广东省自然科学基金(S2011010000511)
- 作品数：5 被引量：54H指数：4
- 相关作者：李理李伟峰黄文杰胡玉洁陈小容更多>>
- 相关机构：广州军区广州总医院南方医科大学更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广东省中医药局建设中医药强省科研课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄芪通过抗氧化抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化被引量：20
- 2017年
- 目的:研究黄芪对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠氧化/抗氧化水平的影响,探讨黄芪抗纤维化的可能机制。方法:将36只SPF级雌性昆明小鼠随机分为对照组(生理盐水气管内雾化)、博莱霉素组(博莱霉素3mg/kg气管内雾化)和黄芪治疗组(博莱霉素3 mg/kg气管内雾化后黄芪注射液1.7 g·kg^(-1)·d^(-1)腹腔内注射),实验第14天收集小鼠肺组织及血清标本,取小鼠肺组织行HE和Masson染色;RT-PCR法测小鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)1/2/3、过氧化氢酶(CAT)、NADPH氧化酶2/4(NOX2/4)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA水平;Western blot法测α-SMA和NOX2/4蛋白表达水平;比色法检测血清丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(T-AOC)。结果:博莱霉素组小鼠肺组织病理损伤较正常组明显加重,α-SMA mRNA和蛋白表达,MDA/T-AOC,NOX2、NOX4和SOD3 mRNA表达,以及NOX2蛋白表达较正常组显著上升,黄芪治疗组则显著逆转上述改变;博莱霉素组小鼠NOX4蛋白表达较正常组显著下降,而黄芪治疗组较博莱霉素组显著上升;博莱霉素组和黄芪治疗组小鼠SOD1和CAT mRNA表达均较正常组显著下降;SOD2 mRNA在3个组中表达的差异无统计学显著性。结论:黄芪能够减缓博来霉素诱导的肺纤维化形成,其机制可能与调节氧化/抗氧化平衡有关。
- 欧阳燕陈小容郑林鑫李理李伟峰
- 关键词：肺纤维化氧化应激
- N-乙酰半胱氨酸下调NOX4表达抑制博莱霉素诱导纤维化小鼠的氧化损伤被引量：2
- 2013年
- 目的观察活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠的影响,探讨NAC抑制肺纤维化的可能机制。方法将45只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(气管内雾化生理盐水)、纤维化组(气管内博莱霉素3 mg/kg溶于100μL生理盐水内雾化)、NAC处理组(气管内雾化博莱霉素后,NAC 400 mg.kg-1.d-1溶于100μL生理盐水内灌胃)。处理后第28 d收集样本。小鼠左肺置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;右肺碱水解法检测肺组织羟脯氨酸的含量;比色法检测血清丙二醛(MDA)的浓度和总抗氧化能力(T-AOC);提取肺组织总蛋白和总RNA,分别采用Western blot和RT-PCR法检测NADPH氧化酶1(NOX1)、NOX2及NOX4的基因和蛋白表达水平。结果 NAC处理组小鼠肺组织病理损伤较纤维化组减轻,气道上皮下胶原沉积及肺组织羟脯氨酸含量明显减少(P<0.05),血清MDA浓度较纤维化组显著降低(P>0.05),血清T-AOC较纤维化组升高(P=0.029)。纤维化组NOX1/2/4基因及蛋白表达较对照组显著增强(P<0.05),NAC干预后NOX1/2/4基因及蛋白表达水平均有所下调,NOX4蛋白表达明显低于纤维化组(P=0.001)。与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NAC能显著改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制与抑制NOX4蛋白表达、下调氧化应激损伤有关。
- 胡玉洁李理李伟峰黄文杰
- 关键词：肺纤维化乙酰半胱氨酸博莱霉素
- 气管内滴入与雾化博莱霉素致小鼠肺纤维化模型的比较研究被引量：20
- 2012年
- 目的比较气管内滴人与气管内雾化博莱霉素溶液复制的肺纤维化小鼠模型病理生理特征。方法小鼠麻醉后分别采用气管内滴入(ITI组)与气管内雾化(ITA组)博莱霉素(5 mg/kg)的方法复制肺纤维化小鼠模型,同期用伊文斯蓝取代博莱霉素显示不同给药方法药物的肺内分布。在博莱霉素处理14 d后处死小鼠,分别取肺组织行肺系数及肺组织匀浆检测羟脯氨酸含量、肺组织HE染色进行病理评分及Masson染色进行纤维化评分。结果大体标本可见气管内雾化伊文斯蓝较气管内滴入在各肺叶中分布更均匀。博莱霉素处理后,ITI组与ITA组小鼠肺系数、总病理评分及纤维化评分均较对照组升高(P<0.05),但ITI组与ITA组间无显著差异(P>0.05)。ITI组小鼠肺纤维化病灶分布不均,严重程度不一,各肺叶间组织病理评分与纤维化评分的差异有统计学意义(P=0.016;P=0.038),而ITA组小鼠各肺叶间评分的差异无统计学意义(P=0.446;P=0.290)。ITA组小鼠的肺组织匀浆中羟脯氨酸含量高于ITI组(P=0.020)。结论气管内滴入与气管内雾化博莱霉素溶液均引起肺组织损伤与纤维化,而气管内雾化博莱霉素可引起更广泛、更均匀的组织损伤与纤维化。
- 李伟峰胡玉洁袁伟锋李理黄文杰
- 关键词：肺纤维化博莱霉素气管内滴入
- 吉非替尼通过增加Foxo3a活性抑制肺纤维化小鼠上皮-间质转分化被引量：6
- 2014年
- 目的:研究吉非替尼对肺纤维化小鼠转录因子叉头框蛋白O3a(Foxo3a)活性、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平及相关通路的影响,探讨吉非替尼抑制肺上皮-间质转分化的可能机制。方法:将30只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素3 mg/kg溶于100μL生理盐水气管内雾化)和吉非替尼处理组(博来霉素气管内雾化后,每天吉非替尼20 mg/kg溶于100μL生理盐水灌胃)。实验第14天收集样本,将小鼠肺组织置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;RT-PCR法检测Foxo3a和α-SMA mRNA表达水平;Western blotting法检测表皮生长因子受体(EGFR)、Akt、Foxo3a和α-SMA蛋白表达水平。结果:吉非替尼处理组小鼠肺组织病理损伤较博来霉素组明显减轻,胶原沉积明显减少,炎症损伤评分及纤维化评分明显下降(均P<0.01),Foxo3a mRNA表达水平明显升高(P<0.05),α-SMA mRNA表达水平明显下降(P<0.05),总Foxo3a蛋白表达增加,但Foxo3a磷酸化水平显著下降(P<0.01),胞核Foxo3a蛋白明显增加(P<0.05);同时,EGFR和Akt磷酸化水平也显著下降(P<0.01,P<0.05),上皮-间质转分化标志蛋白α-SMA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:吉非替尼抑制博来霉素诱导的肺纤维化,其机制可能与抑制EGFR/Akt通路活化、增强转录因子Foxo3a活性、从而抑制上皮-间质转分化密切相关。
- 彭婷杜海坚李理李伟峰黄文杰
- 关键词：吉非替尼肺纤维化博来霉素
- 依那西普抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化被引量：7
- 2013年
- 目的:观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂依那西普对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的抑制纤维化作用,并探讨依那西普治疗肺纤维化的可能机制。方法:将45只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(气管内雾化生理盐水)、纤维化组(气管内博来霉素3 mg/kg溶于100μL生理盐水内雾化)和依那西普干预组(气管内雾化博来霉素后,4 mg/kg依那西普溶于100μL生理盐水内腹腔注射,每3 d注射1次)。处理后第28 d收集样本,小鼠左肺置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;右肺碱水解法检测组织羟脯氨酸(HYP)的含量;酶联免疫法检测血清TNF-α和转化生长因子β(TGF-β)的含量;提取肺组织总蛋白,Western blot-ting检测磷酸化ERK1/2、JNK和p38的表达。结果:依那西普干预组肺组织病理损伤及气道上皮下胶原沉积较纤维化组减轻,肺叶炎症损伤评分和纤维化评分明显下降(均P<0.01),肺组织HYP含量显著降低(P<0.05),血清TNF-α和TGF-β的浓度明显减少(均P<0.01),肺组织ERK1/2、JNK和p38蛋白的磷酸化水平也显著下降(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。结论:依那西普能显著下调TNF-α和TGF-β的水平,从而抑制ERK1/2、JNK和p38的活化,缓解博来霉素诱导的小鼠肺纤维化病变。
- 胡玉洁李理李伟峰黄文杰
- 关键词：肺纤维化肿瘤坏死因子Α依那西普博来霉素
