国家自然科学基金(81372054) 作品数:29 被引量:164 H指数:8 相关作者: 姚咏明 张庆红 祝筱梅 董宁 吴瑶 更多>> 相关机构: 解放军总医院第一附属医院 中国人民解放军总医院第一附属医院 温州医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 海南省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
淋巴途径在脓毒症发病中作用的再认识 2016年 脓毒症是危重患者主要死亡原因之一,约占全部死亡原因的9.3%,仅美国每年就大约导致25万患者死亡。尽管重症监护水平已有提高,但严重脓毒症病死率仍居高不下,成为现代急危重症医学面临的突出难题。业已明确,中性粒细胞、淋巴细胞及单核/巨噬细胞系统的激活及其释放的内源性介质在脓毒症病理生理机制中发挥重要作用。 张艳敏 姚咏明关键词:严重脓毒症 淋巴途径 主要死亡原因 危重症医学 发病 巨噬细胞系统 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2的生物学特性及病理生理学效应 被引量:2 2018年 肿瘤坏死因子 -α 诱导蛋白 8 样分子 2(tumor necrosis factor-α-induced protein 8 like 2,TIPE2)是最近发现的一种新型抗炎蛋白,最初被发现对免疫反应发挥负性调节作用[1],对机体天然免疫和获得性免疫均具有负向调控效应[2-3].因此,深入了解TIPE2 的生物学特性及其在疾病中的作用,对于进一步探索TIPE2 的免疫调节机制及寻找针对相关疾病防治的新策略至关重要. 刘双庆 姚咏明关键词:肿瘤坏死因子Α 生物学特性 诱导蛋白 分子 PROTEIN 免疫调节机制 Advances in sepsis-associated liver dysfunction 被引量:15 2014年 Recent studies have revealed liver dysfunction as an early event in sepsis. Sepsis-associated liver dysfunction is mainly resulted from systemic or microcirculatory disturbances, spillovers of bacteria and endotoxin (lipopolysaccharide, LPS), and subsequent activa-tion of inflammatory cytokines as well as mediators. Three main cell types of the liver which contribute to the hepatic response in sepsis are Kupffer cells (KCs), hepatocytes and liver sinusoidal endothelial cells (LSECs). In addition, activated neutrophils, which are also recruited to the liver and produce potentially destructive enzymes and oxygen-free radicals, may further enhance acute liver injury. The clinical manifestations of sepsis-associated liver dysfunction can roughly be divided into two categories: Hypoxic hepatitis and jaundice. The latter is much more frequent in the context of sepsis. Hepatic failure is traditionally considered as a late manifestation of sepsis-induced multiple organ dysfunction syndrome. To date, no specific therapeutics for sepsis-associated liver dysfunction are available. Treatment measure is mainly focused on eradication of the underlying infection and management for se-vere sepsis. A better understanding of the pathophysiology of liver response in sepsis may lead to further increase in survival rates. Dawei Wang Yimei Yin Yongming Yao关键词:SEPSIS DYSFUNCTION INFLAMMATION JAUNDICE 白细胞介素-35在感染性疾病中的作用及意义 被引量:5 2017年 感染性疾病是由多种致病微生物侵入机体组织而引起的一类疾病,其发生发展与机体免疫功能状态有关.细胞因子在介导机体针对病原微生物的免疫反应及维持机体免疫稳态等过程中具有重要作用.白细胞介素-35(IL-35)作为一种新的细胞因子,属于IL-12家族,主要通过特异性作用方式发挥对机体免疫效应的抑制功能.有资料证实,IL-35在多种感染性疾病的免疫发病机制中扮演重要角色,并与疾病的严重程度、病情进展及患者预后密切相关,包括乙型肝炎、脓毒症、结核病及寄生虫感染等.因此,IL-35作为一种强有力的抗炎细胞因子日益受到关注,其潜在的应用价值有望为感染性疾病的防治提供新思路.本文主要对IL-35在感染性疾病中作用及意义的研究进展进行综述. 姚人骐 吴瑶 马兵关键词:感染性疾病 脓毒症 Exendin-4调控烧伤小鼠炎性反应及多器官损害的交感神经机制 2018年 目的探讨胰高血糖素样肽(GLP-1)的长效类似物Exendin-4(Ex-4)对烫伤小鼠生存率、炎性反应和器官损伤的影响及其交感神经调控机制。方法 BALB/C小鼠随机分为烫伤组和假伤组,分别行93℃15%总体表面积(TBSA)的Ⅲ度烫伤和37℃假伤。烫伤前30min腹腔注射β2肾上腺素能受体阻断剂普萘诺尔(prop,30mg/kg),伤后30min立即腹腔注射Ex-4(2.4nmol/kg)。24h后处死动物留取肺脏和血清,生化法检测肝肾功能,ELISA法检测外周血及肺部炎性因子TNF-α、MCP-1和IL-10水平;分离脾脏单个核细胞,观察核蛋白NF-κB p65蛋白表达;此外,烫伤小鼠随机分组观察Ex-4对动物72h存活情况的影响。结果 Ex-4处理的烫伤小鼠病死率有增加趋势。Ex-4对假伤组肺组织炎性细胞因子没有显著影响,但可显著增加烫伤动物肺脏TNF-α、MCP-1和IL-10水平,且此效应可被prop阻断。Ex-4可抑制假伤小鼠血清TNF-α、IL-10水平,而促进烫伤组血清TNF-α、MCP-1、IL-10水平(P<0.05),且烫伤组prop干预后,反而增强了Ex-4的促细胞因子分泌作用。Ex-4可显著增加烫伤小鼠肝肾功能损伤指标AST/ALT和UR/Cr(P<0.05),并能被prop阻断;而对假伤组无明显影响。Ex-4能显著上调烫伤小鼠脾脏细胞核NF-κB p65蛋白表达(P<0.05),且此效应可被prop阻断。结论 Ex-4可通过交感神经机制促进局部组织器官的炎性反应以及器官损伤,Ex-4和激活的肾上腺素能受体共同激活c AMP-PKA-NF-κB信号转导途径,进而调节全身炎性反应。 计小静 张庆红 王丽雪 郝济伟 董宁 祝筱梅 卢中秋 姚咏明关键词:烧伤 炎性反应 脓毒症中树突状细胞调节机制与免疫效应研究进展 被引量:7 2015年 脓毒症(sepsis)是指各种微生物或其毒素等感染因素诱发剧烈的全身炎症反应,并引起组织器官继发性损伤,进一步发展可导致脓毒性休克甚至多器官功能障碍综合征(MODS),是重症监护病房(ICU)主要死亡原因之一。 李秀花 姚咏明关键词:脓毒症 免疫效应 细胞调节 树突状 全身炎症反应 主要死亡原因 Exendin-4对烧伤小鼠脾脏单核细胞免疫反应的影响及其调控机制 2014年 目的阐明肠促胰岛素长效类似物Exendin-4(Ex-4)对烧伤小鼠脾脏单核细胞免疫调节功能的影响,并探讨其可能信号转导机制。方法BALB/C/Ix鼠随机(随机数字法)分为烫伤组(n=30)和假伤组(n=10),其中烫伤组动物背部按照15%总体表面积(TBSA)浸于94℃热水中8s造成烫伤,而假伤组动物背部皮肤则浸于37℃水中8s。伤后24h取假伤组和烫伤组脾脏分离单核细胞进行培养,分别分为空白组(LPS-0)、脂多糖(LPS)组、LPS加低Ex-4组、LPS加中Ex-4组、LPs加高Ex-4组,均培养24h。用酶标仪检测吸光度值测定细胞活性。用ELISA法检测培养上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)水平。采用Western印迹法检测单核细胞胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)、GPCR调节激酶2(GRK-2)、刺激性G蛋白亚基Ⅸ(Gcts)和抑制性G蛋白亚基α(Gαi)的表达。使用cAMP和PKA活性试剂盒检测细胞内cAMP和cAMP依赖蛋白激酶(PKA)活性。结果LPS加中、高剂量Ex-4假伤组单核细胞活性显著低于假伤LPS组(均P〈O.05),而烫伤组细胞增殖活性变化不明显。Ex-4作用后,烫伤组单核细胞分泌TNF-α增加(P〈0.05),而假伤组没有显著改变。两组内单核细胞IL-6的分泌均呈现剂量依赖性增加,但两组之间差异无统计学意义。两组IL-10的分泌均呈剂量依赖性增加,假伤组中浓度Ex-4促进效应已很明显,但烫伤组仅高浓度Ex-4具有促进作用,Ex-4对两组TGF—β分泌均起显著抑制作用,在假伤组呈显著的剂量依赖性(P〈0.05),但是在烫伤组不同浓度Ex-4的抑制效应差异无统计学意义。烫伤后脾脏单核细胞Ex-4信号转导通路分子包括GLP-1R、GRK-2和G仅s含量均下降(均P〈0.05),而Gcd含量升高(P〈0.05)。高剂量Ex-4对烫伤组单核细胞cAMP的促进作用显著低于假伤组( 姚旭东 张庆红 郝济伟 董宁 祝筱梅 姚咏明关键词:胰高血糖素样肽-1 单核细胞 G蛋白偶联受体 烧伤 Exendin-4调控烫伤小鼠T淋巴细胞免疫功能的交感神经机制 被引量:2 2017年 目的探讨胰高血糖素样肽(GLP-1)的长效类似物Exendin-4(Ex-4)对烫伤小鼠T淋巴细胞免疫功能的影响以及神经内分泌调控机制。方法BALB/C小鼠随机(随机数方法)分为烫伤组(n=100)和假伤组(n=64),行15%总体表面积(TBSA)的Ⅲ度烫伤。磁珠分离CD4+ T淋巴细胞,采用细胞免疫荧光方法检测GLP-1受体(GLP-1R)表达。(1)体外实验:24 h后分离脾脏单个核细胞,加Ex-4和β儿茶酚胺受体(β-AR)阻断剂普萘洛尔(propranolol,prop),ConA(5 μg/mL)刺激下培养48 h,观察T淋巴细胞功能和分化。(2)体内实验:烫伤前30 min腹腔注射prop(30 mg/kg),伤后立即注射Ex-4(2.4 nmol/kg)。分别在6 h和24 h处死动物留取血清,分离脾脏单个核细胞,观察T淋巴细胞功能改变。结果正常小鼠T淋巴细胞上存在GLP-1R表达。采用单因素方差分析组内差异,体外实验证实,Ex-4对T淋巴细胞功能无明显作用,并不受prop影响。在体内实验中,Ex-4可显著降低烫伤小鼠T淋巴细胞的增殖活性、IL-2分泌水平(P〈0.05),但可被prop恢复。体外及体内实验显示,Ex-4均可促进T淋巴细胞向Th2分化(P〈0.05),而在烫伤组prop体内干预后反而增强了Ex-4的Th2促分化作用。此外,烫伤组动物Ex-4增加去甲肾上腺素的分泌增加,抑制肾上腺素的分泌,prop干预后两种激素的分泌与单独Ex-4处理组相比急剧增加。结论Ex-4可通过交感神经机制抑制脾脏T淋巴细胞的增殖和IL-2分泌,并经由GLP-1R直接作用于T淋巴细胞使其向Th2漂移。 计小静 郝济伟 王丽雪 董宁 祝筱梅 卢中秋 张庆红 姚咏明关键词:胰高血糖素样肽-1 T淋巴细胞 免疫调控 交感神经 拮抗高迁移率族蛋白B1对烫伤小鼠白细胞介素-35表达及T淋巴细胞免疫功能的影响 被引量:8 2016年 目的观察特异性拮抗高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对烫伤小鼠白细胞介素-35(IL-35)表达及T淋巴细胞免疫功能的影响。方法选择成年雄性BALB/e小鼠30只,按随机数字表法分为正常组、假伤组、烫伤组、Abox干预组,正常组6只,其余各组每组8只。将小鼠背部皮肤置于97℃恒温热水中6s造成约15%体表面积烫伤模型,Abox干预组小鼠烫伤后2h和12h腹腔注射HMGBl特异性拮抗剂Abo×300ug。烫伤后24h处死小鼠,取心、肝、脾、肺等组织,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组织中HMGBl和IL-35含量;用实时荧光定量反转录一聚合酶链反应(qRT-PCR)分析IL-35亚基p35和EB病毒诱导基因3(EBB)的mRNA表达水平;由脾脏提取单个核细胞检测HMGBl和IL-35分泌水平,分离脾脏淋巴细胞检测效应T细胞增殖活性及IL-2、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-4分泌水平。结果与烫伤组比较,Abox干预后,各器官HMGBl含量和脾脏单个核细胞HMGB1分泌水平显著降低[心脏(mg/g):65.78±4.42比110.49±11.19,肝脏(mgCg):50.90±3.72比117.77±8.10,脾脏(mg/g):83.34±3.90比149.84±11.93,肺脏(mg/g):125.15±8.75比236.20±17.51,脾脏单个核细胞(ug/L):34.57±0.69比73.66±19.03];各器官组织p35和EBl3的mRNA表达[相对定量(RQ)值]及IL-35蛋白水平均有不同程度下降[p35mRNA(r{Q值):心脏为0.91±0.62比19.74±18.05,肝脏为0.42±0.19比14.85±8.39,脾脏为1.99±1.12比21.94±6.90,肺脏为0.50±0.21比5.15±3.46;EB13mRNA(RQ值)心脏为0.63±0.61比74.25±15.19,肝脏为0.64±0.09比56.59±19.99,脾脏为1.24±0.48比32.72±3.34,肺脏为0.30±0.06比2.41±1.43;IL-35蛋白(ug,g:心脏为142.40±19.95比241.64±12.40,肝脏为272.68±14.90比409.76±21.60。脾脏为66.94±9.60比92.28±8.82,肺脏为 童森 祝筱梅 吴瑶 于燕 李志清 姚咏明关键词:高迁移率族蛋白B1 T淋巴细胞 免疫抑制 烫伤 脓毒症研究若干重要科学问题的思考 被引量:18 2016年 近年来,尽管在严重脓毒症及脓毒性休克的液体复苏、创面处理、抗感染治疗策略、器官支持治疗等方面已取得显著进展,但病死率仍居高不下,临床救治十分困难。因此,脓毒症的研究已成为现代急危重症医学十分活跃的前沿领域之一,许多重大科学问题亟待解决,只有深刻厘清脓毒症的根本发病过程和有效干预途径,才可能取得脓毒症及多器官功能障碍防治理念上的新突破。严重脓毒症的致病因素很多,且发生机制涉及炎症失控、免疫紊乱、凝血异常及组织损害等基本科学问题,并与机体多系统、多器官病理生理改变密切相关。 姚咏明 盛志勇关键词:严重脓毒症 多器官功能障碍 病理生理改变 脓毒性休克 抗感染治疗 危重症医学