国家自然科学基金(30300466)
- 作品数：10 被引量：82H指数：6
- 相关作者：李运伦周洪雷孙敬昌齐冬梅姜月华更多>>
- 相关机构：山东中医药大学附属医院山东中医药大学山东省警官培训学院更多>>
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- 钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响被引量：12
- 2011年
- 目的研究钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对SHR胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响。方法分别给予SHR钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱,并以Wistar大鼠作为正常对照。用流式细胞仪检测胸主动脉平滑肌细胞凋亡,用免疫组化法检测胸主动脉Bcl-2、Bax、c-myc、c-fos蛋白表达,采用原位杂交法检测胸主动脉平滑肌细胞PDGF mRNA及凋亡平滑肌细胞mRNA的表达。结果钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱均能促进SHR胸主动脉平滑肌细胞凋亡,增强Bax蛋白及凋亡平滑肌细胞mRNA表达,抑制c-fos蛋白、c-myc蛋白和PDGF-B mRNA表达;其中异钩藤碱能抑制胸主动脉Bcl-2表达。结论钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱可能通过调节原癌基因Bcl-2和Bax蛋白表达,促进自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞凋亡,并能通过抑制c-fos蛋白、c-myc蛋白和PDGF-B mRNA表达途径抑制自发性高血压大鼠胸主动脉细胞增殖,从而改善胸主动脉壁重塑。
- 孙敬昌齐冬梅周洪雷李运伦
- 关键词：钩藤碱异钩藤碱钩藤总生物碱高血压
- 钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ致血管平滑肌细胞凋亡的影响及其机制被引量：15
- 2008年
- 目的探讨钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ致血管平滑肌细胞凋亡的影响及其机制。方法建立血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞凋亡模型,通过倒置相差显微镜、激光共聚焦显微镜、流式细胞术和逆转录聚合酶链反应观察钩藤碱和异钩藤碱对细胞形态、细胞凋亡率、细胞[Ca2+]i浓度、Bcl-2和Bax蛋白表达与mRNA转录的影响。结果钩藤碱和异钩藤碱能诱导血管平滑肌细胞凋亡,提高细胞凋亡百分率,降低细胞[Ca2+]i浓度,下调Bcl-2蛋白表达、上调Bax蛋白表达,升高BaxmRNA/Bcl-2mRNA的比值。结论钩藤碱和异钩藤碱具有诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用,其机制与降低细胞[Ca2+]i浓度、下调Bcl-2蛋白表达及mRNA转录、上调Bax蛋白表达及mRNA转录有关。
- 李运伦
- 关键词：中药学钩藤碱异钩藤碱血管平滑肌细胞细胞凋亡信号转导
- 钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞[Ca^(2+)]i浓度的影响被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞[Ca2+]i浓度的抑制作用。方法:建立血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞[Ca2+]i超载模型,通过激光共聚焦显微镜技术观察钩藤碱和异钩藤碱对[Ca2+]i浓度的影响。结果:血管紧张素Ⅱ显著刺激血管平滑肌细胞[Ca2+]i超载,钩藤碱和异钩藤碱抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖[Ca2+]i浓度。结论:钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞[Ca2+]i超载有显著抑制作用。
- 张蕴慧李运伦
- 关键词：钩藤碱异钩藤碱
- 钩藤提取物对自发性高血压大鼠动脉形态学及血管紧张素Ⅱ的影响被引量：10
- 2011年
- 目的:探讨钩藤提取物对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉和肠系膜动脉形态学的影响及初步机制。方法:以SHR为研究对象,以钩藤总生物碱、钩藤碱和异钩藤碱为干预因素,通过套尾法、HE染色法、醛复红染色法、透射电镜技术和放免分析法观察钩藤提取物对SHR尾动脉收缩压、胸主动脉、肾动脉和肠系膜动脉病理组织学和动脉中膜厚度与管腔直径比值、胸主动脉超微结构和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。结果:钩藤总生物碱、钩藤碱和异钩藤碱能够降低SHR清醒状态下尾动脉收缩压,改善胸主动脉和肠系膜动脉病理组织学损害,降低胸主动脉、肾动脉和肠系膜动脉中膜厚度/管腔直径的比值,改善胸主动脉超微结构,降低血浆AngⅡ含量。结论:钩藤提取物能够改善SHR动脉形态学损害,部分机制与降低血管壁AngⅡ含量、抑制肾素-血管紧张素系统活性有关。
- 孙敬昌周洪雷齐冬梅李运伦
- 关键词：钩藤总生物碱钩藤碱异钩藤碱自发性高血压大鼠
- 钩藤碱和异钩藤碱抑制血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖及相关机制被引量：38
- 2008年
- 目的探讨钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制效应及相关机制。方法建立血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖模型,通过四甲基偶氮唑盐比色法、流式细胞术和逆转录聚合酶链反应观察钩藤碱和异钩藤碱对其增殖活性、细胞周期、细胞膜AT1R蛋白表达、信号转导通路NF-κB和Stat3蛋白表达、原癌基因c-Myc和c-Fos蛋白表达与mRNA转录的影响。结果血管紧张素Ⅱ明显刺激血管平滑肌细胞增殖,钩藤碱和异钩藤碱呈剂量依赖性抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖;在钩藤碱和异钩藤碱干预下,血管平滑肌细胞处于G0/G1期的细胞数明显增多,S期的细胞数明显减少,c-Myc、c-Fos、AT1R、NF-κB、Stat3的蛋白表达以及c-MycmRNA和c-FosmRNA转录也明显降低。结论钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖有明显抑制效应,其机制与阻滞血管平滑肌细胞G0/G1期向S期转化以及下调AT1R、NF-κB、Stat3、c-Myc、c-Fos蛋白的表达以及c-MycmR-NA和c-FosmRNA转录有关。
- 李运伦
- 关键词：钩藤碱异钩藤碱血管平滑肌细胞增殖信号转导通路
- RP-HPLC测定市售钩藤中钩藤碱的含量被引量：6
- 2010年
- 目的:建立反相高效液相色谱测定市售钩藤中钩藤碱的方法。方法:KromosilTMC18柱;检测波长254nm;柱温:30℃;流速:1mL.min-1;流动相:甲醇:水(0.01mol/L三乙胺,冰醋酸调pH7.2)=70∶30;进样量:20μL。结果:在0.244～1.22μg范围内线性关系良好,r=0.9997,平均回收率为100.13%。6批市售钩藤药材钩藤碱含量为0.1349～0.2107mg/g。结论:市售钩藤药材中钩藤碱含量变化较大。该方法简便,结果准确,可有效控制钩藤质量。
- 杜昊忱周洪雷李飞查慧敏
- 关键词：钩藤RP-HPLC钩藤碱
- 钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉成纤维细胞凋亡/增殖及FN、LN的影响被引量：10
- 2012年
- 目的研究钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)胸主动脉血管外膜成纤维细胞(vascular adventitial fibroblasts,VAF)凋亡、增殖及Bcl-2、Bax、c-Fos、c-Myc、层黏连蛋白(laminin,LN)、纤维层黏连蛋白(fibronectin,FN)的影响。方法选择8周龄雄性SHR40只,随机分为模型组、卡托普利组(17.5mg/kg)、异钩藤碱组(5.0mg/kg)、钩藤碱组(5.0mg/kg)和钩藤总生物碱组(50.0mg/kg),每组8只。另选取8周龄雄性Wistar大鼠8只作为正常组。模型组和正常组灌胃给予等容量生理盐水。各组给药容积为每次10mL/kg,每周给药6天,连续8周,随体重变化调整给药量。采用AnnexinV-FITC结合PI染色、流式细胞术分析胸主动脉VAF凋亡率;免疫组化法检测胸主动脉VAFBcl-2、Bax、c-Myc、c-Fos、FN及LN蛋白表达;原位杂交法检测胸主动脉VAF转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)mRNA表达。结果与模型组比较,各用药组干预4、8周大鼠尾动脉收缩压均降低,胸主动脉VAF凋亡率、Bax蛋白均升高,Bcl-2、c-Fos、FN、LN蛋白及TGF-β1mRNA均降低,钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组c-Myc蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与卡托普利组比较,钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组大鼠尾动脉收缩压、c-Fos蛋白表达及TGF-β1mRNA差异无统计学意义(P>0.05);胸主动脉VAF凋亡率升高,Bcl-2、c-Myc及LN蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);钩藤碱组、异钩藤碱组Bax蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);异钩藤碱组FN蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱可能通过调节原癌基因Bcl-2和Bax蛋白表达,促进SHR胸主动脉VAF凋亡,通过下调c-Fos、c-Myc蛋白和TGF-β1mRNA表达途�
- 戴国华孙敬昌齐冬梅周洪雷李运伦
- 关键词：钩藤碱异钩藤碱钩藤总生物碱
- 钩藤提取物抑制血管紧张素Ⅱ诱导血管成纤维细胞增殖及胶原合成的研究被引量：3
- 2012年
- 目的探讨钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管成纤维细胞(VAF)增殖及胶原沉积的抑制效应及相关机制。方法建立AngⅡ诱导VAF增殖模型,通过四甲基偶氮唑盐比色法、扫描电镜技术、流式细胞术、天狼猩红染色法和逆转录聚合酶链反应等观察钩藤碱和异钩藤碱对其增殖活性、细胞形态、细胞周期、细胞凋亡率、细胞c-myc蛋白表达、细胞培养液中羟脯氨酸含量、细胞间胶原蛋白含量、细胞ColⅠmRNA和ColⅢmRNA的影响。结果AngⅡ刺激VAF增殖,钩藤碱和异钩藤碱抑制AngⅡ诱导VAF增殖;在钩藤碱和异钩藤碱作用下VAF处于G0/G1期的细胞数增多、S期的细胞数减少、细胞凋亡率增加、细胞c-myc蛋白表达降低、细胞培养液中羟脯氨酸含量降低、细胞间胶原表达降低、细胞ColⅠmRNA和ColⅢmRNA转录也降低。结论钩藤碱和异钩藤碱对AngⅡ诱导VAF增殖和胶原沉积有抑制效应,部分机制与其阻滞VAF G0/G1期向S期转化、诱导细胞凋亡、下调细胞c-myc蛋白表达和细胞ColⅠmRNA和ColⅢmRNA转录有关。
- 姜月华李运伦任崇静刘倩
- 关键词：钩藤碱异钩藤碱增殖凋亡胶原合成
- 钩藤生物碱抑制高血压大鼠主动脉胶原沉积及对基质金属蛋白酶的影响被引量：3
- 2012年
- 目的探讨钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱抑制SHR(自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)胸主动脉胶原沉积的实验效应及相关机制。方法 40只SHR随机分为5组:模型组、卡托普利组、异钩藤碱组、钩藤碱组和钩藤总生物碱组;Wistar大鼠8只作为正常对照组。卡托普利组给药量为每天17.5 mg.kg-1,异钩藤碱组、钩藤碱组和钩藤总生物碱组的给药量分别为每天5、5、50 mg.kg-1,模型组和正常组给予等容量生理盐水。灌胃给药8周。取胸主动脉,通过Masson染色法、免疫组织化学染色法、原位杂交法并结合图像分析技术,观察钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对SHR胸主动脉胶原、ColⅠ、ColⅢ、MMP-9、MMP-2、TIMP-2表达的影响。结果钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱能够降低SHR胸主动脉胶原含量,下调ColⅠ、ColⅢ的蛋白和mRNA表达水平,上调MMP-9和MMP-2蛋白表达水平,上调MMP-9 mRNA表达水平,下调TIMP-2蛋白和mRNA表达水平。结论钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱具有抑制SHR胸主动脉胶原重塑的效应,部分机制与上调MMP-9和MMP-2、下调TIMP-2的表达有关。
- 姜月华孙敬昌周洪雷王永瑞李运伦
- 关键词：钩藤生物碱高血压主动脉胶原MMP-2TIMP-2
- 高血压病患者大网膜小动脉重塑的观测及相关蛋白表达探讨被引量：1
- 2011年
- 目的:研究高血压病患者大网膜小动脉病理损害、重塑及相关蛋白的表达。方法:检测12例非高血压病对照者和12例高血压病患者血液流变学及大网膜小动脉形态学的变化,采用免疫组织化学方法检测大网膜小动脉Bcl-2、Bax、c-Myc、c-Fos、MMP-9和TIMP-2蛋白表达,用Masson染色法观察大网膜小动脉壁胶原含量变化。结果:高血压病患者血液流变学异常,大网膜小动脉胶原沉积增多,中膜厚度/管腔直径比值增大,动脉壁Bcl-2、Bax、c-Myc、c-Fos、MMP-9和TIMP-2蛋白表达增强。结论:高血压病患者大网膜小动脉存在病理损害和重塑,其机制与血液动力学(高血压)和血液流变学异常,动脉壁Bcl-2和Bax、MMP-9和TIMP-2表达失衡及c-Myc和c-Fos过度表达有关。
- 孙敬昌齐冬梅李运伦
- 关键词：高血压病血管重塑细胞凋亡基因蛋白表达
