国家自然科学基金(81073162)
- 作品数：11 被引量：15H指数：2
- 相关作者：吴树亮孙亮许凤燕候春梅李岩更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学黑龙江中医药大学齐齐哈尔市第一医院更多>>
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- DHA改善抑郁状态下APP/PS1转基因小鼠Aβ负荷和认知功能障碍
- 2016年
- 目的探究DHA对抑郁状态下APP/PS1转基因小鼠Aβ负荷和认知功能的影响。方法对3月龄APP/PS1小鼠进行慢性非可预测轻度应激(CUMS)条件性饲养并同时进行DHA治疗。30天后,通过条件恐惧试验和新位置识别试验检测其认知功能,通过Western blotting和ELISA检测其脑内淀粉样肽(Aβ)负荷。结果经CUMS条件性饲养,APP/PS1小鼠脑内Aβ负荷和沉积倾向显著增加,认知功能出现明显缺损。DHA治疗可抑制CUMS条件性饲养后APP/PS1小鼠脑内Aβ含量和沉积趋势的上调,并使认知功能恢复至生理水平。结论 DHA可改善APP/PS1转基因小鼠抑郁状态下加重的Aβ负荷和认知功能障碍。
- 刘欣贾寒丹孙亮候春梅魏智宇许凤燕吴树亮张景华
- 关键词：抑郁状态阿尔茨海默病AΒ
- 少突胶质前体细胞修复损伤脊髓的组织学变化被引量：2
- 2012年
- 背景:脊髓损伤的发病率呈上升趋势,而脊髓损伤后的修复机制尚不完全清楚。目的:探讨少突胶质前体细胞在脊髓损伤修复过程中的作用。方法:采用Allen's重物撞击法建立小鼠脊髓损伤模型。病理学检测脊髓损伤程度,体外分离、纯化和诱导分化绿色荧光蛋白转基因鼠的少突胶质前体细胞并移植到脊髓损伤模型鼠体内。按照不同的治疗方式分为模型组、假手术组、治疗组和对照组。结果与结论:小鼠脊髓损伤模型建模成功率100%。培养的少突胶质前体细胞具有自我增殖能力,并且可以分化为少突胶质细胞。移植后的少突胶质前体细胞不仅可以与宿主脊髓组织较好的整合,并可迁移到损伤部位,替代损伤组织。说明外源性少突胶质前体细胞可以在脊髓损伤小鼠受损部位存活并与宿主细胞较好的整合。
- 孔建张宏男贾丹王铎陈明伟薛萌萌李岩范业文刘欣刘声亮刘京晶葛小平姜哲吴树亮
- 关键词：少突胶质前体细胞脊髓损伤神经再生
- Forskolin调节DHA对APP/PS1转基因小鼠突触可塑性和认知功能的增强作用被引量：3
- 2017年
- 目的研究Forskolin调节DHA对APP/PS1转基因小鼠突触可塑性和认知功能的影响。方法对7月龄APP/PS1小鼠给予DHA及DHA和forskolin联合进行治疗。30d后,通过行为学试验检测其认知功能;通过组织病理学试验检测脑内细胞密度及脑突触形成能力和突触标记物Synaptophysin的表达以及通过Western blotting检测脑内pCREB1蛋白含量。结果 8月龄APP/PS1小鼠海马区面积、细胞密度、Synaptophysin和脑内pCREB1蛋白均明显降低,行为学上出现了明显的认知功能障碍。单独给予DHA以及DHA和forskolin联合给药治疗后,APP/PS1小鼠海马区面积、细胞密度、Synaptophysin和脑内pCREB1蛋白均增加,认知功能障碍得到改善,并且联合给药组的效果更为显著,但是均未恢复至生理水平。结论 DHA和forskolin联合治疗后,forskolin增强DHA对APP/PS1转基因小鼠突触病理和认知障碍的治疗作用。
- 贾寒丹唐旭东孙亮毛东升吴迪许凤燕吴树亮
- 关键词：DHAFORSKOLIN阿尔茨海默病淀粉样肽认知功能障碍突触可塑性
- 骨髓间充质干细胞移植脊髓损伤小鼠运动功能的恢复被引量：1
- 2012年
- 背景:研究证实,移植的骨髓间充质干细胞可被定向诱导分化为神经细胞,重建神经环路,促进轴突再生,恢复脊髓功能。目的:进一步验证骨髓间充质干细胞在脊髓损伤修复中的作用。方法:C57BL/6小鼠40只随机分为4组,假手术组不打击脊髓;其余小鼠采用重物撞击法建立脊髓损伤模型。损伤后的第7天,治疗组用微量注射器,经眶静脉丛注入骨髓间充质干细胞悬液;对照组注入等量DMEM培养基;模型组不做处理。通过苏木精-伊红染色法判断脊髓损伤程度。通过免疫细胞化学法鉴定骨髓间充质干细胞分化形成的神经细胞。通过荧光显微镜观察移植细胞生长状态;通过改良Tarlov评分法评价小鼠运动功能恢复程度。结果与结论:骨髓间充质干细胞诱导分化7d后的细胞呈NF和神经胶质纤维酸性蛋白阳性表达。模型组小鼠双下肢呈瘫痪状态,假手术组行动正常(P<0.01)。细胞移植后2周,治疗组小鼠运动功能缺失症状逐渐恢复,对照组小鼠恢复不明显(P<0.05);细胞移植4周后,细胞移植组小鼠Tarlov评分与假手术组相比差异无显著性意义(P>0.05)。说明骨髓间充质干细胞移植可提高脊髓损伤小鼠的运动能力。
- 刘声亮范业文李岩张宏男薛萌萌陈明伟孔建刘欣崔开宇彭艳王铎刘京晶葛小平王勇吴树亮
- 关键词：骨髓间充质干细胞细胞移植脊髓损伤小鼠干细胞
- 神经干细胞移植对小鼠脊髓损伤的影响被引量：1
- 2012年
- 目的观察神经干细胞(NSCs)移植对脊髓损伤(SCI)小鼠功能恢复的影响。方法分离、培养、增殖和纯化E14-17d小鼠的NSCs,并通过免疫荧光法对其进行鉴定。将绿色荧光蛋白转基因小鼠的NSCs移植到小鼠脊髓损伤模型体内,术后进行行为学和病理学检测,观察小鼠功能恢复情况。运用改良Allen's法制备小鼠T10-T11脊髓损伤动物模型,动物分为假手术组(12只)、模型组(12只),治疗组(12只)和对照组6(12只)。治疗组每只小鼠自眶静脉注射NSCs悬液200μl(2×10个细胞),对照组只注射DMEM/F12培养基200μl。术后1d、3d、7d、14d、21d、28d和56d,进行BBB运动功能评分和病理学检测,观察植入区细胞生长变化情况。结果 BBB评分显示:治疗组明显高于对照组(<0.01),治疗组与假手术组相比没有明显差异(>0.05),说明NSCs移植后小鼠的行为学得到了明显改善,功能有所恢复。病理学检测发现,移植后NSCs不仅迁移到脊髓损伤区,而且与宿主细胞较好地整合。结论移植的E14-17d胚胎小鼠NSCs不仅可在脊髓损伤部位存活并和宿主细胞整合,而且可促进小鼠后肢运动功能恢复。
- 陈明伟薛萌萌范业文张宏男李岩刘欣王铎刘声亮刘京晶田明吴树亮
- 关键词：神经干细胞脊髓损伤模型小鼠
- 蝙蝠葛碱增强雌激素对卵巢切除小鼠骨质疏松症的治疗效果被引量：1
- 2016年
- 目的探究蝙蝠葛碱对雌激素替代疗法治疗卵巢切除小鼠骨质疏松症效果的增强作用。方法对3月龄雌性C57BL/6小鼠实施双侧卵巢切除手术。术后1周,对卵巢切除小鼠进行为期5周雌二醇腹腔注射或雌二醇腹腔注射联合蝙蝠葛碱灌胃治疗。治疗5周后,通过X线成像技术对小鼠股骨颈进行骨密度检测,通过HE染色对小鼠股骨颈骨小梁结构进行组织病理学检测。结果 C57BL/6小鼠接受双侧卵巢切除手术5 d后,血清雌二醇水平显著下降;术后6周,X线成像显示股骨颈部位骨密度明显降低,HE染色显示股骨颈平均骨小梁间隙(MTS)显著增加。持续5周的雌激素替代治疗可使卵巢切除小鼠股骨颈骨密度和MTS显著恢复;而蝙蝠葛碱可进一步提高雌激素治疗效果,使小鼠股骨颈骨密度和MTS恢复至卵巢功能正常同龄小鼠水平。结论蝙蝠葛碱可显著增强雌激素对卵巢切除小鼠骨质疏松症的治疗效果。
- 林林卢箫笛候春梅魏智宇唐旭东孙亮许凤燕吴树亮
- 关键词：蝙蝠葛碱雌激素卵巢切除骨质疏松症C57BL/6小鼠
- EPA对创伤性脑损伤APP/PS1转基因小鼠淀粉样肽沉积和认知功能的作用被引量：1
- 2016年
- 目的探究二十碳五烯酸(EPA)对创伤性脑损伤APP/PS1转基因小鼠淀粉样肽沉积和认知功能障碍的作用。方法对3月龄APP/PS1小鼠施行创伤性脑损伤(TBI)手术并在手术当天即开始对其进行为期30天的EPA乙酯治疗(腹腔注射,1g/Kg/d)。TBI手术30天后(小鼠4月龄),通过HE染色和免疫组织化学检测小鼠脑内淀粉样肽(Aβ)负荷,通过Y-迷宫自发变更试验和高架十字迷宫试验检测小鼠认知功能状态。结果 TBI手术造成小鼠皮层明显空洞形成和组织缺损,4月龄APP/PS1/小鼠海马区开始出现Aβ斑块,TBI可显著加重APP/PS1小鼠海马区Aβ负荷,而EPA治疗后APP/PS1小鼠海马区Aβ负荷可恢复至生理水平。4月龄APP/PS1小鼠并未出现显著认知功能损害,TBI可使APP/PS1小鼠探索活跃度、空间工作记忆和危险识别能力明显降低,EPA治疗可恢复至未损伤小鼠同等水平。结论EPA治疗可降低创伤性脑损伤AD模型小鼠脑内淀粉样斑块沉积和改善认知功能障碍。
- 孙振宇候春梅贾寒丹魏智宇许凤燕孙亮吴树亮
- 关键词：二十碳五烯酸创伤性脑损伤淀粉样肽认知功能障碍
- 年轻血液对小鼠脊髓损伤的影响
- 2016年
- 目的通过建立连体小鼠模型,研究年轻小鼠血液对小鼠脊髓损伤的影响。方法对12月龄C57BL/6小鼠实施脊髓损伤手术,并于损伤7 d后将脊髓损伤C57BL/6小鼠与年轻(3月龄)或同龄(12月龄)EGFP转基因小鼠连体配对。连体配对14 d后,通过脾脏细胞分离和荧光显微镜检测对小鼠连体模型进行血液嵌合检测。连体配对28 d后,对连体模型中的脊髓损伤C57BL/6小鼠进行BBB运动功能评分和HE染色。结果血液嵌合分析显示,脊髓损伤C57BL/6小鼠-EGFP转基因小鼠连体模型可形成稳定的血液嵌合。BBB评分显示,与年轻EGFP小鼠连体配对的脊髓损伤C57BL/6小鼠运动功能恢复情况显著优于与同龄EGFP小鼠连体配对者。与年轻EGFP小鼠连体配对的脊髓损伤C57BL/6小鼠脊髓组织空洞面积较与同龄EGFP小鼠连体配对者明显缩小。结论年轻血液可显著促进小鼠脊髓损伤恢复。
- 魏智宇孙亮候春梅唐旭东贾寒丹许凤燕吴树亮
- 关键词：脊髓损伤小鼠
- 少突胶质前体细胞对脊髓损伤治疗作用的研究综述被引量：4
- 2012年
- 脊髓损伤是一种常见的中枢神经系统损伤,可造成患者的感觉、运动等功能严重障碍,给自身、家庭和国家带来沉重的经济与社会负担。从病理生理机制角度,脊髓损伤后出现的局部微环境改变也是造成中枢神经系统再生失败的主要原因。研究表明,SCI后轴突脱髓鞘改变与少突胶质细胞的死亡有着密切联系,而少突胶质前体细胞是少突胶质细胞的未成熟细胞,能在体内增殖、分化最后形成少突胶质细胞并形成髓鞘发挥作用。所以开展少突胶质前体细胞对脊髓损伤的研究有着重要的科学意义和社会价值。
- 范卓文李岩孔令超吴树亮
- 关键词：少突胶质前体细胞脊髓损伤
- 蝙蝠葛碱对成骨细胞分化成熟的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨蝙蝠葛碱对成骨细胞分化成熟的影响及其机制。方法正常人成骨细胞株(NHOst)培养在含有100ng/ml的蝙蝠葛碱的培养基中,7d后,通过相差显微镜观察细胞形态的变化,通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALPase)和硝酸银(Von Kossa)镀银染色检测钙沉积。通过RT-PCR分析核心结合因子A1(Core binding factor A1,Cbfa1)mRNA的表达。通过Western-blot检测骨基质蛋白Osteocalcin的表达。结果培养7d后,实验组细胞呈岛样生长并开始分化或熟,成熟的细胞形成骨结节,而对照组细胞则未见骨结节形成。通过碱性磷酸酶和硝酸银镀银染色发现,实验组细胞可见钙沉积,而对照组细胞未见钙沉积。实验组Cbfa1和Osteocalcin的表达都明显高于对照组。结论蝙蝠葛碱可促进骨细胞分化成熟。
- 林林候春梅孙亮魏智宇许凤燕孙琪陶永梅吴树亮
- 关键词：蝙蝠葛碱成骨细胞分化CBFA1OSTEOCALCIN
