安徽省人才开发基金(2005Z041)
- 作品数：7 被引量：23H指数：3
- 相关作者：任明山许文华杨毅熊小平吴怀国更多>>
- 相关机构：安徽医科大学附属省立医院安徽医科大学安徽省立友谊医院更多>>
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- 鼻黏膜耐受对实验性重症肌无力大鼠胸腺细胞凋亡的影响
- 2010年
- 目的探讨鼻黏膜耐受处理对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠胸腺细胞凋亡及Caspase-3表达的影响。方法将实验大鼠随机分为正常对照组、EAMG组和耐受组,将EAMG组及耐受组大鼠采用Rα97-116肽段多点皮下注射法制备成EAMG大鼠模型后,再将耐受组大鼠经鼻腔滴注Rα97-116(V108A)行免疫耐受处理,10d后评估疗效(临床症状、体质量、抗体滴度等),并采用TUNEL法计数对照组、EAMG组及耐受组大鼠胸腺细胞的凋亡程度,用免疫组化法检测3组大鼠胸腺淋巴细胞内Caspase-3的表达,并分析其阳性细胞染色强度。结果 EAMG组大鼠胸腺细胞的凋亡数较对照组显著减少,鼻黏膜耐受处理能明显促进EAMG大鼠胸腺细胞的凋亡,并改善EAMG大鼠的肌无力症状,增加其体重及降低AchR抗体滴度。EAMG组胸腺中Caspase-3阳性细胞表达较对照组明显下调,耐受组其表达则明显增加,3组之间有显著的统计学意义(F=58.26,P<0.01)。结论 Rα97-116(V108A)鼻黏膜耐受能明显减轻EAMG大鼠肌无力症状,缓解胸腺细胞凋亡异常。
- 张立新任明山熊小平贾雪梅桂丽黄大可
- 关键词：重症肌无力鼻黏膜耐受细胞凋亡CASPASE-3
- 骨髓间充质干细胞对实验性自身免疫性重症肌无力临床及免疫功能影响的研究
- 2009年
- 目的:探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)临床及免疫功能的影响。方法:EAMG大鼠模型20只分为移植组(n=10)和模型对照组(n=10),并设正常对照组(n=10)。收集从Lewis鼠骨髓中分离、培养及鉴定后的MSCs,并调至密度为1×106/100μLPBS。移植组经尾静脉注入MSCs悬液100μL,模型对照组及正常对照组同期给予100μLPBS。定期对移植组和模型对照组行体重测定、Lennon临床评分以及血浆中AChRa97-116-Ab含量测定,并采用RT-PCR和ELISA法分别检测3组大鼠外周血单核细胞(PBMCs)中T-bet、GATA-3以及血浆中IFN-γ和IL-4含量。结果:移植组Lennon临床评分、AChRa97-116-Ab含量以及T-bet、GATA-3、IL-4、IFN-γ水平均较模型对照组显著降低,与正常对照组比差异无统计学意义;模型对照组T-bet与IFN-γ以及GATA-3与IL-4均呈显著正相关。结论:MSCs移植可以有效减轻EAMG症状,其可能作用机制是抑制T-bet和GATA-3表达,从而下调AChR特异性T和B细胞异常的免疫应答。
- 罗六一王嵘峰谢娟许文华任明山
- 关键词：重症肌无力骨髓间充质干细胞转录因子T-BETGATA-3
- 乙酰胆碱受体α亚基125-147肽段制作实验性重症肌无力动物模型的研究被引量：10
- 2006年
- 目的研究用乙酰胆碱受体α亚基125-147(Tα125-147)肽段制作实验性重症肌无力(EAMG)的动物模型。方法给实验组Lewis鼠(12只)皮下注射人工合成电鳗乙酰胆碱受体Tα125-147肽段,观察接种后鼠的肌力变化,应用低频重复电刺激检测电衰减反应及酶联免疫法检测血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)滴度;并与对照组鼠(8只)比较。结果在第2次接种后1周实验组6只鼠逐渐出现肌无力症状,11只鼠低频重复电刺激电衰减反应(+)及血清AChR-Ab(+);对照组鼠均无肌无力症状,低频重复电刺激电衰减反应(-),血清AChR-Ab7只鼠(-),1只(±),两组比较差异有显著性(均P<0.01)。结论用人工合成乙酰胆碱受体Tα125-147肽段免疫Lewis鼠可以成功制作EAMG动物模型。
- 吴怀国陈荣志许文华杨毅任明山
- 关键词：重症肌无力乙酰胆碱受体Α亚基肽段
- 鼻粘膜耐受对实验性重症肌无力大鼠胸腺Fas、BCL-2表达的影响被引量：5
- 2009年
- 目的探讨实验性重症肌无力大鼠经鼻粘膜耐受处理后胸腺淋巴细胞Fas及BCL-2的表达及其免疫耐受的发生机制。方法将实验大鼠随机分为对照组、EAMG组及耐受组。将EAMG组及耐受组大鼠采用Rα97-116肽段多点皮下注射法制备成EAMG大鼠模型后,再将耐受组大鼠经鼻腔滴注Rα97-116(V108A)行免疫耐受处理,10d后评估疗效,并采用TUNEL法计数对照组、EAMG组及耐受组大鼠胸腺淋巴细胞阳性凋亡细胞数和免疫组化法检测3组大鼠胸腺淋巴细胞FAS及BCL-2的表达。结果Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受处理能明显改善EAMG大鼠的肌无力症状,增加其体重及降低AChR抗体滴度。EAMG组大鼠胸腺凋亡细胞数较对照组显著减少,而耐受组大鼠则较EAMG组明显增加,3组间差异具有显著的统计学意义(F=114.15,P<0.01)。3组大鼠胸腺细胞FAS的表达也具有统计学差异性(2=16.48,P<0.05),EAMG组大鼠胸腺细胞FAS表达较对照组显著下调,而耐受组表达增加。EAMG组胸腺细胞中BCL-2高表达,而耐受组表达量下降,3组之间存在统计学差异(2=15.82,P<0.05)。结论Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受能明显减轻EAMG大鼠肌无力症状,其自身反应性淋巴细胞的凋亡可能与鼻粘膜耐受的作用机制有关。
- 熊小平任明山杨毅许文华王晓秋
- 关键词：重症肌无力鼻粘膜耐受FAS
- Rα97-116(V108A)鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力T-bet及GATA-3的影响被引量：1
- 2009年
- 目的探讨Rα97-116(V108A)鼻黏膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)鼠模型的治疗作用及对转录因子T-box家族成员之一(T-bet)和可与DNA序列[A/T(GATA)A/G]结合的Ⅳ型锌指蛋白之一(GATA-3)的影响机制。方法将成模Lewis大鼠随机分为:EAMG模型组(A组)和鼻黏膜耐受组(B组),并设正常对照组(C组)。B组给予Rα97-116(V108A)30μg共10d,记录A、B两组大鼠临床评分。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测三组动物外周血单个核细胞(PBMCs)中T-bet及GATA-3 mRNA表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)表达水平及乙酰胆碱受体抗体IgG(AchR-AbIgG)含量。结果B组临床评分及AchR-AbIgG含量较A组显著降低(P<0.05);A组T-bet和GATA-3 mRNA、IL-4、IFN-γ表达水平明显高于C组,与A组相比,B组的表达水平明显降低(P<0.05),B组、C组之间表达水平无统计学差异(P>0.05);EAMG大鼠IL-4水平和IFN-γ水平分别与GATA-3和T-bet mRNA表达呈正相关(r=0.90,P<0.05;r=0.753,P<0.05)。结论Rα97-116(V108A)鼻黏膜耐受减轻EAMG的肌无力症状,其作用机制可能与其下调T-bet和GATA-3的表达,抑制异常Th1和Th2反应从而下调AChR特异性T和B细胞异常的免疫应答反应有关。
- 谢娟罗六一许文华赵江明杨毅任明山
- 关键词：重症肌无力免疫耐受疾病模型
- 共刺激分子CD28:CTLA4/B7在实验性自身免疫性重症肌无力中的作用被引量：4
- 2008年
- 目的研究共刺激分子CD28：CTLA4/B7在实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）发病中的作用。方法将雌性Lewis鼠随机分为EAMG组和对照组;EAMG组采用人工合成的Rα97-116肽段3次法免疫Lewis鼠,对照组同期注入等量的PBS;3次免疫接种后采用流式细胞术检测CD28、B7-2、B7-1、CTLA4在外周血、淋巴细胞、单核细胞中的表达。结果EAMG组大鼠成模率75%;与对照组比较,外周血CD28、B7-2B7-1、CTLA4的表达明显增加（P〈0.05-0.01）;EAMG组大鼠外周血CD28、CTLA4主要在淋巴细胞表达及B7-1、B7-2在淋巴细胞、单核细胞表达显著增加（P〈0.05-0.01）。结论EAMG大鼠存在共刺激分子CD28：CTLA4/B7表达异常,共刺激分子CD28：CTLA4/B7可能参与了EAMG的发生、发展。
- 吴怀国彭晓江李军杨毅许文华任明山
- 关键词：重症肌无力共刺激分子
- 实验性自身免疫性重症肌无力大鼠胸腺caspase 9和caspase 3的表达被引量：3
- 2010年
- 目的探讨凋亡相关基因caspase 9和caspase 3在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠胸腺中的表达及其意义。方法采用TUNEL法检测胸腺凋亡细胞;用免疫组化法检测正常对照组大鼠和EAMG组大鼠胸腺中caspase 9和caspase 3蛋白表达。结果正常对照组和EAMG组大鼠胸腺中细胞凋亡指数(IA)分别为(38.70±8.82)%,(27.73±5.76)%;EAMG组大鼠胸腺中caspase 9和caspase 3的表达明显下降,较正常对照组比较差异有统计学意义,且胸腺中caspase 9和caspase 3的表达与细胞IA在正常对照组和EAMG组分别呈显著正相关。结论胸腺细胞凋亡障碍可能是EAMG的发病机制之一;caspase 9和caspase 3蛋白表达在介导EAMG大鼠胸腺细胞凋亡障碍的过程中可能具有重要作用。
- 张立新任明山熊小平贾雪梅桂丽黄大可
- 关键词：重症肌无力细胞凋亡
