国家高技术研究发展计划(2002AA2Z341L)
- 作品数：6 被引量：69H指数：5
- 相关作者：王睿李健王升启文思远郭雅更多>>
- 相关机构：中国人民解放军总医院军事医学科学院天津医科大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 生物芯片技术研究进展及其应用前景被引量：5
- 2005年
- 目的总结近年来生物芯片技术研究进展。方法查阅近年来国内外有关文献资料分析评述。结果与结论生物芯片技术是随着人类基因组计划的进展而发展起来的,它融微电子学、生物学、化学、物理学、计算机科学为一体的高度交叉的新学科,具有重大的基础研究价值和产业化前景。目前生物芯片已经应用于药物研究、超高通量筛选平台、药物基因组学、药物毒理学研究、药物分析耐药性研究、个性化药物及治疗研究中。
- 刘晓智陈騉王睿
- 关键词：生物芯片药物靶点基因组学
- 中国健康人群P4502C9基因多态性与甲苯磺丁脲代谢的关系被引量：10
- 2005年
- 目的研究甲苯磺丁脲人体代谢过程与中国健康志愿者P4502C9基因多态性的关系。方法不同P4502C91/1(n=53)、1/3(n=9)及3/3(n=1)基因型的健康志愿者单次口服甲苯磺丁脲500mg后,用HPLC方法测定血和尿中的甲苯磺丁脲及其代谢产物浓度,研究甲苯磺丁脲的药代过程。结果P4502C91/3与P4502C93/3基因型的受试者与P4502C91/1基因型相比,AUC(0-∞)增加20%和116%,t1/2增加60%和813%,CL0为68%和11%,CLform仅为39%和3%。结论P4502C91/3对甲苯磺丁脲的代谢活性较P4502C91/1显著降低,P4502C93/3代谢活性更低,并呈现基因剂量关系。
- 王睿陈騉文思远李健王升启
- 关键词：细胞色素P450甲苯磺丁脲基因多态性
- 中国人群细胞色素P4502D6基因多态性对曲马多药代动力学的影响被引量：10
- 2009年
- 目的研究中国人群CYP2D6基因多态性对曲马多(镇痛药)药代动力学的影响。方法不同基因型中国健康志愿者随机分为4组:第1组CYP2D6*2W*10W,第2组:CYP2D6*2M*10W,第3组:CYP2D6*2M*10H,第4组:CYP2D6*2M*10M。各组单次口服曲马多100mg后,用高效液相色荧光检测法测定血和尿中曲马多及其M1代谢产物O-去甲基曲马多(M1)的浓度,研究不同基因型对曲马多药代动力学的影响。结果第2组曲马多及其M1的主要药代动力学参数与第1组相比没有显著性差异;第3组与第1组、第4组与第1组、第4组与第3组比较,主要药代动力学参数均有显著性差异(P<0.05),且呈基因剂量效应。结论CYP2D6*2对于曲马多的药代动力学过程没有影响;但CYP2D6*10可降低酶活性,且CYP2D6*10纯合子变异较杂合子变异对曲马多药代动力学的影响更大,呈基因剂量效应。
- 李芹王睿郭雅裴斐
- 关键词：细胞色素P4502D6曲马多药代动力学
- 基因芯片分型中荧光标记引物的多重扩增及试验优化被引量：2
- 2007年
- 基因芯片技术以其平行高效多位点多态性分型的优势，在基础和临床研究中被广泛应用。然而，随着位点增多，扩增目的片段更繁琐，为了提高效率和降低成本，就需要在同一反应体系内进行多重扩增。而多重扩增的关键问题是，同一体系内引物对的最大化，并有效减少非特异扩增。目前，此环节可通过计算机辅助设计和尝试不同引物对组合解决。由于芯片分型以杂交信号强弱为检测指标，扩增片段要载有荧光剂，因此多重扩增必须考虑到荧光标记物——青色素（Cy3）的大分子位阻效应。但是，Cy3的存在不可避免地降低了PCR的效率，为此本研究对相关试验条件进行优化。
- 李健丁志平曾婷文思远乔平张敏丽王升启
- 关键词：基因芯片技术扩增片段试验条计算机辅助设计
- 中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响被引量：30
- 2008年
- 目的：研究中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响。方法：使用基因芯片技术测定中国健康志愿者CYP2D6的基因型,按照分型结果将志愿者分为四组,第1组：CYP2D6＊2W＊10W,第2组：CYP2D6＊2H＊10W或CYP2D6＊2M＊10W,第3组：CYP2D6＊2M＊10H,第4组：CYP2D6＊2M＊10M,每组筛选10人,共40人。各组志愿者单次口服100mg美托洛尔后,使用HPLC方法测定血和尿中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔（HM）的浓度,研究其在不同基因型志愿者体内的药代过程。结果：第2组美托洛尔及其HM的主要药动学参数与第1组相比均没有统计学差异。第3组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax显著高于第1组（P〈0.05）;而HM的t1/2延长47.3%,AUC降低56.0%（P〈0.05）。第4组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax均显著高于第1组（P〈0.05）和第3组（P〈0.05）;HM的t1/2、AUC、Cmax与第1组和第3组相比均有统计学差异（P〈0.05）,且呈现基因剂量效应。第3组和第4组的口服清除率和肾清除率均低于第1组,而0-24h代谢比率分别为第1组的1.82倍和3.96倍。结论：CYP2D6＊2对于美托洛尔的药代动力学过程没有影响;但CYP2D6＊10可降低酶活性,且CYP2D6＊10纯合子变异比杂合子变异对美托洛尔药代动力学的影响更大,呈现基因剂量效应。
- 李芹王睿郭雅裴斐
- 关键词：CYP2D6美托洛尔药代动力学
- 细胞色素P450 2D6活性标志物美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔的HPLC法测定
- 目的:建立血浆和尿液中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔(HM)的反相高效液相色谱分析方法。方法:采用zorbax SB—C色谱柱,0.05 M KH PO(用磷酸调节pH至3.5)-乙腈(80:20,V/V)为流动相...
- 张鲁明李芹王睿
- 关键词：美托洛尔CYP2D6
- 文献传递
- 用基因芯片技术测定健康人群P4502C9基因多态性被引量：12
- 2005年
- 目的探讨基因芯片技术在P4502C9基因分型中应用的可行性,研究中国人群P4502C9基因多态性。方法用基因芯片技术测定169例中国健康志愿者P4502C9基因分型,并用直接测序法对结果进行验证。结果169例中国健康志愿者中,共发现9名P4502C91/3基因型,P4502C93/3基因型1名,无P4502C92,P4502C94和P4502C95变异。结论基因芯片法适用于中国健康人群P4502C9基因分型研究,健康人群P4502C93等位基因频率为0.03。
- 陈騉王睿文思远李健王升启
- 关键词：P450基因多态性基因芯片
