上海市自然科学基金(09ZR1418600)
- 作品数：11 被引量：38H指数：5
- 相关作者：严佶祺李宏为彭承宏马迪施敏敏更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 从mTOR信号通路进一步认识门静脉高压症被引量：6
- 2012年
- 门静脉系压力持续增高和血流动力学异常是门静脉高压症(portal hypertension,PHT)形成的主要机制。多年来的研究将其成因主要归结为血管反应性改变及血管活性物质合成失衡[1],经典理论也恰恰认为门静脉高压症之脾肿大及侧支循环是脾脏被动充血和原有血管通道开放的结果[2-3]。而新近门静脉高压症和肝纤维化的相关研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在这一病程演进中高度活跃,抑制该通路能减少促纤维化细胞因子的生成[4],可有效地抗血管新生,减少肠系膜和内脏血流,并能抑制脾脏淋巴组织增生[2,5]。
- 王维杰严佶祺李宏为
- 关键词：门静脉高压症信号通路西罗莫司抗血管新生肠系膜血管通道
- mTOR抑制剂雷帕霉素对早期肝硬化门静脉高压症大鼠的治疗作用被引量：4
- 2013年
- 目的:研究雷帕霉素阻断mTOR信号通路在早期肝硬化门静脉高压症中的治疗作用,并探讨其可能机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和模型干预组。采用胆道结扎离断3周制备早期肝硬化门静脉高压症模型,模型干预组于术后1周给予雷帕霉素[2 mg/(kg·d)]腹腔注射2周。通过组织病理学、形态学和血流动力学评估肝纤维化和门静脉压力。应用RT-PCR测定肝纤维化基因PC-α_1、α-SMA、TGFβ_1和PDGF的转录,采用Western印迹法测定mTOR信号通路标志物P70S6K和磷酸化P70S6K(p-P70S6K)的表达。结果:模型组大鼠肝内胆管细胞和α-rSMA阳性细胞活化增殖显著,肝脾明显增大,门静脉压力也显著增高;肝脏促纤维化基因明显上调,prP70S6K蛋白表达量明显增高;而雷帕霉素通过阻断mTOR信号通路显著改善了肝功能、肝纤维化、门静脉压力及脾肿大。结论:mTOR信号通路是早期肝硬化门静脉高压症形成的重要调控机制,阻断该通路可能成为早期肝硬化门静脉高压症治疗的新靶点。
- 王维杰王化恺严佶祺施敏敏张明钧杨卫平陈皓沈柏用彭承宏李宏为
- 关键词：MTOR信号通路雷帕霉素肝星状细胞门静脉高压症
- 门静脉高压症脾切除的手术技巧被引量：7
- 2010年
- 目的探讨门静脉高压症脾脏切除的技术难点与改进方法。方法自2008年1月至2009年4月,上海交通大学医学院附属瑞金医院外科收治手术治疗的门静脉高压症患者共60例,回顾性分析这些病例的临床资料。结果施行脾切除加近端脾肾静脉分流术30例,脾切除加贲门周围血管离断术29例,单纯脾切除1例。脾切除的平均耗时50 min,平均出血量约200 ml。整个手术的平均输血量为540 ml,其中19例未进行输血。术后并发症包括胸腔积液2例,膈下积液1例。结论脾周狭小间隙的合理显露,脾动脉预处理的妥善施行,以及脾蒂血管的正确处理是门静脉高压症顺利施行脾切除的关键。
- 严佶祺杨卫平周光文马迪陶宗元陈拥军史霆彭承宏李宏为
- 关键词：门静脉高压症脾切除
- 大鼠小体积肝移植后肝再生障碍的实验研究被引量：1
- 2011年
- 目的探讨部分肝移植后肝再生状况和小体积移植物发生肝再生障碍的可能机制。方法实验分为大鼠全肝移植组(OLT)、50%部分肝移植组(50%PLT)和30%部分肝移植组(30%PLT)。分析各组术后肝功能的变化,通过免疫组化观察移植肝标本Cyclin D1和PCNA的表达,并对移植肝组织结构进行电镜观察。结果各组ALT和AST于术后24hr达到峰值,且30%PLT组上升显著。Cyclin D1和PCNA的免疫组化表达中,50%PLT组表达明显上调,而30%PLT组表达则明显抑制。电镜观察发现30%PLT组术后微观结构改变显著。结论 30%PLT组术后肝细胞增殖再生受到明显抑制,推测与肝细胞微环境的恶化和叠加的缺血再灌注损伤有关。
- 丁家增严佶祺张明钧杜志勇施敏敏傅文祎彭承宏李宏为
- 关键词：部分肝移植肝再生
- 大鼠部分肝移植模型建立的技术要点被引量：5
- 2010年
- 目的为提高大鼠部分肝移植模型的稳定性,探讨手术操作的要点。方法采用二袖套法进行大鼠全肝移植(OLT)、50%部分肝移植(50%PLT)和30%部分肝移植(30%PLT),分析手术和存活状况。结果 OLT组、50%PLT组和30%PLT组肝移植大鼠术后一周存活率分别为91.7%、66.7%和8.3%,差别显著(P<0.01)。部分肝移植大鼠的死亡原因有小体积综合征引起的原发性移植肝无功、肺部感染、肝上下腔静脉吻合口扭曲成角、肝下下腔静脉栓塞和门静脉栓塞。结论:减少游离肝脏的机械损伤、细致的供肝修整、提高吻合口质量、缩短无肝期和下腔静脉阻断时间、注重受体大鼠体温的恢复是部分肝移植模型成功的关键。
- 严佶祺张明钧杜志勇吴卉彭承宏李宏为
- 关键词：部分肝移植
- 从血管再生角度认识门静脉高压症被引量：10
- 2011年
- 门静脉高压症是全世界范围的常见病、多发病,病死率较高[1]。由于我国乙型肝炎、血吸虫病发病率较高,故门静脉高压症的发病率明显高于欧美等发达国家,因此在我国对门静脉高压症的预防和治疗更具意义[2]。
- 傅文禕严佶祺杨卫平
- 关键词：血管门脉高压症
- 骨髓间充质干细胞促进大鼠小体积肝移植后肝再生的实验研究被引量：6
- 2012年
- 目的探讨骨髓间充质干细胞能否促进大鼠小体积肝移植后移植肝的再生。方法体外分离、培养、鉴定大鼠骨髓间充质干细胞。在30%大鼠部分肝移植的模型基础上,实验分为对照组(30%PLT)和骨髓间充质干细胞干预组(30%PLT+MSC)。比较两组肝移植术后的存活率,分析肝功能的变化,通过免疫组化来观察移植肝标本Cyclin D1和PCNA的表达,并对移植肝组织结构进行电镜观察。结果骨髓间充质干细胞的干预,能够改善小体积肝移植术后肝功能状况,减轻组织学损伤,并能够提高存活率,30%PLT组与30%PLT+MSC组一周存活率分别为16.7%和58.3%。而在Cyclin D1和PCNA的免疫组化表达中,30%PLT组表达明显抑制,30%PLT+MSC组表达上调。结论骨髓间充质干细胞可以存进大鼠小体积肝移植后移植肝的再生,改善肝功能,并提高存活率。
- 马迪严佶祺张明钧施敏敏傅文祎彭承宏李宏为
- 关键词：骨髓间充质干细胞小体积肝移植肝再生
- mTOR/P70S6K信号通路活化在肝硬化门静脉高压症中意义的实验研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨mTOR/P70S6K信号通路在早期肝硬化门静脉高压症中的活化状态,证实mTOR信号通路的激活参与肝硬化门静脉高压症的发病,并探讨其可能机制。方法本实验采用胆道结扎离断制备大鼠肝硬化门静脉高压症模型。雄性SD大鼠20只随机分为假手术组和模型组。通过组织病理学、形态学和血流动力学评估肝纤维化、炎症、和门静脉压力。采用RT-PCR和Western blot法分别测定肝纤维化标志物PC-αI、α-SMA、TGFβ1及PDGF基因的转录和mTOR信号通路标志物P70S6K和磷酸化的P70S6K(P-P70S6K)的表达。结果模型组大鼠胆道结扎离断3周后,P-P70S6K表达量明显增高而总蛋白P70S6K无显著差异,同时HSCs和胆管细胞活化增殖显著,肝脏促纤维化基因明显上调,间质胶原合成增加。结论mTOR/P70S6K信号通路主要以磷酸化功能状态参与肝硬化门静脉高压症的形成,阻断该通路可能成为肝硬化门静脉高压症治疗的新靶向。
- 王维杰王化恺严佶祺施敏敏马迪杨卫平李宏为
- 关键词：肝星状细胞肝硬化门静脉高压症
- 表达hTERT的大鼠骨髓间充质干细胞生物学特性研究被引量：1
- 2013年
- 目的将含hTERT基因的重组慢病毒液感染大鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs),鉴定其生物学特性。方法分别将含hTERT基因重组慢病毒液、空病毒液感染大鼠BMSCs,实验分为MSChTERT组、MSC-GFP组和MSC组(未感染组)。体外培养扩增后,通过定量PCR对各组目的基因表达进行检测。观察MSC组及MSC-hTERT组的体外传代次数及细胞形态变化,分析细胞周期。流式细胞仪检测MSC-hTERT组细胞标志物,评估其成骨、成脂分化能力。结果MSC-hTERT组目的基因mRNA表达均高于另两组,体外培养过程中MSChTERT组传代次数和增殖指数高于MSC组,且具备多向分化潜能。结论转染hTERT的BMSCs具备BMSCs同样的生物学特性,且细胞增殖能力加强,可为组织工程研究以及细胞移植治疗提供可靠的种子细胞。
- 马迪严佶祺彭承宏施敏敏陈雪华王维杰李宏为
- 关键词：人端粒酶逆转录酶骨髓间充质干细胞生物学特性分化潜能
- 肝细胞永生化研究进展被引量：3
- 2012年
- 许多研究表明,肝细胞治疗已成为肝功能衰竭及先天性肝代谢疾病的主要治疗方法,但是肝细胞获取困难。近年来,随着分子生物学和基因技术的发展,肝细胞永生化已成为可能。本文就肝细胞永生化的研究进展进行综述。
- 马迪严佶祺彭承宏
- 关键词：肝细胞永生化
