江苏省“135”重点学科科研基金(135XY0416)
- 作品数：16 被引量：73H指数：5
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- 相关机构：苏州大学天津医科大学泰兴市人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- MDS患者Treg细胞的变化被引量：1
- 2007年
- 检测骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome MDS）患者CD4＋调节性T细胞变化，探讨其在MDS发病机制中的作用。方法以CD3和侧向角设门，采用直接免疫三标法以流式细胞术检测38例初治MDS患者（RA 17例、RAS 1例、RAEB 14例、RAEB—t 6例）及11例正常对照组外周血CD3＋ CD4＋细胞上CTLA-4、PD-1、CD25数量和比例变化，并探讨与疾病进展的关系。结果MDS组CTLA-4、PD—L1、CD25在CD3＋CD4＋表达率分别为2．14％±1．25％（RA1．51％±0．80％、RAEB／RAEB—t 2．65％±1．33％），1．44％±0．88％（RA0．93％±0．63％，RAEB／RAEB—t 2．02％±0．76％），3．18％±2．11％（RA2．80％±1．38％、RAEB／RAEB—t 3．41％±2．46％），均高于正常对照组的0．11％±0．12％，0．09%±0．14％，1．65％±1．14％（P〈0．01）。随着疾病进展，负性调控因素CTLA-4、PD—L1、CD25在RAEB／RAEB—t组亦较RA组显著增高（P〈0．01）。结论与正常人免疫系统比较，MDS患者CD4＋调节性T细胞升高，免疫负调控增强，并在免疫格局中占据主导地位。随着疾病进展，MDS患者免疫负调控亦相应增强，免疫监视功能低下，从而有助于恶性克隆扩张、逃逸。
- 曾慧王秀丽何广胜吴德沛苗瞄孙爱宁金正明仇惠英唐晓文傅铮铮韩悦马骁陈苏宁王荧薛胜利赵晔吴小津常伟荣
- 关键词：骨髓增生异常综合征CD4+
- CD28/CTLA-4共刺激分子在再生障碍性贫血免疫发病机制中的作用被引量：12
- 2007年
- 目的研究 CD28、CTLA-4在再生障碍性贫血(AA)免疫发病机制中的可能作用。方法以流式细胞术分别分析23例发病期 AA、10例恢复期 AA 患者和15名正常人骨髓细胞中 CD3^+CD4^+T 细胞上 CD28、CTLA-4表达率,Th1、Th2细胞比例,评价 CD28、CTLA-4表达与 Th1/Th2、中性粒细胞绝对值(ANC)之间的关系。结果①正常对照组 CD3^+CD4^+T 细胞上 CD28、CTLA-4表达率及CD28^+/CTLA-4^+比值分别为(31.40±10.83)%、(2.45±1.30)%、17.02±13.44,AA 患者发病期分别为(39.84±10.89)%、(1.43±0.67)%、43.04±37.61,AA 患者恢复期分别为(22.00±9.08)%、(3.46±2.26)%、10.49±7.80;与正常对照组比较,AA 患者发病期 CD28显著升高(P0.05)。②正常对照组 Th1、Th2细胞、Th1/Th2比值分别为(4.21±2.11)%、(1.99±1.27)%、2.46±1.28,AA 发病期为(11.13±4.96)%、(2.46±1.65)%、5.20±1.98,恢复期分别为(5.39±4.29)%、(2.53±2.41)%、2.87±1.43;与正常对照组比较,AA 发病期 Th1增高,Th1、Th2平衡向 Th1偏移(P 值均<0.01),恢复期与正常对照组比较,差异无统计学意义。③AA 患者 CD28^+/CTLA-4^+比值与 Th1/Th2比值呈正相关(P<0.05),ANC 与 CD3^+CD4^+CD28^+T 细胞数呈负相关(P<0.01),与 CD3^+CD4^+CTLA-4^+T 细胞数呈正相关(P<0.01)。结论①AA 发病期患者骨髓 CD4^+T 细胞表面共刺激分子表达异常,CD28升高,而 CTLA-4下降,AA 患者骨髓 T 细胞处于"预激活"状态;②CD28/CTLA-4比值与 Th1/Th2比值呈正相关提示:CD28、CTLA-4表达失衡可引起 Th 细胞格局偏移,Th1型细胞增多。③ANC 和 CD28、CTLA-4间相关分析进一步说明CD28、CTLA-4与 AA 的发生、发展有关。
- 何广胜周玲吴德沛孙爱宁苗瞄王秀丽常伟荣朱子玲金正明仇惠英唐晓文傅琤琤韩悦马骁陈苏宁吴小津
- 关键词：贫血共刺激分子CD28CTLA-4T辅助淋巴细胞
- 伴t(8;21)(q22;q22)易位的急性双表型白血病的临床研究被引量：2
- 2006年
- 目的:报道新发现4例伴t(8;21)(q22;q22)易位的急性双表型白血病(biphenotypic acute leukemia,BAL),分析其细胞形态学、免疫表型、染色体核型分型及临床特征。方法:将4例伴t(8;21)(q22;q22)易位的BAL(A组),与随机挑选同期发现的伴其他克隆性染色体改变的BAL(B组)和伴t(8;21)(q22;q22)的M2b(C组)病例对照,对染色体核型分型及临床特点比较分析。结果:伴t(8;21)(q22;q22)易位的BAL特点如下:①无显著男女性别差异;②发病年龄较轻;③外周血白细胞计数不增高;④骨髓细胞形态学显示为粒细胞白血病,且原始细胞显著增多;⑤免疫表型均为B淋巴系和髓系共表达的BAL,CD34表达阳性,且为高表达;⑥染色体改变除t(8;21)(q22;q22)易位外,亦常见性染色体缺失,与(acute myeloid leukemia,AML)AML-M2b的特点相符;亦出现复杂染色体改变,符合BAL的特点。⑦对兼顾髓系和淋巴系的联合治疗方案反应较好,与B组的BAL类似,1例单用AML方案(MA)治疗者NR,后死亡。结论:报道新发现的一组伴t(8;21)(q22;q22)易位的BAL,提示此类患者的白血病细胞克隆起源可能较早。
- 何广胜周玲吴德沛薛永权朱明清梁建英孙爱宁金正明仇惠英苗瞄唐晓文傅铮铮马骁王秀丽
- 关键词：染色体缺失免疫表型分型
- 母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病被引量：5
- 2006年
- 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈恶性血液病的有效手段，但HLA相合（血缘相关或无关）供者来源的不足极大限制了allo—HSCT的应用。随着研究的进展，单倍体半相合allo-HSCT逐渐应用于临床，它有来源广、易获得、移植快等优点，使其成为allo-BMT研究的热点。我们对18例恶性血液病开展了母供子非去T细胞性单倍体allo-HSCT，探讨其有效性及毒副反应。
- 周玲何广胜吴德沛孙爱宁金正明仇惠英
- 关键词：造血干细胞移植治疗恶性血液病T细胞性ALLO-HSCTALLO-BMTHLA相合
- BTLA：一个新发现的CD28超家族共刺激分子
- 2007年
- BTLA是新近发现的一个CD8超家族共刺激分子，它与CTLA-4、PD-1有相似的结构和功能，对T细胞活化起负性调控作用，同时还可作为胸腺细胞阳性选择的早期标志。研究发现BTLA可与HVEM直接结合，目前多认为HVEM是BTLA的配体。BTLA—HVEM相互作用沟通了CD28及TNFR两个共刺激分子超家族，是一个比较特别的．CD28超家族分子。
- 周玲张翔何广胜吴德沛（审校）
- 关键词：共刺激分子BTLAHVEM
- CD4^+调节性T细胞在再生障碍性贫血免疫发病中的作用被引量：10
- 2007年
- 目的探讨CD4+调节性T细胞(Tregul atory,Treg)在再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA)免疫发病机制中的作用。方法对2005年7月至2006年3月苏州大学附属第一医院23例发病期AA患者、10例恢复期AA患者及15名正常对照者测定骨髓中CD4+CD25+Treg、CD4+CTLA-4+Treg、CD4+PD-1+Treg、CD3+CD8-IL-10+Treg、CD3+CD8-TGF-β1+Treg、CD3+CD8-IL-4+Treg变化,分析其与免疫启动因素CD28及免疫效应因素干扰素-γ(IFN-γ)的关系。结果AA发病期、恢复期及正常对照组CD4+CD25+Treg数比较差异无显著性意义;AA发病期CD4+CTLA-4+Treg表达较对照组明显下降,PD-1与对照组比较差异无显著性意义;AA恢复期CD4+CT-LA-4+Treg及PD-1表达均较发病期明显升高,与对照组相当;AA恢复期患者IFN-γ较发病期明显下降(P=0.021),与正常对照组相当(P=0.402),IL-4、TGF-β及IL-10与AA发病组及对照组比较差异均无显著性意义;AA发病期患者骨髓CD3+CD4+T淋巴细胞膜表面CD28表达较正常对照组明显增加;AA恢复期患者的CD28表达率较发病期显著降低,亦低于正常对照组(P=0.048)。AA发病期CD4+CTLA-4+Treg明显下降,其余Treg无显著变化;AA恢复期CD4+CTLA-4+Treg、CD4+PD-1+Treg升高显著。CD28/CTLA-4、CD28/PD-1发病期与对照组比,均显著升高;AA恢复期为明显低于发病期,与对照组相当。IFN-γ+/IL-4+、IFN-γ+/TGF-β+及IFN-γ+/IL-10+发病期较对照组均显著升高;AA恢复期明显低于发病期,而与对照组相当。结论在免疫应答起始阶段或效应阶段,AA正性调控共刺激因子表达增加,而负性调控共刺激因子表达减少或无变化,使免疫平衡向持续增强偏移,调节性因素增高利于造血恢复;对于增强的免疫应答,AA的CD4+Treg呈下降趋势,可能与发病有关。
- 何广胜周玲吴德沛孙爱宁苗瞄王秀丽金正明仇惠英唐晓文傅铮铮韩悦马骁陈苏宁薛胜利赵晔王荧吴小津
- 关键词：贫血CD4^+调节性T淋巴细胞
- 同胞异基因造血干细胞移植治疗Ph＋急性髓系白血病M4一例并文献复习被引量：1
- 2011年
- 目的分析Ph染色体阳性的急性髓系白血病（AML）患者的临床特点，探讨其治疗方法。方法报道1例Ph＋AML的形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学特点，并行同胞异基因造血干细胞移植，同时对相关文献进行复习。结果该病例在移植后2年内无不良反应发生，骨髓穿刺均提示缓解。结论Ph＋AML预后欠佳，异基因造血干细胞移植可能是其治疗有效方法之一。
- 谢静何广胜吴德沛孙爱宁金正明仇惠英苗瞄唐晓文傅铮铮韩悦马骁陈苏宁薛胜利赵晔王荧王秀丽吴小津
- 关键词：白血病髓样造血干细胞移植
- 母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病被引量：11
- 2006年
- 目的：对18例恶性血液病进行母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗，探讨其疗效及毒性反应。方法：6例急性髓系白血病（AML-M2 3例，AML-M4 1例，AML-M5b 2例），3例慢性粒细胞白血病（伴骨髓纤维化1例），8例急性淋巴细胞白血病（ALL），非霍奇金淋巴瘤（Ⅳ期B组）1例，以母亲为供者进行非去T细胞性单倍体Allo-HSCT。供者动员方案：G-CSF 300μg／12h×5d后采集造血干细胞。输注D34^＋细胞（3．58～8．90）×10^5／kg。预处理方案为：MeCCNC 250mg·m^-2·d^-1×1d，Ara-C4g·m^-2·d^-1×2d，Bu4mg·kg^-1·d^-1×3d，CTX1．8g·m^-2·d^-1×2d。ALL患者以全身放疗（TBI）代替Bu。以CsA、MMF、MTX和ALG预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果：所有患者均顺利完成预处理。移植后发生急性GVHD16例、慢性GVHD10例，出血性膀胱炎1例。全部患者在移植后10～20d获造血重建。18例患者中12例存活。结论：非去T细胞性单倍体Allo—HSCT是治疗恶性血液病的一种安全、有效的方法；同时提示在以后的单倍体异基因造血干细胞移植中优先选择母亲供体，对降低GVHD的严重程度、提高移植成功率是有帮助的。
- 周玲何广胜吴德沛孙爱宁金正明仇惠英唐晓文傅铮铮苗瞄马骁韩悦王秀丽陈苏宁王荧薛胜利赵晔吴小津
- 关键词：造血干细胞移植单倍体恶性血液病
- CAG方案治疗5例难治性急性双表型白血病疗效观察被引量：2
- 2009年
- 急性双表型白血病（BAL）是急性白血病患者髓系和淋系细胞同时累及的一组疾病。目前对于BAL的治疗，尚没有统一有效的方案。我们发现，CAG方案不但能有效治疗髓系白血病和骨髓增生异常综合征，对部分急性淋巴细胞向血病患者也有效。因此，我们对MOAP／DOAP（M：米托蒽醌；O：长春地辛；A：阿糖胞忤；P：泼尼松；D：柔红霉素）方案诱导治疗未能取得完全缓解（CR）的5例难治性BAI．患者采用了CAG预激方案治疗，取得很好的疗效，现报道如下。
- 张翔何广胜昊德沛孙爱宁金正明仇惠英苗瞄唐晓文傅垮垮韩悦马骁陈苏宁薛胜利赵晔王秀丽王荧吴小津
- 关键词：急性双表型白血病CAG方案疗效观察急性淋巴细胞
- 骨髓增生异常综合征患者骨髓CD4^+T细胞共刺激分子CD28/CTLA-4的变化被引量：4
- 2008年
- 目的通过检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者CD3+CD4+T细胞表面CD28+和CTLA-4+分子水平,探讨两者在MDS发病机制中的作用。方法用流式细胞技术检测38例初治MDS患者和11例正常对照组外周血CD3+CD4+T细胞表面CD28+和CTLA-4+表达率。结果(1)MDS组CD3+CD4+CD28+表达率为(79.82±8.99)%[难治性贫血(RA)(78.65±10.4)%、伴原始细胞增多性难治性贫血(RAEB)/转变中的原始细胞增多性难治性贫血(RAEB-t)(80.10±7.28%)],低于正常对照组的(89.56±3.06)%,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);(2)MDS组CD3+CD4+CTLA-4+表达率为(2.14±1.25)%[RA(1.51±0.80)%、RAEB/RAEB-t为(2.65±1.33)%],显著高于正常组的(0.11±0.12)%,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);随MDS疾病的进展,RAEB/RAEB-t组CD3+CD4+CTLA-4+的表达率与RA组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)CTLA-4/CD28免疫应答中相互拮抗的共刺激分子对比值在MDS-RA组中为2.14±0.97,RAEB/RAEB-t组为3.58±1.55,高于正常对照组的0.11±0.11,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);并且RA组和RAEB/RAEB-t组之间的差异亦有高度统计学意义(P﹤0.01)。结论(1)MDS患者骨髓的CD3+CD4+T细胞表面的共刺激分子表达异常,CD28下调,CTLA-4上调,T细胞处于抑制状态;(2)随着MDS骨髓中原始细胞的增多,CD28/CTLA-4比值增高,进一步说明CD28/CTLA-4异常与MDS疾病的发生及进展相关。
- 张翔何广胜吴德沛孙爱宁
- 关键词：共刺激分子CD28CTLA-4
