国家自然科学基金(30271538)
- 作品数：5 被引量：18H指数：3
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- 相关机构：北京大学华东师范大学更多>>
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- 毒蕈碱型M_1受体的同源模建和分子对接被引量：8
- 2009年
- 采用同源模建方法对M1受体的三维结构进行了模拟,将得到的模型分别与M受体完全激动剂乙酰胆碱和M1受体选择性激动剂占诺美林进行分子对接,形成非特异性激动和特异性激动的受体-配体复合物.用分子动力学模拟方法分别将未与小分子对接的M1受体、M1受体-乙酰胆碱复合物、M1受体-占诺美林复合物置于磷脂双膜中模拟10ns.将模拟后的蛋白质结构与包含活性分子的测试库对接并将结果打分,以top5%富集因子(EF)作为评价依据,用占诺美林优化后的M1受体模型的EF为8.0,用乙酰胆碱优化后M1受体模型的EF为6.5,非复合物的EF为1.5.说明M1受体选择性激动剂复合物进行分子动力学模拟后得到的三维结构模型比较合理,可以作为化合物虚拟筛选的模型对新化合物进行虚拟筛选,为找到新的选择性M1受体激动剂奠定了基础.
- 吕雯吕炜牛彦雷小平
- 关键词：分子对接M1受体同源模建分子动力学
- 药效团模型法寻找M_1受体激动剂(英文)
- 2008年
- 寻找新的M1受体激动剂先导化合物。在M1受体三维结构未知的情况下,利用距离比较法(DISCO)将10个结构特征具有代表性的M1受体激动剂的分子构象进行叠合,建立了可能的药效团模型,初步验证了该模型的可靠性。利用该模型对ACD-SC数据库进行虚拟筛选,购买了22个与药效团叠合较好、与已知M1受体激动剂结构类型不同的化合物,并对其进行活性测定。结果发现了一个具有M1受体激动活性的化合物,其EC50为4.90μmol/L,最大响应倍数为10.0,值得进行更深入研究。
- 高广涛牛彦王栋雷小平胡应和
- 关键词：药效团模型阿尔茨海默症
- 距离比较法构建M_1受体激动剂药效团模型被引量：4
- 2005年
- 在M_1受体三维结构未知的情况下,利用距离比较法(DISCO)对24个具有M_1受体激动活性的化合物进行了研究,构建了M_1受体激动剂可能的药效团模型,为设计新M_1受体激动剂提供了参考,并以此为提问结构在ACD数据库和中草药数据系统(TCMDB)中进行搜索,得到一系列结构新颖并可能具有M_1激动活性的化合物.
- 牛彦裴剑锋吕雯雷小平
- 关键词：药效团模型数据库搜索受体激动剂药效团模型数据系统行搜索中草药
- 毒蕈碱受体激动剂的三维定量构效关系研究被引量：4
- 2005年
- 采用比较分子场分析法(CoMFA)研究了55个四氢吡啶类毒蕈碱受体激动剂的三维定量构效关系(3D-QSAR),建立了具有较强预测能力的3D-QSAR模型.所得模型的交叉验证相关系数(q2)为0.507,常规相关系数(R2)为0.982,标准方差为0.218,说明系列化合物分子周围立体场和静电场的分布与生物活性间存在良好的相关性.模型不仅很好地预测了训练集和测试集化合物的活性,而且为设计活性更高的受体激动剂提供了理论依据.
- 朱军牛彦吕雯雷小平
- 关键词：M1受体激动剂构效关系
- 3-(3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基)吡啶的合成工艺改进被引量：2
- 2007年
- 以3-吡啶甲醛为原料,与氰化钠、一氯化硫反应合成选择性M1受体激动剂占诺美林的关键中间体3-(3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基)吡啶,目标化合物的结构经1H-NMR谱确证。改进后的工艺操作简单,反应条件温和,收率由文献报道的40%提高到52%,更适合工业化生产。
- 高广涛吕雯牛彦雷小平
