国家自然科学基金(81073087)
- 作品数：11 被引量：110H指数：7
- 相关作者：郑咏秋刘建勋姚明江宋文婷李磊更多>>
- 相关机构：中国中医科学院西苑医院广州白云山奇星药业有限公司中国人民解放军总医院第七医学中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
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- 银杏叶有效成分抗脑缺血再灌注损伤作用的机制研究进展被引量：8
- 2013年
- 银杏叶的有效成分具有扩张血管、改善微循环、清除自由基、缓解平滑肌痉挛、抗过敏、抗菌等药理作用,有关银杏叶中的有效物质对脑缺血再灌注损伤的相关研究也日益增多,具有保护作用的主要物质基础为黄酮类及内酯类成分。本文针对国内外相关文献资料进行分析、整理和归纳,综述了银杏叶有效成分对脑缺血再灌注损伤的药理作用及机制,以及治疗脑中风的前景。
- 刘馨雨郑咏秋刘建勋
- 关键词：银杏叶提取物银杏内酯银杏黄酮
- 红色诺卡氏菌细胞壁骨架对小鼠肝癌细胞生长的抑制效果
- 2020年
- 目的:通过构建H22荷瘤小鼠模型,观察红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia Rubra Cell Wall Skeleton,N-CWS)对H22荷瘤小鼠肝癌细胞生长的抑制效果。方法:复苏并培养H22细胞,将H22细胞以皮下方式接种到小鼠右侧腋部,建立H22荷瘤小鼠肝癌模型,随机分为对照组(生理盐水组)、低浓度N-CWS组(400μg/m L)与高浓度N-CWS组(800μg/m L),分别灌胃1次/d,共灌胃14 d,最长接种肿瘤15 d后处死小鼠,观察肝癌细胞的大小和重量。结果:治疗组小鼠肿瘤质量明显低于对照组(1.46±0.16)g,且高浓度组小鼠肿瘤质量(0.52±0.13)g明显低于低浓度组(0.79±0.13)g,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗第3 d起直至结束,治疗组小鼠肿瘤体积均明显低于对照组,从第5 d起直至结束,高浓度组小鼠肿瘤体积明显低于低浓度组(P<0.05)。第5 d起至结束,治疗组小鼠肿瘤体积增长的变化明显缓于对照组(P<0.05)。高浓度组小鼠肿瘤体积的增长在第5 d后明显缓于低浓度组(P<0.05)。对照组在第9 d时,增长变化最为显著,较第7 d增加约400 mm3。低浓度组变化较稳定。高浓度组肿瘤增长明显变缓,第7 d后最为明显,后逐渐趋于缓和。结论:N-CWS可以明显抑制肿瘤生长,且高浓度N-CWS抑制肿瘤生长效果更佳。
- 刘畅李海峰陈点点阮新建刘彦芳
- 关键词：诺卡氏菌免疫增强剂荷瘤小鼠肿瘤免疫
- 华佗再造浸膏对大鼠局灶性脑缺血/再灌注血脑屏障损伤的保护作用及机制研究被引量：10
- 2013年
- 目的:观察华佗再造浸膏(Huatuo Zaizao extractum,HTZZ)对栓线法阻断大脑中动脉(middle cerebral artery oc-clusion,MCAO)致大鼠局灶性脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)损伤的保护作用及其机制。方法:健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为假手术组,MCAO模型组,达纳康组(20 mg.kg-1),HTZZ高、中、低剂量组(5,2.5,1.25 g.kg-1),每组10只,十二指肠单次给药。采用栓线法阻断大脑中动脉,建立大鼠局灶性I/R模型。缺血90 min,再灌注24 h后,HE染色观察缺血侧病理损伤,透射电镜观察血脑屏障结构,蛋白免疫印记法检测G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinases 2,GRK2),基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases,MMP-2)和MMP-9表达。结果:90 min MCAO/24 h再灌注半暗带皮层脑微血管呈现水肿、线粒体损伤、空泡化、膜损伤和微绒毛减少等。伴随这一变化,损伤侧皮层半暗带脑组织GRK2亚细胞分布从胞浆向胞膜转移,MMP-2和MMP-9表达升高。HTZZ可有效恢复脑缺血再灌注造成的脑微血管内皮水肿和血脑屏障超微结构损伤,减少功能性(膜偶联)GRK2表达,并抑制MMP-2和MMP-9表达。结论:细胞膜偶联GRK2可能是华佗再造丸的有效作用靶点。
- 郑咏秋姚明江刘建勋宋文婷李磊刘声波胡燕锶景希
- 关键词：大脑中动脉栓塞再灌注血脑屏障G蛋白偶联受体激酶
- Effects of Paeonal on Brain Ischemia-Reperfusion Induced Oxidative Injury and Mechanisms of Pathway of PI3K/Akt in Rat
- <正>Aim To investigate the therapic effects of Pae on brain ischemia-reperfusion injury in rat.To observe neuro...
- Zhen ZhangMin DaiChi Yang
- 文献传递
- 褪黑素对小鼠肝癌细胞自噬功能的影响及机制被引量：6
- 2018年
- 目的探讨褪黑素对小鼠肝癌细胞自噬信号通路的影响及作用机制。方法 BALB/c小鼠30只,随机分为对照组、10mg/kg褪黑素组、20mg/kg褪黑素组各10只,3组均皮下注射接种小鼠肝癌H22细胞株,接种剂量为1×10~6细胞/100μL,10mg/kg褪黑素组、20mg/kg褪黑素组分别腹腔注射10、20mg/kg褪黑素0.2mL,1次/d,连续14d,对照组注射等量生理盐水;腹腔注射后14d处死小鼠,取出肿瘤组织,电镜下观察自噬液泡总数,荧光显微镜下计算微管相关蛋白轻链3(microtubule associated protein light chain 3,LC3)-Ⅱ阳性细胞占总细胞数的百分率,Western blot法检测LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt,P-Akt)和哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、磷酸化mTOR(phosphorylated mTOR,P-mTOR)表达水平。结果腹腔注射后14d,10、20mg/kg褪黑素组自噬液泡总数[(9.00±2.00)、(11.00±2.00)个]、LC3-Ⅱ阳性细胞百分率[(33.33±10.41)%、(39.67±8.52)%]均高于对照组[(3.00±1.00)个、(10.76±9.17)%],20mg/kg褪黑素组高于10mg/kg褪黑素组(P<0.05);腹腔注射后14d,10、20mg/kg褪黑素组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值(51.75±10.82、46.32±8.24)、Beclin-1水平(82.74±16.52、81.63±18.07)均高于对照组(3.45±1.76、17.33±8.62),10 mg/kg褪黑素组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值高于20mg/kg褪黑素组(P<0.05),Beclin-1水平与20mg/kg褪黑素组比较差异无统计学意义(P>0.05);10、20mg/kg褪黑素组P-Akt/Akt(38.29±7.88、46.57±9.96)、P-mTOR/mTOR值(28.77±8.16、37.84±6.76)均低于对照组(112.46±8.95、108.85±6.74),10mg/kg褪黑素组低于20mg/kg褪黑素组(P<0.05)。结论褪黑素可通过上调Beclin-1表达,抑制Akt、mTOR的磷酸化来抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化,进而促进细胞自噬。
- 刘畅张宗恺贾佳陈点点阮新建刘彦芳张侠
- 关键词：肝癌褪黑素细胞自噬小鼠
- 褪黑素抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长效果的研究被引量：2
- 2013年
- 目的观察褪黑素对H22荷瘤小鼠模型肿瘤生长的抑制效果。方法复苏并培养H22细胞,将H22细胞以皮下注射方式接种到小鼠右侧腋部,建立H22荷瘤小鼠肿瘤模型,随机分为生理盐水组(对照组)、10mg/kg褪黑素组、20mg/kg褪黑素组,腹腔注射,1次/d,共注射14d,接种肿瘤15d后处死小鼠,观察肿瘤质量体积及肿瘤转移情况。结果成功构建H22荷瘤小鼠模型,褪黑素治疗组中,小鼠肿瘤的质量、体积较对照组明显降低(P<0.05),且具有一定的量效关系。结论 褪黑素对H22荷瘤小鼠肿瘤生长有明显抑制效果。
- 刘畅张宏艳贾志凌郑咏秋
- 关键词：肝癌褪黑素荷瘤小鼠
- 褪黑素介导小鼠肝H22肿瘤细胞自噬作用的研究被引量：2
- 2019年
- 目的:探讨褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠肿瘤细胞自噬信号通路的影响,从而阐述褪黑素发挥抗肿瘤效果的机制。方法:构建H22肝癌模型小鼠30只,每组10只,分别为生理盐水组、10 mg/kg褪黑素组、20 mg/kg褪黑素组。将小鼠肿瘤组织制备成切片后于光学显微镜和电镜下观察切片。利用荧光免疫组化法检测每个视野中的阳性细胞数平均百分比,以该切片阳性细胞百分比为基础进行计分。通过蛋白印迹试验对蛋白进行定性及定量测定,最后利用荧光显微镜下观察细胞内的绿色荧光,记录图像,分析计数LC3阳性细胞与总细胞数的比例,反映细胞发生自噬的程度。结果:MLT处理的动物其自噬形态较生理盐水组明显增多。随机成像后MLT处理组自噬液泡总数明显高于生理盐水组(P <0. 05)。经MLT处理的H22荷瘤小鼠的肿瘤组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平明显高于生理盐水组(P <0. 05)。MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中,LC3亮点有所增强。MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中Akt和mT OR磷酸化水平较生理盐水组明显降低(P <0. 05)。结论:褪黑素在H22荷瘤小鼠中诱导自噬,褪黑素能够诱导自噬过程标志蛋白Beclin-1和LC3的表达,并且能够抑制H22荷瘤小鼠中的Akt/mT OR信号通路。
- 刘畅张宗恺贾佳陈点点阮新建刘彦芳张侠
- 关键词：褪黑素细胞自噬细胞信号转导
- 丹皮酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后一氧化氮及海马组织ERK1/2信号通路的影响
- 目的 观察丹皮酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响及机制.方法 雄性SD大鼠60只随机分为6组,假手术,模型组,阳性药组,丹皮酚高、中、低剂量组,建立大鼠大脑中动脉栓塞模型(MACO)后立即十二指肠给药,缺血1h再灌注2...
- 杨驰郑咏秋刘建勋
- 关键词：丹皮酚一氧化氮细胞外信号调节激酶
- 奥希替尼治疗晚期T790M突变肺腺癌患者疗效分析被引量：11
- 2019年
- 目的探讨奥希替尼在治疗晚期T790M突变肺腺癌患者中的疗效及安全性。方法 T790M突变且既往一线靶向治疗失败的晚期肺腺癌患者64例,分为化疗组22例和奥希替尼组42例,化疗组采用培美曲塞联合卡铂化疗,奥希替尼组口服奥希替尼治疗,分析2组治疗效果及不良反应发生情况。结果奥希替尼组疾病控制率(88.1%)、6个月生存率(78.6%)和1 a生存率(54.8%)明显高于化疗组(68.2%、45.5%、27.3%)(P<0.05);奥希替尼组3级以上不良反应发生率(26.2%)低于化疗组(59.1%)(P<0.05),总不良反应发生率(92.8%)与化疗组(100.0%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论既往一代靶向治疗失败的晚期肺腺癌患者应行T790M检测,奥希替尼治疗T790M突变患者的疗效及安全性均优于联合化疗。
- 燕丽香孙红梅李源陈文彰
- 关键词：肺腺癌靶向治疗
- Effects of Paeonal on Brain Ischemia-Reperfusion Induced Oxidative Injury and Mechanisms of Pathway of PI3K/Akt in Rat
- Aim To investigate the therapic effects of Pae on brain ischemia-reperfusion injury in rat.To observe neurolog...
- Zhen ZhangMin DaiChi Yang
- 关键词：NEUROPROTECTIONBRAINISCHEMIA-REPERFUSIONBRAINPI3K/AKTPATHWAY
