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一种检测N-乙酰基转移酶2多态性的新方法被引量：7: 2006年; 目的:建立一种新的快速方便的PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测N-乙酰基转移酶2(NAT2)的多态性,并研究NAT2基因型在中国人群中的分布频率。方法:用两步PCR-RFLP法直接检测来自18个省市的150名中国健康人NAT2基因类型及其发生率,同时用等位基因特异扩增法(ASA)检测其中20%的样本,用Hardy-W e inberg平衡计算NAT2基因型的分布频率。结果:两步PCR-RFLP法与ASA结果完全一致。中国人野生型(*4)和*5、*6、*7三种突变型等位基因的基因频率分别为63%、4.3%、18.3%和14.3%,符合Hardy-W e in-berg平衡(χ2=7.89,ν=9,0.7>P>0.5)。结论:两步PCR-RFLP法测定NAT2代谢类型准确、方便、经济,为临床个体化合理用药提供了科学依据。; 冷伟卫李金恒曹晓梅朱志远; 关键词：N-乙酰基转移酶中国人

基因芯片及其在突变检测中的应用被引量：15: 2005年; 基因芯片技术是近年兴起的一项重要的生物技术。作者介绍了基因芯片的起源、发展及其基本操作 ,并介绍了铺瓦式阵列、直接等位基因特异性荧光检测法、辅助寡核苷酸链、连接酶检测反应、肽核酸技术等几种不同芯片技术在突变检测中的应用。; 李金恒陈冰; 关键词：基因芯片突变检测合理用药

人类N-乙酰化酶2蛋白质分子的计算机三维模拟被引量：2: 2006年; 目的:对人类N-乙酰化酶2(NAT2)蛋白质分子进行计算机三维模拟。方法:将下载的蛋白质序列结合计算机三维模拟技术对NAT2进行三维模拟,并对其进行物理、化学、生物学等特征分析,初步判断蛋白质分子的部分化学和物理学性质,对其某些功能作出预测。结果:利用蛋白质序列分析软件包ANTHEPORT5.0模拟出NAT2可能的结构;预测到NAT2的蛋白等电点(pH i)=5.495,相对分子质量=33 544以及NAT2的滴定曲线和物理化学特征性曲线;对NAT2第282个氨基酸位点附近的片段绘制出HelicalW heel图。结论:能利用计算机模拟出NAT2的可能结构,并可作出一定的分析和预测,此种方法可用于NAT2基因多态性的分析。; 朱志远李金恒冷伟卫陈莹; 关键词：蛋白质结构计算机模拟

丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液的安全性评价被引量：16: 2010年; 目的丹参酮ⅡA磺酸钠临床用于抗肿瘤、治疗心脑血管疾病以及抗菌消炎等,文中评价丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的安全性。方法以等渗氯化钠溶液为阴性对照进行体外溶血试验,兔耳缘静脉血管刺激试验,肌肉注射刺激试验和豚鼠全身过敏性试验。结果丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(临床使用浓度1mg/m l)3 h内不引起溶血或红细胞凝集反应。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(4mg/kg)对兔耳缘静脉和股四头肌无刺激作用,不引起豚鼠全身过敏反应。结论丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在本实验条件下安全性较好,可供临床注射使用。; 曹晓梅陈小铭孙维林; 关键词：溶血试验过敏反应

中药抗病毒药理作用的研究进展被引量：16: 2007年; 现代中药药理实验研究已从机体水平、细胞水平深入至分子水平。现就有效部位、单味药及复方制剂3个方面对中药抗病毒的现代药理研究进展作一综述。; 干振华李金恒; 关键词：中药抗病毒药理单味药复方制剂

HPLC梯度洗脱法测定血浆中柳氮磺吡啶及其代谢物被引量：7: 2008年; 目的：建立人血浆中柳氮磺吡啶（SASP）及其代谢物磺胺吡啶（SP）、乙酰磺胺吡啶（AcSP）浓度的高效液相色谱（HPLC）测定方法。方法：液相分离采用Hedera ODS-2分析柱,柱温：30℃,以甲醇0.05 mol/L乙酸铵溶液（含0.1%三乙胺）溶剂系统梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,进样量20μl;检测波长243 nm。以苯巴比妥（PB）为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白质后取上清液进样分析。结果：血浆中其他组分均不干扰样品的测定;在0.5-100mg/L范围内SP、AcSP和SASP均呈良好的线性关系,相关系数r均〉0.999 2;提取回收率（n=5）分别为97.1%-101.3%、97.7%-103.3%、94.9%-102.3%;日内相对标准偏差（RSD）分别为1.44%-3.04%、1.76%-3.85%、2.12%-3.22%,日间RSD分别为2.01%-3.69%、2.11%-3.99%、2.56%-3.56%。结论：本方法操作简便、选择性好、准确、灵敏,可用于柳氮磺吡啶的药代动力学研究。; 李金恒刘存刚姚旋曹晓梅倪立马晶晶贺阳红; 关键词：柳氮磺吡啶磺胺吡啶梯度洗脱

高效液相色谱法同时测定血浆中异烟肼和乙酰异烟肼被引量：6: 2005年; 目的:建立同时测定血浆中异烟肼和乙酰异烟肼的高效液相色谱(HPLC)法。方法:血浆样品经10%高氯酸沉淀蛋白后,取上清液直接进样分析。选用LichrospherC18柱(250mm×4.6mm,7μm),流动相为乙腈∶20mmol/L磷酸缓冲液(含2mmol/L庚烷磺酸钠)(2∶98,v/v),检测波长266nm。结果:异烟肼和乙酰异烟肼的血药浓度线性范围分别为0.12～15.89mg/L(r=0.998)和0.13～17.08mg/L(r=0.997),提取回收率分别为78.1%～95.6%和83.4%～94.4%,日内和日间变异系数(RSD)均<10%。结论:本研究建立的方法简便、准确,能满足药代动力学研究中生物样品测定的要求。; 曹晓梅陈冰冷伟卫李金恒; 关键词：异烟肼高效液相色谱法

三维凝胶NAT2基因分型芯片的制备与优化被引量：6: 2008年; 目的研制N-乙酰化酶2（NAT2）基因分型芯片，以快速、准确检测患者的NAT2单核苷酸基因多态性。方法设计并合成中国人中常见的NAT2酶基因5个突变位点的探针对和包含5个突变位点的两对引物；样本经PCR扩增后，采用丙烯酰胺点样液制备芯片，并与TEMED反应固化芯片；分别用探针与芯片杂交，采用博奥晶芯LUXSCAN10K微阵列芯片扫描仪分析结果。结果优化了PCR扩增条件，使两组PCR在相同条件下扩增；优化了芯片制备及杂交条件，双链DNA采用碱变性，清除非特异键合采用电泳方法；建立了NAT2酶基因分型标准：信号强度Cy3：Cy5≥5为野生型，Cy3：Cy5为0．6～1．5时为杂合子，Cy3：Cy5≤0．2为突变型；对20例标本的基因分型结果采用直接测序法进行验证，结果均一致。结论三维凝胶NAT2基因点突变分型芯片法是一种特异性强、高通量的NAT2基因分型方法，适用于临床快速基因分型，指导相关药物合理使用。; 刘存刚李金恒孙胜利曹晓梅; 关键词：NAT2 单核苷酸多态性基因芯片基因分型

N-乙酰化酶2基因型对中国肺结核患者异烟肼代谢的影响被引量：9: 2008年; 目的研究N-乙酰化酶2(NAT2)基因型对中国肺结核患者异烟肼(INH)代谢的影响。方法采用反向点交法(RDB)检测中国肺结核患者NAT2基因型;柱前衍生化高效液相色谱法检测服药2 h后血浆中INH及其代谢物乙酰化INH(Ac- INH)浓度。结果46例患者基因型包括野生型wt/wt(n=17)、杂合子m/wt(n=22)、突变型纯合子m/m(n=7)。血浆INH及AcINH浓度分别为(12.74±10.51)和(12.49±9.61)μmol·L^(-1)。3个基因组INH、AcINH浓度比为1:1.37:1.77和1:0.77:0.75;3组AcINH与INH比值(R_(A/I))为1:0.52:0.40(P<0.01)。结论不同NAT2基因型的结核患者对INH代谢能力差异显著,存在基因剂量现象。NAT2基因分型对结核患者合理用药具有重要意义。; 陈冰许亦鸣曹晓梅李金恒; 关键词：异烟肼肺结核

CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药动学与相对生物利用度的影响被引量：11: 2010年; 目的在中国男性健康受试者中研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药代动力学及不同奥美拉唑制剂相对生物利用度的影响。方法筛选18名男性健康志愿者,其中CYP2C19野生型(w/w)、CYP2C19突变杂合子(w/m)、CYP2C19突变纯合子(m/m)各6名。采取随机双交叉试验,受试者随机口服试验制剂或参比制剂奥美拉唑肠溶胶囊40mg。抽取血样3ml至给药后12h。1wk后交叉服药。采用LC/MS法测定血浆奥美拉唑浓度,用3P97软件进行个体药动学建模并估算药动学参数。结果w/w、w/m、m/m组参比制剂奥美拉唑的AUC与Cmax分别为1178.44±340.24、2328.10±1011.83、5062.02±1097.29μg.h.L-1与602.87±118.25,926.43±134.48,1406.29±233.58μg.L-1,3组间差异存在显著性(P<0.05)。ke、CL/F、T21和Vd/F也均存在组间差异(P<0.05)。w/w、w/m、m/m组试验制剂奥美拉唑的AUC与C/max分别为1224.82±531.67、2723.34±519.29、5692.49±1575.35μg.h.L-1与618.74±231.43、910.67±125.99、1303.31±152.01μg·L-1,3组间差异存在显著性(P<0.05)。3组间的ke、CL/F、T21和Vd/F等参数差异均有显著性(P<0.05)。w/w、w/m、m/m组奥美拉唑的相对生物利用度分别为94.29%±14.06%、93.08%±11.22%、91.84%±13.03%,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同的CYP2C19基因型,表现为不同的CYP2C19酶活性,影响奥美拉唑的血药浓度和体内药动学过程。临床患者在使用奥美拉唑治疗前进行CYP2C19基因分型,将有利于优化个体治疗方案。CYP2C19基因多态性对奥美拉唑的相对生物利用度无影响。; 马晶晶李金恒曹晓梅张尊建田媛; 关键词：奥美拉唑 CYP2C19 基因多态性药动学相对生物利用度

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