国家教育部博士点基金(20104433110003)
- 作品数：3 被引量：11H指数：2
- 相关作者：范志平刘启发周红升黄芬孙竞更多>>
- 相关机构：南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 间充质干细胞作为难治性急性移植物抗宿主病挽救性治疗的临床观察被引量：9
- 2013年
- 目的探讨间充质干细胞（MSC）对二线药物治疗无效的难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效。方法22例二线药物治疗无效的难治性aGVHD患者在一线和（或）二线免疫抑制剂治疗基础上联合MSC治疗。22例患者在aGVHD发生后中位时间19（11～49）d接受体外扩增的第三方供者骨髓来源的MSC治疗，每次MSC1×10^6／kg、每周1次，连用4次无效者停用。在MSC治疗前、治疗后第4周应用流式细胞术检测患者外周血CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋及CD4^＋CD25^＋调节T细胞（Treg细胞）的比例。结果22例患者每例MSC中位输注2．5（1～7）次、MSC中位数为4．8（2．5～6．3）×10^612例获得完全缓解、4例部分缓解，总缓解率为72．7％。移植后中位随访时间246．5（36～1116）d。11例存活、11例死亡，死亡原因包括GVHD6例、感染3例、白血病复发和移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）各1例。MSC输注后第4周CD3^＋CD4^＋／CD3^＋CD8^＋细胞比例较治疗前显著增高（1．58±0．54对0．494-0．19，t=0．628，P：0．040），调节性T细胞（CIM^＋CD25^＋细胞）与治疗前相比无明显改变（P=0．606）。结论第三方骨髓来源的MSC对于二线药物治疗无效的难治性aGVHD患者具有一定疗效，其作用机制可能与改变CD3^＋CD4^＋／CD3^＋CD8^＋细胞比例有关。
- 赵珂黄芬彭延文周红升范志平张贤郭绪涛许娜孙竞项鹏刘启发
- 关键词：移植物抗宿主病间质干细胞造血干细胞移植
- G-CSF动员前后外周血T细胞CD3基因表达水平变化特点
- 2011年
- 目的:分析G-CSF动员前后外周血T细胞中CD3分子的γ,δ,ε和ζ链基因表达水平变化特点,以深入了解G-CSF对T细胞信号转导的影响。方法:利用SYBR GreenⅠ实时荧光定量RT-PCR检测17例健康供者G-CSF动员前后外周血单个核细胞中CD3γ、δ、ε和ζ链的表达水平,以β2微球蛋白基因(β2MG)作为内参照,采用相对定量公式:2-ΔCt×100%,计算CD3分子各亚单位的相对mRNA表达量。结果:G-CSF动员前后4种CD3基因表达水平模式均为CD3ζ>CD3ε>CD3δ>CD3γ。供者G-CSF动员后CD3ζ和ε链基因表达水平(2.194%,0.867%)明显低于G-CSF动员前(7.615%,1.839%),动员前后比较存在显著差异(P=0.031,P=0.009);动员前CD3δ和γ基因平均表达水平分别为1.097%和0.271%,与动员后比较(0.333%和0.077%)并没有显著性差异(P=0.093,P=0.070)。G-CSF动员前与动员后CD3ζ基因表达水平存在正相关性(rs=0.576,P=0.016);G-CSF动员前与动员后CD3γ、δ和ε基因表达水平均不存在显著相关性(P=0.726,P=0.236,P=0.198)。G-CSF动员前与动员后CD3ζ基因以及G-CSF动员后CD3δ基因表达水平与供者年龄均有负相关性(rs=-0.549,P=0.023;rs=-0.679,P=0.003;rs=-0.570,P=0.017)。结论:本研究结果提示G-CSF动员可能主要影响TCR信号通路中的CD3ζ和ε链基因的表达,而整体的CD3基因表达模式未发生改变。
- 宣丽徐丹吴秀丽凌奕文范志平张钰刘启发
- 关键词：粒细胞集落刺激因子基因表达移植物抗宿主病
- 含或不含全身照射的预处理方案对急性白血病allo—HSCT疗效的影响被引量：2
- 2012年
- 目的 探讨含或不含全身照射（TBI）的预处理方案对急性白血病异基因造血于细胞移植（allo-HSCT）疗效的影响.方法 回顾性分析2002年1月至2011年8月287例行allo-HSCT的急性白血病患者的资料,患者的原发疾病分别为急性非淋巴细胞白血病（AML） 129例,急性淋巴细胞白血病（ALL） 105例,急性未定型白血病（AUL）53例.287例中,移植前完全缓解（CR） 206例,未缓解（NR）81例.按预处理方案分为TBI＋环磷酰胺（Cy）组（199例）以及白消安＋环磷酰胺（BuCy）组（88例）,前者TBI的总剂量为9.0Gy,后者Bu的剂量为3.2 mg,kg- ·d-1,移植前7～4 d应用.结果 TBI＋ Cy组与BuCy组移植后造血重建情况、疾病无进展生存（DFS）、移植物抗宿主病（GVHD）发生率和疾病复发情况的差异均无统计学意义（P＞0.05）.AML和AUL患者无论采用TBI＋ Cy或BuCy方案行预处理,其5年总体存活率的差异均无统计学意义（P＞0.05）.而采用TBI＋ Cy与BuCy进行预处理的ALL-CR患者的移植后5年累积总体存活率分别为52.0％和31.3％（LogRank=4.249,P＜0.05）,DFS分别为50.4％和27.8％ （LogRank=4.445,P＜0.05）,差异有统计学意义.移植后1个月时TBI＋ Cy组和BuCy组CD19＋B淋巴细胞分别占（1.47±0.99）％和（4.04±1.86）％,移植后12个月两组NK细胞分别占（13.11±7.99）％和（23.38±12.9）％,移植后9个月时两组CD4＋ CD45RO＋细胞分别占（14.36±6.17）％和（9.07±3.12）％,差异均有统计学意义（P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01）.结论 AML和AUL患者采用TBI＋ Cy方案或采用BuCy方案预处理,其存活率无差异；而ALL-CR患者采用TBI＋ Cy方案其存活率高于采用BuCy方案者.总剂量为9 Gy的TBI预处理方案不增加急、慢性GVHD的发生率.
- 吴梅青易正山黄芬范志平徐丹江千里魏永强周红升张钰余国攀孙竞刘启发
- 关键词：造血干细胞移植白血病急性全身照射
