国家自然科学基金(81173112)
- 作品数：5 被引量：28H指数：4
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- 丹参酮ⅡA磺酸钠抑制野百合碱致肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的研究被引量：10
- 2014年
- 目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）对野百合碱致肺动脉高压大鼠模型的影响，探讨STS对肺动脉平滑肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ蛋白表达的影响。方法SD大鼠20只按随机数字表法分为对照组、对照＋STS组、野百合碱组和野百合碱＋STS组，每组5只。野百合碱组和野百合碱＋STS组使用野百合碱诱导建立大鼠肺动脉高压模型，对照＋STS组和野百合碱＋STS组给予STS干预21d，右心测压法检测右心室收缩压（RVSP）及平均压（mRVP）；计算右心肥厚指数[RV／（LV＋S）]；取右肺组织行HE染色并测量小动脉血管管腔，计算血管中膜厚度百分比（WT％），Western blot法检测远端肺动脉平滑肌组织中PPA脚蛋白的表达。结果与野百合碱组[（81．2±1．9）、（28．6±2．0）mmHg（1mmHg=0．133kPa）]比较，野百合碱＋STS组大鼠RVSP和mRVP降低[（35．4±8．3）、（14．1±5．4）mmHg（P〈0．05）]。对照组和对照＋STS组的右心肥厚指数分别为0．33±0．02和0．34±0．02，野百合碱组明显较高（0．57±0．04，P〈0．05），野百合碱＋STS组与野百合碱组相比较低（0．43±0．02，P〈0．05）。与对照组比较，野百合碱组血管腔占血管区域的比值从（56±3）％降至（27±6）％，WT％由（20±4）％增加至（40±3）％，（P〈0．05），野百合碱＋STS组血管腔占血管区域的比值和WT％分别为（39．0±2．0）％和（31．0±2．0）％，与野百合碱组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。野百合碱组大鼠肺动脉平滑肌组织PPARγ蛋白与对照组的相对表达量为（48±4）％，差异有统计学意义（P〈0．05）。野百合碱＋STS组大鼠肺动脉平滑肌组织中PPARγ蛋白的表达为正常对照的（102±3）％，与野百合碱组相比表达增加（P〈0．05）。结论STS能显著降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型的右心室收缩压、平均压�
- 江倩陈豫钦陈秀庆张杰卢文菊王健
- 关键词：野百合碱肺性过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
- 丹参酮ⅡA磺酸钠抑制低氧性肺动脉高压大鼠模型白细胞介素6的表达被引量：5
- 2012年
- 目的研究丹参酮ⅡA磺酸钠对低氧性肺动脉高压大鼠模型白细胞介素6（IL-6）表达的影响。方法将SD大鼠（n=32）按随机数字表法分为常氧对照组（A组）、缺氧模型组（B组）、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量（10mg·kg^1·d^-1）干预组（C组），丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量（30mg·kg^-1·d^-1）干预组（D组），每组8只。将A组置于常氧中饲养，而B组、C组和D组大鼠则置于常压低氧舱中，低氧舱内氧浓度控制在（10±1）％。C组和D组从缺氧第1天开始，分别每天腹腔注射10mg／kg、30mg／kg的丹参酮ⅡA磺酸钠，A组和B组腹腔注射相同容积的生理盐水。连续饲养21d后，右心测压法检测各组大鼠的右心室收缩压及平均动脉压；苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠肺小动脉血管形态及炎性反应的组织学变化；ELISA法检测血清的IL-6含量；实时荧光定量PCR法检测肺组织中IL-6的基因表达。结果低氧明显诱导了大鼠平均动脉压及右心室收缩压的升高，而经过丹参酮ⅡA磺酸钠干预后，这种升高显著降低，A、B、C、D各组大鼠的平均动脉压分别为（12．922±0．442）mmHg（1mmHg=0．133kPa）、（26．737±2．222）mmHg、（19．948±1．681）mmHg及（18．547±1．090）mmHg，右心室收缩压分别为（24．677±1．725）mmHg、（63．675±5．283）mmHg、（49．250±3．816）mmHg及（41．839±3．993）mmHg。丹参酮ⅡA磺酸钠改善了低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉血管形态改变及炎性反应，与B组相比，C、D组的肺小动脉管壁和平滑肌层增厚减轻，管腔狭窄及血管周围仅见少量的淋巴细胞及中性粒细胞浸润，但与A组相比，炎性反应仍明显。低氧诱导后，B组IL-6含量较A组明显升高（P〈0．05），丹参酮ⅡA磺酸钠处理后，C、D两组的IL-6含量较A、B组均降低（均P〈0．05），且C组IL-6含量高于D组（P〈0．05）。低氧明显诱导了肺组织中IL-6 mRNA的�
- 万利梅林纯意陈豫钦区焕桃赵磊卢文菊王健
- 关键词：肺性缺氧白细胞介素6
- 低氧诱导大鼠肺静脉重塑及下调其过氧化物酶体增殖物受体γ的表达被引量：5
- 2015年
- 目的 目前研究发现肺静脉参与低氧性肺动脉高压疾病的发生发展.低氧造成的肺血管收缩反应和肺血管重塑不仅发生于肺动脉,而且包括肺静脉.然而慢性低氧导致肺静脉重塑的机制仍不清楚,故本文主要观察慢性低氧对大鼠肺静脉重塑的影响,并研究其分子机制.方法 SD大鼠20只,体重200 ～ 250 g,按随机数字表法分为常氧组和慢性低氧组（CH组）,每组10只,CH组放入全自动缺氧箱饲养,21 d后测量右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）及平均右心室压（mean right ventricular pressure,mRVP）;解剖心脏计算右心室肥厚指数[RV/（LV＋S）];取右肺组织做VG染色并测量小静脉血管管腔面积,计算血管中膜厚度百分比（WT％）;Western blot法检测远端肺静脉平滑肌组织和原代培养的大鼠远端肺静脉平滑肌细胞（PVSMCs）中过氧化物酶体增殖物受体（PPARγ）蛋白的表达.结果 与常氧组[（27.06 ±2.10）、（12.58 ±0.82） mmHg（1 mmHg=0.133kPa）]比较,CH组大鼠RVSP和mRVP均明显升高[（50.46±9.51）、（21.66±1.85） mmHg,P＜0.05];CH组右心室肥厚指数（0.56±0.05）比常氧组（0.36±0.04）明显升高（P＜0.05）;CH组静脉血管腔占血管区域的比值为（48.62±13.61）％,与常氧组（66.16±8.72）％相比显著降低（P＜0.05）,而CH组静脉WT％ （16.43±5.08）％与NC（7.23 ±0.71）％相比显著增加（P＜0.05）;此外CH组大鼠肺静脉平滑肌组织和细胞PPARγ蛋白相对常氧组的表达量分别为（52.95±3.83）％和（59.38±17.12）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 CHPH大鼠模型RVSP、mRVP、右心室肥厚指数均升高,同时伴有肺小静脉重塑,其机制可能与低氧诱导静脉PPARγ蛋白表达降低有关.
- 张杰江倩陈秀庆陈豫钦卢文菊王健
- 关键词：低氧肺静脉
- 应用烟草烟雾口鼻暴露联合脂多糖方法建造慢性阻塞性肺疾病及相关肺动脉高压小鼠模型被引量：7
- 2015年
- 目的 通过烟草烟雾口鼻暴露联合脂多糖的方法,建立慢性阻塞性肺疾病及相关肺动脉高压（COPD-PH）的小鼠模型.方法 雄性C57B6小鼠24只,按随机数字表法分为对照组和模型组,每组12只,模型组小鼠在第1天和第14天使用细菌脂多糖进行鼻内滴注,置于动物口鼻暴露系统中进行烟草烟雾暴露,对照组小鼠使用生理盐水鼻腔滴注并置于动物口鼻暴露系统中进行正常空气暴露.8周造模结束后,检测肺功能和右心压力,收集小鼠BALF计数炎症细胞总数及细胞类型,观察气道和肺组织病理改变.结果 模型组和对照组小鼠的功能残气量（FRC）分别为（0.402±0.057）和（0.243±0.064） ml （P ＜0.05）,吸气阻力分别为（1.056±0.121）和（0.789 ±0.063）cmH2O·ml-1 ·s-1（1 cmH2O=0.098kPa,P＜0.05）,肺静态顺应性（Cchord）分别为（0.084 ±0.007）和（0.056±0.004） cmH2O/ml（P＜0.05）,右心室平均压（mRVP）分别为（11.3±1.3）和（7.9±1.1）mmHg（1 mmHg =0.133 kPa,P＜ 0.05）,右心室肥厚指数[RV/（LV＋S）]分别为（0.267 ±0.019）和（0.195 ±0.023,P＜0.05）,肺组织切片PAS染色显示模型组杯状细胞增生.模型组小鼠肺组织病理切片可观察到炎症细胞浸润,气管壁和肺细小血管壁平滑肌增厚,提示气管和肺血管重塑的发生.结论 通过应用烟草烟雾口鼻暴露联合脂多糖的方法可以在短时间内建立COPD-PH小鼠模型,并且这种方法更符合于人类的吸烟行为习惯.
- 舒家泽卢文菊李德富梁志浩徐小明张波王健
- 关键词：动物模型
- 丹参酮ⅡA治疗肺动脉高压的作用机制被引量：2
- 2015年
- 肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）是以肺动脉压力增高,肺小血管重塑为特征的恶性肺血管疾病,常导致右心功能衰竭甚至死亡.PH涉及疾病广,危害大,缺乏有效的治疗手段,已经成为严重危害人民群众健康的一大类疾病.传统治疗PH的方法包括抗凝、吸氧、地高辛、L-精氨酸（一氧化氮前体）、硝酸甘油和利尿剂等,疗效有限.随着钙离子通道阻滞剂、前列环素、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂[1-2]等靶向药物的出现,推动了PH的临床治疗.然而这些药物价格十分昂贵,限制了其在发展中国家的应用.因此临床上急需寻找新型经济有效的治疗PH的药物,近年来我国研究者发现丹参酮ⅡA对PH具有较好的治疗作用,有望成为治疗PH的新型有效药物.
- 陈豫钦胡瑞敏卢文菊王健
- 关键词：肺动脉高压HYPERTENSION钙离子通道阻滞剂磷酸二酯酶抑制剂内皮素受体拮抗剂肺血管疾病
