国家自然科学基金(30872779)
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
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- 相关机构：北京世纪坛医院四川大学首都医科大学附属北京友谊医院更多>>
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- CYP7B1与ER在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达
- 2012年
- 目的探讨雌激素受体（ERα、ERβ）与胆固醇7d羟化酶（CYP781）mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）孕鼠、胎鼠肝脏中的表达及其意义。方法对照组孕鼠30只注射精制植物油；研究组孕鼠30只注射17－α－乙炔雌二醇。两组孕鼠分别于妊娠第13天、17天、21天断尾采母鼠血检测，于妊娠第21天抽取母鼠、胎鼠血并提取肝脏组织。应用酶联免疫吸附试验检测两组孕鼠及胎鼠血清中胆酸水平；应用实时定量PCR技术检测两组胎鼠肝脏ERa、ERl3、CYP781mRNA的表达。结果①在妊娠第17天、21天研究组母鼠胆汁酸水平明显高于对照组（55．7±3．2μmol／Lvs23．4±1．2μmol／L。t=2．541，P〈0．05；61．4±2．4μmol／Lvs25．5±2．1μmol／L，t=2．621，P〈0．05）；研究组胎鼠胆汁酸水平明显高于对照组（27．4±2．3μmol／Lvs11．54-2．6μmol／L，t=2．631，P〈0．05）；②研究组胎鼠肝脏CYP781mRNA水平明显高于对照组（2．15±0．01vs0．25±0．02，t=2．563，P〈0．05）；⑧研究组ER仅mRNA水平明显高于对照组（0．81±0．02vs0．35±0．01，t=2．534，P〈0．01）。结论ICP孕鼠胎鼠肝细胞ER旺、CYP781的表达升高，胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍，可能是导致ICP胎儿围生儿死亡发生的原因之一。
- 赵晋时青云林宇庚闫时周新林颖奇
- 关键词：胆汁淤积肝脏胎鼠雌激素受体
- 雌激素受体及胆汁酸代谢相关基因在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达被引量：3
- 2011年
- 目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ERα)与胆汁酸代谢相关基因胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(cholesterol 27-hydroxylase,CYP27A1)、胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CYP8B1)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达及其意义。方法将60只清洁级SD孕鼠自孕第13天均分为2组:对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0 mL.kg-1.d-1;研究组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.25 mg.kg-1.d-1。2组孕鼠分别于妊娠第13、17、21天断尾采母鼠血2 mL检测血清生物化学指标,于妊娠第21天处死。抽取母鼠、胎鼠血并提取母鼠、胎鼠肝脏组织。应用酶联免疫吸附试验检测2组孕鼠以及胎鼠血清中胆酸浓度;应用实时定量PCR技术检测各组胎鼠肝脏ERα、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的mRNA表达量。结果①胆酸指标比较:在妊娠第17天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(24.6±1.3)μmol/L、(58.7±3.2)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度明显高于对照组(t=2.462,P<0.05);在妊娠第21天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(26.5±3.1)μmol/L、(66.4±2.7)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度与妊娠第17天时研究组以及对照组相比(F=5.43,P<0.05),差异有统计学意义。②胎鼠肝脏CYP7A1 mRNA、CYP27A1 mRNA、CYP8B1 mRNA表达:研究组中CYP7A1 mRNA(1.25±0.01)、CYP27A1 mRNA(2.05±0.03)、CYP8B1 mRNA明显高于对照组(0.35±0.02、0.75±0.03、0.85±0.02),P值均<0.05,差异有统计学意义。③胎鼠肝脏雌激素受体的表达:研究组中ERαmRNA(0.75±0.02)明显高于对照组ERαmRNA(0.45±0.01)。结论妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠胎鼠肝细胞ER、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的表达升高,胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍,可能是导致ICP胎儿围生期死亡发生的原因之一。
- 时青云赵晋林宇庚闫时周新林颖奇
- 关键词：胆汁淤积肝脏胎鼠雌激素受体
- 过氧化物酶增殖体激活受体α、氧固醇7α羟化酶及雌激素受体问调控关系及其与孕鼠肝内胆汁淤积发生的相关性被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体α（PPARα）、氧固醇7α羟化酶（CYP7B1）、雌激素受体（ER）α及ERβ之间的调控关系与孕鼠肝内胆汁淤积发生的相关性.方法 选择清洁级SD孕鼠80只,随机分为4组,每组20只,自孕第13天起：对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0ml·kg-1·d-1;低剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇（1.0 mg·kg-1·d-1）;中剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇（1.25 mg·lg-1·d-1）;高剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇（1.5 mg·kg-1·d-1）.4组孕鼠于妊娠第21天处死后提取肝脏组织.应用酶联免疫吸附试验检测各组孕鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆酸（TBA）及胆红素（BIL）水平;应用实时定量PCR技术检测各组孕鼠肝脏组织中PPARα mRNA、CYP7B1 mRNA、ERα mRNA及ERβ mRNA的表达水平.结果 （1）生化指标：对照组孕鼠ALT、AST、TBA及BIL水平分别为（41.1±2.8）U/L、（44.4±3.6）U/L、（26.4±5.6）μmol/L、（2.8±0.2）U/L,低剂量组孕鼠分别为（48.2±3.4）U/L、（47.9±3.7）U/L、（36.4±4.2）μmol/L、（4.2±0.2）U/L,中剂量组孕鼠分别为（70.4±5.3）U/L、（68.4±5.6）U/L、（64.3±3.8）μmol/L、（6.2±1.2）U/L,高剂量组孕鼠分别为（72.4±7.6）U/L、（70.2±3.8）U/L、（72.4±7.8）μmol/L、（8.2±2.2）U/L.低剂量组、中剂量组、高剂量组孕鼠ALT、AST、TBA、BIL水平明显高于对照组（P〈0.05）;中剂量组、高剂量组孕鼠各生化指标水平明显高于低剂量组（P〈0.05）.（2）ERαmRNA及ERβmRNA表达水平：ERαmRNA的表达水平在低剂量组（0.76±0.02）、中剂量组（0.99±0.04）和高剂量组（1.21±0.01）孕鼠肝脏组织中呈逐渐升高趋势（P〈0.05）,并明显高于对照组（0.65±0.01）,分别与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;ERβ表达水平在4组孕鼠间分别比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）.（3）CYP7B1 mRN
- 时青云林宇庚周新林颖奇闫时
- 关键词：胆汁淤积肝内PPARΑ雌激素受体Α雌激素受体Β
- 胆汁酸代谢主要调节核受体和相关基因在胆汁淤积孕鼠肝脏中的表达被引量：4
- 2010年
- 目的探讨法尼醇x受体（FXR）、过氧化物酶增殖体激活受体a（PPARa）与胆固醇7a羟化酶（CYP7A1）、胆固醇27a羟化酶（CYP27A1）、胆固醇12a羟化酶（CYP881）mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积孕鼠肝脏中的表达及其意义。方法将60只清洁级SD大鼠自孕第13天均分为3组，对照组：皮下注射精制植物油2．0ml·kg-1·d-1未治疗组：皮下注射17—a-乙炔雌二醇1．25mg·kg-1·d-1治疗组：皮下注射17-a-乙炔雌二醇1．25mg·kg-1.d-1，孕第17天起给予非诺贝特50mg·kg-1·d-1灌胃。3组孕鼠分别于妊娠第13、17、21天断尾采血2ml检测血清生物化学指标，并于妊娠第21天处死，提取肝脏组织。应用酶联免疫吸附法检测3组孕鼠血清中的胆酸水平；用实时定量PCR技术检测各组PPARa、FXR、CYP7A1、CYP27A1、CYP881mRNA的表达量。多组间的比较用方差分析，多组的两两间比较用Student-Newman-Keuls法检验，两组数据间比较用t检验。结果妊娠第17天，对照组、未治疗组、治疗组的胆汁酸水平分别为（26．6±2．3）mol／L、（68．7±4．2）umol／L、（69．5±3．8）umol／L，未治疗组和治疗组胆汁酸水平与对照组比较，t值分别为2．516、2．642，P值均〈0．05，差异均有统计学意义。治疗组与未治疗组之间胆汁酸水平比较，t=1．835，P〉0．05，差异无统计学意义；妊娠第21天，对照组、未治疗组、治疗组胆汁酸水平分别为（27．1±3．2）umol／L、（69．4±3．7）umol／L、（48．5±4．8）umol／L，3组比较，F=7．81，P〈0．05，差异有统计学意义。对照组、未治疗组、治疗组中CYP7AI mRNA的相对表达量分别为0．75±0．02、1．55±0．03、1．25±0．01，FXRmRNA的相对表达量分别为1．25±0．03、1．75±0．02、1．65±0．05，CYP27A1mRNA的相对表达量分别为0．65±0．03、2．45±0．01、1．65±0．02，CYP8B1mRNA的相对表达量分别为1．50±0．02、2．15±0．01、1．75±0�
- 时青云林宇庚周新林颖奇闫时
- 关键词：代谢法尼醇X受体
