贫血患者睾酮、5-HT水平均低于正常人(P<0.05)。肾阴虚证和肾精不足证患者γ-INF水平低于正常人(P<0.05)。36例地中海贫血患者Hb水平与NA、Ach、IL-1的水平呈负相关(P<0.05);13例肾精不足证的地中海贫血患者ACTH、5-HT、DA的水平与Hb水平呈正相关(P<0.01或P<0.05),与Ach水平呈负相关。9例肾阳虚证的地中海贫血患者Hb水平与睾酮水平呈正相关(P<0.01)。肾精不足证的地中海贫血患者中医证候总积分与TSH、Ach、NA、IL-1、IL-2水平呈正相关(P<0.05或P<0.01),肾阳虚证的地中海贫血患者中医证候总积分与皮质醇水平呈正相关(P<0.05)。地中海贫血患者的16个神经内分泌免疫指标之间呈显著、极显著相关的对子有40个,说明地中海贫血患者神经内分泌免疫之间呈现复杂的相关性。结论:地中海贫血患者神经内分泌免疫网络的调节作用是一个多成�
- 褚娜利吴志奎张新华王文娟程艳玲方素萍
- 关键词：地中海贫血肾阳虚证肾阴虚证神经内分泌免疫
- 基于红细胞溶血贫血探讨HbH病患者症候季节变化生物学机制
- 2015年
- 目的:从红细胞溶血贫血探讨地中海贫血患者证候季节变化及证候季节变化的生物学机制。方法:在夏季(7月份)和冬季(11月份)分别选取两组Hb H病患者,夏季31例,冬季35例,对两组Hb H病患者的中医证候进行量化评分;并检测两组患者血液参数水平;采用透射电镜观察两组患者红细胞膜包涵体含量的差异;检测血清造血相关细胞因子干细胞因子(SCF)、白细胞介素3(IL-3)和抗氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]的活性水平;对冬夏两个月份红细胞膜骨架蛋白[α-收缩蛋白(SPTA1)、β-收缩蛋白(SPTB)、带4.1蛋白(EPB4.1)]基因进行相对定量。结果:冬季Hb H病患者主要血液参数Hb水平显著高于夏季组(P<0.05),Ret、Hb H冬季显著低于夏季组(P<0.05),冬夏两组Hb H病患者RBC水平差异无统计学意义(P>0.05)。冬季Hb H病患者面色萎黄、爪甲色淡、耳鸣、口咽干燥的中医证候量化评分显著低于夏季(P<0.01或P<0.05);腰膝酸软、潮热盗汗中医证候量化评分冬夏两组Hb H病患者差异无统计学意义(P>0.05)。经透射电镜可发现冬季组Hb H病患者红细胞中深色重染颗粒明显少于夏季组。见冬季组Hb H病患者红细胞SOD活性显著低于夏季组(P<0.05),两组Hb H病患者MDA和GSH-Px水平差异无统计学意义(P>0.05)。Hb H病患者红细胞膜骨架蛋白SPTA1、SPTB、EPB4.1 m RNA的表达冬季组显著高于夏季组(P<0.01)。Hb H病患者血清造血细胞因子SCF水平冬季组显著高于夏季组(P<0.05),冬夏两组Hb H病患者IL-3水平活性水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:临床研究结果进一步证实了地中海贫血患者在气温高的季节(夏季)比气温低的季节(冬季)溶血贫血严重的客观规律。实验研究显示,地中海贫血患者证候季节变化可能与冬夏两季红细胞膜骨架蛋白表达差异以及造血相关细胞因子和抗氧化损伤水平活性差异有关�
- 褚娜利张新华程艳玲方素萍王文娟吴志奎
- 关键词：地中海贫血生物学机制
- 基于“肾生髓、髓生血”理论治疗地中海贫血被引量：20
- 2014年
- 地中海贫血是因先天性基因缺陷致使珠蛋白合成障碍引起的一种遗传性血液病,也叫珠蛋白合成障碍性贫血。它是世界上发病率高、危害最大的单基因遗传病,至今尚无有效的治疗方法。中国中医科学院广安门医院根据肾藏精生髓、髓生血理论,在广西高发区,用补肾益髓法治疗地中海贫血600余例,取得了肯定疗效。论文探讨了中药治疗地中海贫血的证治规律,总结了近30年的临床实践,提出了中医治疗地中海贫血的理论基础和中医核心病机假说,形成了系统的理论与有效治法。依托多项国家基金,从整体效应、基因突变与疗效关系、骨髓有效造血、红细胞结构与功能、调控珠蛋白mRNA表达等不同层面,探讨了中药治疗地中海贫血疗效特点和作用靶点的分子机制,使中药治疗地中海贫血整体水平达到新的高度。研究结果将从一个侧面揭示"肾藏精"及"与肾相关"疾病的内在关系。从"肾"论治地中海贫血的临床与基础研究成果,为阐释"肾藏精"脏象理论的科学内涵提供了有说服力的证据。
- 吴志奎张新华方素萍王文娟王蕾李敏王荣新刘咏梅柴立民张冲刘莉程艳玲褚娜利
- 关键词：地中海贫血核心病机益髓生血颗粒
- α-HbH病的中药治疗进展
- 2012年
- 地中海贫血（thalassemia，简称地贫）是由于1种或1种以上珠蛋白基因突变或缺失造成血红蛋白珠蛋白肽链合成受抑制，导致肽链失平衡而引起的慢性溶血性疾病。最早是Cooley和Lee于1925年在意大利发现的，早期病例均为地中海裔儿童，因而被称为地中海贫血。
- 刘莉李俊丽张新华吴志奎
- 关键词：HBH病地中海贫血溶血性疾病血红蛋白基因突变珠蛋白
- UPLC法同时测定益髓生血颗粒中9种成分的含量被引量：2
- 2013年
- 目的:建立UPLC法同时测定益髓生血颗粒中没食子酸、马钱苷、二苯乙烯苷、槲皮素、补骨脂素、异补骨脂素、芒柄花素、大黄素、大黄素甲醚9种成分的含量。方法:采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.25 mL/min,柱温30℃,检测波长254 nm。结果:没食子酸、马钱苷、二苯乙烯苷、槲皮素、补骨脂素、异补骨脂素、芒柄花素、大黄素、大黄素甲醚线性范围分别为0.00565～0.0339μg(r1=0.9998)、0.03616～0.10848μg(r2=0.9995)、0.0101～0.0505μg(r3=0.9998)、0.00182～0.009μg(r4=0.9999)、0.0065～0.0325μg(r5=1.0000)、0.0088～0.044μg(r6=1.0000)、0.00083～0.00415μg(r7=0.9998)、0.00159～0.00795μg(r8=0.9999)、0.00392～0.02352μg(r9=0.9993)。平均加样回收率分别为98.97%(RSD=1.12%)、99.12%(RSD=1.08%)、101.01%(RSD=2.31%)、101.98%(RSD=0.99%)、102.13%(RSD=1.28%)、100.92%(RSD=2.46%)、99.72%(RSD=1.92%)、99.08%(RSD=0.87%)、100.35%(RSD=2.19%)。结论:该方法方便、稳定、可靠,可用于益髓生血颗粒的质量控制。
- 孙玉雯张萱刘起华文谨吴志奎
- 关键词：益髓生血颗粒UPLC
- 应用中医“四时”理论探讨地中海贫血的治疗思路被引量：4
- 2014年
- 《黄帝内经》提出人身阴阳与四时阴阳存在协调同步的变化,人体的生命运动、病理状态具有时间周期性及节律性,"四时"与人体疾病的发生、发展及康复有着密不可分的联系。阐述了中医"四时"理论的科学内涵和"四时"对疾病的影响,重点论述了季节变化对地中海贫血患者的影响。地中海贫血患者在高温季节溶血严重,低温季节有所缓解,血红蛋白水平与气温呈负相关;地中海贫血患者多表现为肝肾阴虚、精血不足证,患者在高温季节阴虚症状表现较重,因此尝试在益髓生血颗粒原方基础上加麦冬治疗,取得了良好的疗效。提示在治疗疾病时,应考虑环境因素,顺应"四时"的季节变化,进行适时治疗。
- 褚娜利张新华方素萍程艳玲吴志奎
- 关键词：地中海贫血益髓生血颗粒
- 中间型地中海贫血铁负荷和抗氧化损伤水平的临床研究被引量：2
- 2015年
- 目的:为初步了解中间型地中海贫血患者不同基因型之间血清铁代谢和氧化损伤状态,并探讨中间型地中海贫血患者铁代谢水平和抗氧化损伤水平之间的相关性。方法:收集符合西医诊断标准的中间型地中海贫血患者106例,其中α-地贫90例(非缺失型68例,缺失型22例),β-地贫16例,检测地中海贫血患者血红蛋白(Hb)、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)的水平,以了解两种类型地中海贫血患者铁负荷的水平;在106例患者中选取73例患者(60例α-和13例β-),检测血清抗氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]的水平,以了解患者铁负荷和患者抗氧化损伤之间的相关性。结果:(1)106例中间型地中海贫血患者SI水平大多在正常范围内,SF水平大多都在正常参考值上限,22例缺失型Hb H病患者中SI低于正常参考值范围者有6人,非缺失型Hb H病患者合并铁缺乏者2例。(2)β-地贫患者Hb水平显著低于Hb H病患者(P<0.01);SI、SF、MDA水平显著高于Hb H病患者(P<0.01或P<0.05)。与非缺失型Hb H病患者相比,缺失型Hb H病患者Hb水平显著升高(P<0.01),SI、SF、MDA水平显著降低(P<0.01)。(3)Pearson相关分析,发现SI水平与血清MDA水平呈显著正相关(r=0.435,P=0.016),SF与血清MDA水平呈显著正相关(r=0.384,P=0.036)。结论:中间型地中海贫血患者尤其非缺失型Hb H病和中间型β-地中海贫血患者需要警惕铁超载,应定期复查SI水平。本研究中间型地中海贫血患者体内铁负荷状态和氧化损伤水平是否为客观规律,仍需要进一步临床试验进行验证。
- 褚娜利张新华方素萍王文娟程艳玲吴志奎
- 关键词：血红蛋白铁代谢指标
- 补肾益髓法治疗β-地中海贫血的现状被引量：6
- 2013年
- 分析β-地中海贫血临床研究现状以及中医中药研究进展,重点介绍中国中医科学院广安门医院近30年来基于"肾藏精生髓理论"从肾论治地中海贫血的临床探索和基础实验研究,阐述中医中药治疗β-地中海贫血的理论依据、核心病机、治则治法以及疗效特点的可能分子机制,展望中医药治疗β-地中海贫血的前景和有待深入的研究方向。
- 程艳玲张新华孙玉雯吴志奎
- 关键词：Β-地中海贫血补肾益髓益髓生血颗粒分子机制
