山东省科技发展计划项目(2010GSF10253)
- 作品数：3 被引量：7H指数：2
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- 舒尼替尼与吉西他滨联合及序贯应用对K-RAS突变A549细胞的影响
- 2014年
- 目的研究舒尼替尼与吉西他滨单药、联合及序贯应用对人肺腺癌A549细胞增殖及凋亡的作用及其机制。方法实验分为对照组、舒尼替尼组、吉西他滨组、舒尼替尼序贯吉西他滨组、吉西他滨序贯舒尼替尼组和联合组。A549细胞经舒尼替尼与吉西他滨单药、联合及序贯作用后,MTT法检测细胞增殖;Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡形态;流式细胞术检测细胞凋亡及周期分布;Western blotting检测磷酸化细胞外调节蛋白激酶(P-ERK1/2)及磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)的表达。结果 A549细胞对舒尼替尼耐药,对吉西他滨敏感。与吉西他滨组相比,吉西他滨序贯舒尼替尼组A549细胞增殖抑制率及凋亡率明显增高(P<0.05)。舒尼替尼与吉西他滨分别阻滞A549细胞于G1期及S期。与对照组相比,舒尼替尼序贯吉西他滨组G1期细胞增多(P<0.05),S期细胞减少(P<0.05)。与舒尼替尼组相比,吉西他滨序贯舒尼替尼组A549细胞P-ERK1/2与P-AKT的表达降低(P<0.05)。结论吉西他滨序贯舒尼替尼作用于A549细胞具有协同作用,其机制与酪氨酸激酶受体信号通路的表达有关。
- 孙杰牟晓燕董雪丽
- 关键词：舒尼替尼吉西他滨K-RAS突变肺腺癌
- 塞来昔布联合厄罗替尼对人肺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨厄洛替尼和塞来昔布联合阻断表皮生长因子受体(EGFR)和环氧合酶-2(COX-2),对人肺腺癌裸鼠移植瘤生长及血管形成的影响。方法人肺癌细胞A549接种于裸鼠皮下,成瘤后随机分为4组:对照组、厄洛替尼组、塞来昔布组、塞来昔布和厄洛替尼联合用药组,给予灌胃处理,观察裸鼠生长状况,每周两次测量肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线。40 d后处死裸鼠,称取移植瘤质量。采用免疫组化检测肿瘤微血管密度(MVD),ELISA法检测裸鼠血清中血管内皮生长因子(sVEGF)的含量,Western Blot法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达情况并计算Bcl-2/Bax的值。结果联合用药组肿瘤明显小于塞来昔布组、厄洛替尼组和对照组(P<0.05)。联合用药组微血管数目、sVEGF的含量明显小于塞来昔布组、厄洛替尼组和对照组(P<0.05)。厄洛替尼组Bcl-2的表达明显小于对照组(P<0.05),塞来昔布组Bcl-2的表达与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),联合用药组Bcl-2的表达与对照组、塞来昔布组、厄洛替尼组相比均明显降低(P<0.05)。Bax的表达在各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。联合用药组Bcl-2/Bax较塞来昔布组、厄洛替尼组明显降低(P<0.05)。结论塞来昔布联合厄洛替尼相对厄洛替尼或塞来昔布明显抑制人肺癌移植瘤的生长。其中减少微血管生成、增加肿瘤细胞的凋亡可能为其抗肿瘤机制。
- 董雪丽牟晓燕刘庆亮孙杰
- 关键词：塞来昔布厄洛替尼裸鼠移植瘤微血管生成
- 厄洛替尼和培美曲塞不同方式联合对肺腺癌A549细胞的作用被引量：4
- 2013年
- 目的 :探讨培美曲塞与厄洛替尼联合及序贯应用对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响及其可能的机制。方法 :培美曲塞和厄洛替尼单药、联合及序贯作用A549细胞72 h后,MTT法检测细胞的增殖并计算联合指数,FCM法检测细胞周期分布和细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(phospho-extracellular regulated protein kinase 1/2,p-ERK1/2)、磷酸化-AKT(phospho-AKT,p-AKT)和磷酸化表皮生长因子受体(phospho-epidermal growth factor receptor,p-EGFR)的表达。结果 :培美曲塞序贯厄洛替尼对抑制A549细胞的增殖具有协同作用,厄洛替尼联合或序贯培美曲塞对A549细胞的增殖具有拮抗作用。与对照组(未进行药物干预的A549细胞)相比,培美曲塞组和培美曲塞序贯厄洛替尼组的S期细胞所占比例增多(P<0.05),厄洛替尼组、厄洛替尼联合培美曲塞组及厄洛替尼序贯培美曲塞组的G1期细胞所占比例增多(P<0.05)。与厄洛替尼联合培美曲塞组及厄洛替尼序贯培美曲塞组相比,培美曲塞序贯厄洛替尼组A549细胞的凋亡率明显增加(P<0.05)。与对照组比较,培美曲塞序贯厄洛替尼组A549细胞p-AKT和p-EGFR的表达水平明显下调(P<0.05),而p-ERK1/2的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 :培美曲塞序贯厄洛替尼对A549细胞的增殖具有协同作用,其机制可能与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-AKT通路的表达有关。
- 孙杰牟晓燕董雪丽
- 关键词：肺肿瘤药物疗法体外研究厄洛替尼培美曲塞
