国家自然科学基金(81372235)
- 作品数：4 被引量：14H指数：3
- 相关作者：卢大儒陈红岩袁立李强赵雪莹更多>>
- 相关机构：复旦大学同济大学附属肺科医院第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划上海市教委科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- SNARE蛋白调控细胞自噬的分子机制被引量：4
- 2014年
- 细胞自噬是细胞在面对内外部环境压力的情况下,为了自身的稳定而采取的一种降解内部及外来入侵物质的机制。SNARE(Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors)假说指出SNARE蛋白在细胞物质运输以及特异性膜融合过程中具有重要作用,揭示了细胞正常生理活动有序进行的分子机制。由于细胞自噬涉及从自噬体的形成到自噬体溶酶体的融合等诸多膜融合的过程,因此,文章对近年来SNARE蛋白在调控细胞自噬过程的研究进展进行了综述。
- 陈元渊陈红岩卢大儒
- 关键词：细胞自噬
- 自噬通路基因多态性与晚期非小细胞肺癌含铂化疗疗效的相关性分析被引量：4
- 2017年
- 对晚期非小细胞肺癌患者采用含铂化疗是肺癌临床治疗中非常重要的方法,然而不同患者对含铂化疗的敏感性却存在着明显的个体差异,这提示发现潜在的分子标志物对预测临床中含铂化疗疗效具有关键作用。本研究旨在探索自噬通路基因多态性与晚期非小细胞肺癌含铂化疗疗效之间的相关性,以期寻找可能影响含铂化疗药物敏感性的分子标记。本研究纳入了1004例接受含铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者,分析了自噬通路中13个基因上的99个SNP位点与含铂化疗临床获益、无疾病进展时间及总生存时间之间的相关性。研究发现,位于ULK1基因的位点rs7953348(G>A)(P=0.017,OR:0.67,95%CI:0.49~0.93)和rs12303764(A>C)(P=0.009,OR:0.63,95%CI:0.45-0.89)及位于ATG14基因上的位点rs17742719(C>A)(P=0.002,OR:1.83,95%CI:1.26~2.66)、rs8003279(A>G)(P=0.006,OR:1.65,95%CI:1.16~2.35)和rs1009647(G>A)(P=0.002,OR:1.70,95%CI:1.22~2.37)与临床获益存在显著关联,位于DRAM基因上的位点rs7955890(G>A)(P=0.004,HR:0.63;95%CI:0.46~0.86)和rs17032060(G>A)(P=0.006,HR:0.65,95%CI:0.48~0.88)及位于ATG3基因上的位点rs13082005(G>A)(P=0.012,HR:1.27,95%CI:1.05~1.53)与含铂化疗的无疾病进展时间显著相关,位于ULK1基因的位点rs7953348(G>A)(P=0.011,HR:0.74,95%CI:0.58~0.93)和位于ATG10基因上的位点rs1864183(G>A)(P=0.016,HR:0.42,95%CI:0.21~0.85)对含铂化疗的总生存时间有着显著影响。研究结果提示自噬通路在含铂化疗敏感性中发挥着重要作用,自噬通路基因多态性可能是预测含铂化疗疗效的潜在分子标志物,这可能为临床上肺癌的个体化医疗提供一定的理论基础。
- 王诗铭宋晓赵雪莹陈红岩王久存吴俊杰高志强钱吉白春学李强韩宝惠卢大儒
- 关键词：自噬基因多态性非小细胞肺癌
- DNA甲基化在脑胶质瘤中调控囊泡相关膜蛋白8基因的表达被引量：6
- 2016年
- 目的探讨囊泡相关膜蛋白8(VAMP8)基因在脑胶质瘤中的表达及DNA甲基化对其的影响。方法通过荧光定量PCR分析VAMP8基因在脑胶质瘤中的表达水平;使用亚硫酸氢盐测序PCR检测VAMP8基因启动子甲基化程度;通过DNA甲基转移酶抑制剂处理脑胶质瘤细胞,检测DNA甲基化程度对VAMP8基因表达的影响;通过双荧光素酶报告基因实验验证DNA甲基化程度对VAMP8基因启动子活性的影响。结果与正常脑组织相比,VAMP8基因在脑胶质瘤组织中高表达(P=0.002),其表达水平与DNA甲基化程度相关(相关系数r=-0.533,P=5.8×10-5);脑胶质瘤组织中VAMP8基因转录起始区上游6个Cp G位点甲基化程度低(P<0.05)。VAMP8基因在脑胶质瘤细胞中的表达量受DNA甲基化水平的调控,处于高甲基化状态的VAMP8基因启动子活性较低(P=0.028)。结论脑胶质瘤组织DNA甲基化程度较低是VAMP8基因高表达的原因之一。
- 袁立陈元渊陈红岩卢大儒
- 关键词：脑胶质瘤甲基化
