国家自然科学基金(30271530)
- 作品数：16 被引量：36H指数：5
- 相关作者：丁晓颖邱明才王德心刘虹丽田桂杰更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院中国医学科学院北京协和医学院上海市第一人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- 成骨生长肽羧基端片段及其衍生物对成骨细胞作用的体外研究被引量：3
- 2005年
- 目的:探讨成骨生长肽羧基端片段OGP(10-14)及其衍生物G38I、G38K在体外对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响。方法:用细胞记数和MTT法评价OGP(10-14)及其衍生物G38I、G38K对成骨细胞增殖的作用。测定细胞培养上清液碱性磷酸酶含量,细胞中Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达水平,了解药物对细胞分化的影响。结果:药物在10-11mmol/L浓度时促进细胞增殖的作用增强。OGP(10-14)和G38I处理组与空白对照组比较,显著提高上清液中碱性磷酸酶含量、上调Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达水平(P<0.01,P<0.05)。结论:OGP(10-14)及其衍生物可促进成骨细胞增殖、提高细胞活性,OGP(10-14)和G38I可增加细胞中Ⅰ型胶原的合成,促进细胞分化和成骨作用。
- 刘虹丽丁晓颖张鹏邱明才田桂杰王德心
- 关键词：衍生物碱性磷酸酶
- OGP_((10-14))及其类似物G48A对大鼠成骨细胞增殖及cbfa1,IGF-1 mRNA表达的影响
- 2021年
- 目的探讨OGP_((10-14))及其类似物G48A对大鼠成骨细胞(OB)增殖、分化及cbfa1,IGF-1mRNA表达水平的影响,以期发现对骨质疏松的潜在治疗价值。方法采用无血清培养条件,分别观察不同浓度OGP_((10-14))及其类似物G48A对大鼠OB增殖和碱性磷酸酶(ALP)活性的影响;逆转录-聚合酶链反应检测OGP_((10-14))及其类似物G48A对无血清培养大鼠三代OB cbfa1,IGF-1 mRNA表达的调节。结果透射电镜下观察,OGP_((10-14)),G48A和PTH组OB呈成骨相,而CON组OB呈退化状态;OGP_((10-14))和G48A对大鼠OB的增殖和ALP活性调节存在浓度-效应关系,OGP_((10-14))和G48A组大鼠OB cbfa1,IGF-1 mRNA的相对表达水平较CON组显著上升(P<0.05)。结论OGP_((10-14))及其类似物G48A在体外具有促进大鼠OB增殖与分化的作用,OGP_((10-14))和G48A干预上调大鼠OB cbfa1,IGF-1mRNA的表达。OGP_((10-14))和G48A可能在调节成骨细胞功能方面发挥了重要作用。
- 李顺涛马宇航梅丽丁晓颖彭永德
- 关键词：成骨细胞细胞增殖细胞分化
- 成骨生长肽羧基端片段G36G及其类似物G48A对去卵巢大鼠骨生物力学性能的影响
- 2013年
- 目的探讨成骨生长肽羧基端片段[OGP(10-14)](G36G)及其类似物G48A对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨密度和骨生物力学的影响。方法 56只4月龄SD雌性大鼠分为7组,Ⅰ组为假手术组(Sham)术后给予磷酸盐缓冲液,Ⅱ～Ⅶ组行OVX手术,术后分别给予磷酸盐缓冲液(即OVX组)、阿仑膦酸钠(100μg/kg)、G36G(1或10 nmol/kg)和G48A(1或10 nmol/kg)。术后9周处死大鼠,采用放射免疫分析法检测骨钙素(BGP),测定股骨干重和灰重。腰椎和股骨行骨密度(BMD)检测。股骨行三点弯曲实验,腰椎行压缩实验,近端胫骨干骺行骨计量学测定。结果与OVX组相比,G48A高剂量组BGP显著升高,G36G和G48A各剂量组股骨灰重/干重比值和L1-4腰椎BMD均显著升高,G36G高剂量组和G48A各剂量组弯曲应力、骨小梁体积/全部骨体积、骨小梁体积/海绵骨体积和平均骨小梁板厚度显著增加,且平均骨小梁板间隙以及骨小梁面积和体积之比显著下降。结论 G36G及其类似物G48A可以延缓OVX大鼠的骨丢失,增加骨密度,提高骨生物力学性能。
- 许英丁晓颖
- 关键词：成骨生长肽类似物骨密度生物力学
- 成骨生长肽羧基端片段衍生物对去卵巢大鼠骨密度和骨力学的影响被引量：6
- 2005年
- 目的押探讨成骨生长肽羧基端片段衍生物G38I、G38K对去卵巢大鼠骨转换生化指标、骨密度和骨力学性能的影响及各指标间相互关系。方法:将3个月龄SD雌性大鼠40只随机分为5组,设假手术组(S组)和双侧卵巢切除(OVX)模型组(M组)为阴性对照,其余3组行OVX后分别予G38I、G38K和阿仑膦酸钠(ALN)治疗。术后60d处死,测血钙、磷和碱性磷酸酶,测量腰椎体和股骨骨密度(BMD),骨灰重/干重比值和骨力学指标。结果:与S组比较,M组血钙、磷升高,骨灰重/干重比值降低,经G38I、G38K治疗后上述指标恢复至S组水平,并显著升高腰椎体BMD,提高股骨弹性应力和最大应力,而股骨和腰椎体弹性模量呈升高趋势。灰重/干重比值与BMD呈正相关,BMD和力学指标间无相关性。结论:G38I或G38K的治疗可一定程度上减轻去卵巢大鼠的骨丢失,改善骨力学性能,评价抗骨质疏松药物疗效应同时关注骨量和骨质量。
- 刘虹丽丁晓颖邱明才田桂杰王德心
- 关键词：卵巢骨密度骨力学骨质疏松
- OGP_(10～14)及其衍生物改善化疗后小鼠造血功能的研究
- 2010年
- 目的观察人工合成的成骨生长肽羧基端片段(OGP(10～14))及其衍生物G38I、G38K对环磷酰胺化疗后骨髓抑制小鼠外周血象和骨髓造血功能的影响。方法 40只BALB/C小鼠随机分为5组,均给予环磷酰胺(CTX)腹腔注射诱导骨髓抑制。分别给予OGP(10～14)、G38I、G38K或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,未给予治疗的CTX组为阴性对照。实验中多次采集小鼠外周血测定外周血象并于注射CTX后第7天处死。观察骨髓有核细胞数的变化。结果 CTX组小鼠注射CTX后外周血白细胞和血小板下降,出现骨髓造血抑制。注射CTX前OGP(10～14)及其衍生物对小鼠外周血象无明显影响。注射CTX后OGP(10～14)组和G38I组外周血白细胞较CTX组显著升高,疗效与G-CSF接近,G38I组和G38K组血小板升高。OGP(10～14)及其衍生物G38I、G38K和G-CSF处理使小鼠骨髓有核细胞数增多,OGP(10～14)和G38I疗效更优于G38K。结论 OGP(10～14)及其衍生物G38I、G38K促进骨髓抑制小鼠外周血白细胞和血小板升高,刺激骨髓造血干细胞活性,加速骨髓造血功能的恢复。
- 刘虹丽邱明才张帆丁晓颖王德心
- 关键词：衍生物外周血骨髓有核细胞
- 成骨生长肽羧基端片段及其衍生物G38I对大鼠成骨细胞增殖与分化的影响被引量：9
- 2005年
- 目的 探讨成骨生长肽（OGP）羧基端片段[OGP（10-14）]及其衍生物G38Ⅰ对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响。方法 大鼠颅盖骨成骨细胞体外培养至第3代，分别加入10^-15～10^-7mol／L的OGP（10-14）或G38Ⅰ，48h后行细胞计数，并用噻唑蓝（MTT）比色法测定细胞增殖情况。细胞分为实验组[OGP（10-14）、组和G38Ⅰ组]及对照组，实验组给予10^-11mol／L的药物干预48h。电镜观察细胞超微结构的变化，测定培养上清液碱性磷酸酶（ALP）含量，用免疫组织化学方法比较细胞中Ⅰ型胶原蛋白含量的变化，用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定细胞中核结合因子al（Cbfal）和Ⅰ型胶原mRNA表达水平的变化。结果 在较低浓度时，随药物浓度升高，OGP（10-14）、和G38Ⅰ促进细胞数增加、提高细胞活性的作用增强，10^-11mol／L药物作用时成骨细胞数分别为37×10^4／ml和30×10^4／ml，进一步升高药物浓度反而抑制细胞增殖。电镜下实验组细胞粗面内质网发达，胞质中有大量分泌囊泡。对照组细胞囊泡中可见钙盐结晶。OGP（10-14）、组和G38Ⅰ组与对照组比较，细胞培养上清液ALP含量高（4．47U／g、3．82U／g vs 2．21U／g），细胞中Ⅰ型胶原蛋白含量多，Cbfal和Ⅰ型胶原mRNA表达水平较高，差异均具有统计学意义（P〈0．01。P〈0．05）。结论 OGP（10-14）、及其衍生物G38Ⅰ具有与OGP全长肽相同的促进成骨细胞增殖、提高细胞活性的作用，OGP（10-14）和G38Ⅰ可上调成骨细胞Cbfal和Ⅰ型胶原mRNA表达水平，增加细胞中Ⅰ型胶原的合成，促进细胞分化和成骨作用。
- 刘虹丽丁晓颖邱明才田桂杰王德心
- 关键词：成骨细胞碱性磷酸酶胶原
- 成骨生长肽羧基端片段及其衍生物对骨髓抑制小鼠造血系统的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:初步观察成骨生长肽羧基端片段[OGP(10-14)]及其衍生物G38I、G38K对环磷酰胺(CTX)诱导骨髓抑制小鼠造血系统的影响。方法:40只小鼠随机分为5组,经注射CTX诱导骨髓抑制。分别给予OGP(10-14)、G38I、G38K或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,未治疗的CTX组为阴性对照。分别于第1、7、10、14天测定小鼠外周血象并于注射CTX后第7天处死。观察外周血干细胞抗原-1(Sca-1)阳性细胞比例和骨髓有核细胞数。结果:注射CTX可诱导小鼠出现骨髓抑制。注射CTX前OGP(10-14)及其衍生物对小鼠外周血象无明显作用(P>0.05)。注射CTX后OGP(10-14)组和G38I组外周血白细胞较CTX组显著升高(P<0.01),疗效与G-CSF接近,G38I组和G38K组血小板升高(P<0.01)。各药物治疗组外周血Sca-1阳性细胞百分比和骨髓有核细胞数显著提高(P<0.05,P<0.01)。结论:OGP(10-14)及其衍生物G38I、G38K可升高骨髓抑制小鼠外周血白细胞和血小板的数量,动员造血干细胞,对骨髓造血功能的恢复起到积极作用。
- 刘虹丽邱明才张帆丁晓颖王德心
- 关键词：造血系统衍生物环磷酰胺外周血
- 成骨生长肽在骨与骨髓相互作用中的角色被引量：2
- 2004年
- 成骨生长肽 (OGP)是近年在大鼠胫骨再生骨髓中发现的一种致有丝分裂的多肽类生长因子 ,以微摩尔浓度广泛存在于哺乳动物血清中 ,体内可以促进骨形成与造血 ,体外试验可以刺激成骨细胞的增殖 ,调节碱性磷酸酶活性。OGPC端 5肽 [OGP( 10 14 ) ]是OGP的生理活性形式 ,OGP和OGP( 10 14 )
- 丁晓颖邱明才
- 关键词：成骨生长肽骨形成造血
- 成骨生长肽羧基端片段衍生物H86A对去卵巢大鼠骨计量学的影响
- 2009年
- 目的探讨成骨生长肽羧基端片段及其衍生物H86A对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨计量学的影响。方法将32只3月龄SD雌性大鼠分为4组,1～3组行OVX手术,1、2组术后分别给予高低剂量的H86A,3组给予安慰剂,4组为假手术组(SHAM)。12周后处死动物,分离左侧胫骨,制成不脱钙骨切片,检测并分析骨计量学有关指标。结果H86A高剂量组(H86AH)与去卵巢给安慰剂组(OVX)比较,OV/BV减少(P<0.01),其他指标无统计意义;与SHAM组比较,BV/TV、Tb.Th、Tb.N减少(P<0.01),Tb.Sp、OV/BV增加(P<0.01),其他指标无统计学意义(P>0.05)。H86A低剂量(H86AL)组与OVX组比较,BV/TV增加(P<0.05),OV/BV减少(P<0.01),sLS/BS、Ms/BS增加(P<0.01),与SHAM组比较,BV/TV、Tb.Th、Tb.N减少(P<0.01),Tb.Sp、OV/BV增加(P<0.01),sLS/BS、MS/BS增加(P<0.01),其他指标无统计学意义。结论成骨生长肽羧基端片段及其衍生物可以提高骨量,改善骨组织的微结构,改善骨质疏松的骨质量。
- 张静陈玲邱明才郑方遒卢飚王德心
- 关键词：成骨生长肽衍生物骨质疏松骨计量学
- 骨形成肽羧基端衍生物G35I对成骨细胞和破骨细胞的体外影响被引量：2
- 2005年
- 目的:探讨骨形成肽羧基端衍生物G35I在体外对成骨细胞和破骨细胞的影响.方法:利用体外人成骨细胞和骨髓来源大鼠破骨细胞培养和RT-PCR方法进行研究.结果:(1)G35I在体外可以刺激人胚胎长骨来源的成骨细胞的增生.(2)G35I在10-7mol/L可以刺激骨髓来源的破骨细胞样细胞的诱导分化形成,而在其他浓度(100-8～10-11mol/L)此作用不明显.(3)G35I在10-7mol/L条件下可以抑制成骨细胞骨保护素的表达,且在72 h作用最明显.结论:骨形成肽羧基端衍生物G35I在不同浓度时对骨代谢的两种功能细胞均有一定作用.
- 戴晨琳张鑫张鹏肖丽平王德心邱明才
- 关键词：体外成骨细胞破骨细胞骨形成骨髓羧基
