中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(2010-F19)
- 作品数：5 被引量：15H指数：3
- 相关作者：李立环姚允泰方能新龚俊松周程辉更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：中央级公益性科研院所基本科研业务费专项国家自然科学基金天普研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 七氟醚后处理对慢性心肌梗死大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响被引量：1
- 2012年
- 目的评价七氟醚后处理对慢性心肌梗死大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响。方法清洁级雄性sD大鼠，在体结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型，6周后开胸取心脏，建立离体心脏灌注模型。取模型制备成功的心脏80个，采用随机数字表法，将心脏随机分为8组（n=10），l组K．H液持续灌注90min；Ⅱ组全心缺血30min，再灌注60min；Ⅲ组～Ⅵ组全心缺血30min，再灌注最初15min灌注含磷脂酰肌醇一3．激酶（P13K）抑制剂LY29400215／μmol／L、丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEKl／2）抑制剂PD9805920tμmol／L、0．02％二甲基亚砜及经3％七氟醚饱和的K—H液，随后更换为K—H液再灌注45min；Ⅶ组和Ⅷ组全心缺血30min，再灌注最初15min灌注3％七氟醚饱和的K．H液，同时分别给予LY29400215／μmol／L和PD9805920μmol／L，随后更换为K—H液再灌注45min。于平衡灌注20min、缺血前即刻、再灌注15、30和60rain（T0.4）时测定冠状动脉流量（cF）、记录左室发展压（LVDP）、左室最大收缩速率（＋dp／dt）、左室最大舒张速率（-dp／dt）、左室舒张末期压力（LVEDP）及心率（HR）；于T0.4时收集冠状动脉流出液，测定乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（cK-MB）活性；于T4时测定急性心肌梗死面积，于T2时取左心室，测定蛋白激酶B（PKB／Akt）及细胞外信号调节激酶1／2（ERKI／2）的磷酸化表达水平及心肌细胞mPTP的开放程度。结果与I组比较，Ⅱ组～Ⅷ组再灌注时LVDP、±dp／dt、HR和cF降低，LVEDP升高，急性心肌梗死面积增大，冠状动脉流出液LDH和cK．MB活性升高，心肌细胞mPTP开放程度增加（P〈0．05）；与Ⅱ组比较，Ⅵ组再灌注时LVDP、±dp／dt、HR和cF升高，LVEDP降低，急性心肌梗死面积减小，冠状动脉流出液LDH和CK—MB活性降低，心肌PKB／Akt和ERK1／2磷酸化水平增强，心肌细胞mPTP开放程度降低（P〈
- 姚允泰方能新龚俊松周程辉李华同李立环
- 关键词：麻醉药心肌梗死心肌再灌注损伤
- 七氟醚后处理对离体大鼠心脏再灌注心律失常的影响被引量：6
- 2011年
- 目的探讨七氟醚后处理对离体大鼠心脏再灌注心律失常的影响。方法雄性sD大鼠，2．5月龄，体重250～300g，Langendorff装置制备离体心脏灌注模型30个，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=10）；对照组（c组）、缺血再灌注组（I／R组）和七氟醚后处理组（s组）。c组继续灌注K—H液55min；I／R组和s组均停止灌注K-H液25min，随后I／R组再灌注K-H液30min；S组在再灌注初期灌注3％七氟醚饱和的K—H液15min，然后灌注K—H液15min。分别于缺血前（基础状态）、再灌注15、30min时记录左室发展压（LVDP）、左室舒张末期压力（LVEDP）、左室内压上升最大速率（＋dp／dtmax）、左室内压下降最大速率（-dp／dtmin）和心率（HR），并记录再灌注期间心律失常的发生情况。于再灌注结束时收集冠脉流出液，测定心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平；然后取心尖部组织，测定心肌细胞内游离钙离子浓度（[Ca^2＋]i）。结果与c组比较。I／R组LVDP、＋dp／dtmax、-dp／dtmin和HR降低，LVEDP、cTnI浓度和[Ca^2＋]i升高（P〈0．05）；与I／R组比较，s组LVDP、＋dp／dtmax、-dp／dtmin和HR升高，LVEDP、室性早搏数量、室颤发生率、再灌注心律失常评分、cTnI浓度和[Ca^2＋]i降低，室性心动过速时程和室颤时程缩短（P〈0．05）。结论七氟醚后处理可降低离体大鼠心脏再灌注心律失常的发生，其机制与减轻细胞内钙超载有关。
- 龚俊松姚允泰周程辉李华同方能新李立环
- 关键词：心肌再灌注损伤心律失常心性七氟醚
- 七氟烷预处理改善离体大鼠心脏的再灌注心律失常被引量：4
- 2012年
- 目的在Langendorff离体灌注模型研究七氟烷预处理对再灌注心律失常的影响。方法取SD大鼠心脏建立Langendorff灌注模型,随机分入以下三组:(1)对照组;(2)缺血再灌注组;(3)七氟烷预处理组(3%七氟烷预处理15分钟)。记录各组的血流动力学、心电图,测量冠脉流出液肌钙蛋白I水平,测定细胞内钙离子和活性氧水平。结果七氟烷预处理能显著增加缺血再灌注损伤后左室发展压、左室内压上升/下降速率和心率,降低左室舒张末期压力,减少冠脉流出液肌钙蛋白I水平(P均<0.05)。在再灌注心律失常方面,与缺血再灌注组相比,七氟烷预处理能显著减少室性早搏个数[从182(133)次/分降至83(52)次/分],缩短室速[41(45)s降至20(22)s]和室颤[从22(43)s降至0(0)s]的发作时程,减少室颤发生率(从80%降至10%),并降低再灌注心律失常评分[从4(0)降至2(0)](P均<0.05)。七氟烷预处理还能降低心肌细胞内钙离子和活性氧水平(P均<0.05)。结论七氟烷预处理对缺血再灌注损伤心脏起保护作用,能改善离体大鼠心脏的再灌注心律失常。
- 龚俊松姚允泰周程辉方能新李立环
- 关键词：缺血再灌注损伤七氟烷预处理再灌注心律失常
- 冠状动脉旁路移植手术患者行远隔缺血预处理的Meta分析被引量：2
- 2011年
- 目的系统评价相关的随机对照研究以明确远隔缺血预处理对冠状动脉旁路移植手术患者的心肌保护效果。方法通过电子数据库检索所有对冠状动脉旁路移植手术患者实施远隔缺血预处理的随机对照研究。由两位作者分别提取主要结果指标(术后心肌钙蛋白I水平、术后死亡、术后并发症等)和次要结果指标(术后正性肌力药物使用情况、机械通气时间、ICU停留时间、住院时间等),采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果共纳入7项前瞻性随机对照研究,包括567例患者,其中远隔缺血预处理组281例,对照组286例。与对照组相比,远隔缺血预处理组患者术后心肌钙蛋白I水平降低(P<0.05)。两组患者术后死亡率、并发症发生率、正性肌力药物使用率、术后机械通气时间、ICU停留时间和住院时间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论远隔缺血预处理对体外循环下冠状动脉旁路移植手术的患者具有一定的心肌保护效果。
- 姚允泰龚俊松方能新徐瑞李立环
- 关键词：冠状动脉旁路移植META分析
- 细胞外信号调节激酶通路在七氟醚后处理对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用被引量：3
- 2012年
- 目的研究活性氧(ROS)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及线粒体通透性转换孔(mPTP)在七氟醚缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤中的作用。方法以K-H缓冲液灌注离体大鼠心脏,全心缺血30min后复灌60min建立缺血-再灌注损伤模型。七氟醚缺血后处理的心脏于缺血后复灌最初15min以3%七氟醚饱和的K-H缓冲液灌注。分别单独给予或与七氟醚同时给予ROS清除剂NAC(4mM)或ERK1/2阻断剂PD98059(20μM),用以评价ROS及ERK1/2在七氟醚缺血后处理中的作用。比较各组间血流动力学、心肌梗死面积、冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸肌酶-MB(CK-MB)水平。同时,测定各组缺血30min复灌60min后心肌丙二醛(MDA)含量以反映氧化应激损伤程度。Western blotting测定ERK1/2的磷酸化情况。测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量以反映mPTP的开放情况。结果与对照组相比,复灌之初给予3%七氟醚可显著改善心功能(增加左室发展压力、左室最大收缩/舒张速率、冠脉流量、心率,并降低左室舒张末期压力)、降低心肌梗死面积及减少LDH及CK-MB释放(P<0.05)。七氟醚的心肌保护作用同样表现在降低缺血-再灌注损伤后心肌的MDA含量(P<0.05)。然而,给予NAC或PD98059不仅可消除上述保护作用,而且可以抑制七氟醚增强ERK1/2磷酸化及抑制mPTP开放的保护作用(P<0.05)。结论 3%七氟醚缺血后处理通过ROS-ERK1/2-mPTP信号通路可为健康大鼠离体心脏的缺血-再灌注损伤提供保护。
- 姚允泰李立环陈雷王伟鹏李力兵高长青
- 关键词：七氟醚缺血-再灌注损伤细胞外信号调节激酶
