国家自然科学基金(81130010)
- 作品数：14 被引量：79H指数：7
- 相关作者：刘必成吕林莉汤日宁戴厚永马坤岭更多>>
- 相关机构：东南大学南通大学安徽医科大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌内皮细胞转分化的作用被引量：5
- 2015年
- 目的 探讨厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌内皮细胞转分化（EndMT）的影响.方法 体内实验：采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备自发性高血压症大鼠（SHR）糖尿病模型（n=8）.模型组大鼠分为糖尿病组和厄贝沙坦（Isb）治疗组;Wistar-Kyoto （WKY）大鼠作为对照组.体外实验：人主动脉内皮细胞（HAEC）被分为对照组（NG,5.5 mmol/L）;高糖组（HG,30 mmol/L糖）;厄贝沙坦组（HG＋Irb,HG＋Irb 1 μmol/L）3组.光镜下观察各组大鼠心肌组织病理学改变;透射电镜观察心肌微血管内皮细胞病理改变.激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）免疫荧光染色方法观察心肌和高糖刺激的人主动脉内皮细胞CD31和成纤维细胞特异蛋白1（FSP1）的表达.放射免疫法检测HAEC上清液中血管紧张素Ⅱ的浓度.Western印迹法检测FSP1、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达.结果 与WKY组比较,糖尿病组大鼠出现明显的心肌纤维化.透射电镜结果显示：糖尿病组大鼠心肌微血管内皮指状突起增多.LSCM结果显示心肌CD31和FSP1共表达.体外实验结果显示：与对照组相比,高糖组HAEC细胞上清液中血管紧张素Ⅱ的浓度增加（P＜0.05）,LSCM可见CD31和FSP1表达重叠,部分细胞获得纺锤样改变并失去CD31染色.高糖组FSP1和α-SMA蛋白水平的表达明显增加（均P＜ 0.05）,厄贝沙坦组细胞上述改变减轻（P＜0.05）.结论 厄贝沙坦可通过抑制心肌EndMT,减轻糖尿病心肌纤维化.
- 汤日宁朱冬冬韩雨晨伍敏吕林莉马坤岭刘必成
- 关键词：纤维化糖尿病细胞转分化厄贝沙坦
- microRNAs与肾脏纤维化被引量：7
- 2014年
- 肾脏纤维化是慢性肾脏病的共同病理特征,主要表现为细胞外基质的过度堆积和肾小管萎缩。MicroRNAs(miRNAs)是一类能在转录后水平调节大量基因的微小非编码RNA分子,miRNAs表达失调将导致细胞功能受损和疾病发生。作者综述了肾脏纤维化相关miRNAs的作用机制,着重阐述miR-192、miR-200家族、miR-29家族、miR-21的作用,以及相关miRNAs在肾脏纤维化中的靶向干预作用。
- 汤涛涛吕林莉刘必成
- 关键词：MICRORNAS慢性肾脏病肾脏纤维化
- 经皮经导管射频消融去肾交感神经术在难治性高血压中的应用
- 2013年
- 高血压已经成为全球性公共健康问题之一。据统计，全世界大约有25％的人口，近10亿人为高血压患者，预计到2025年，这个数字将增长至15亿[1]。目前高血压的治疗主要是生活方式干预和药物治疗，但血压控制情况不容乐观。研究表明，尽管使用充分的药物治疗，仍有将近一半的美国高血压患者未达到血压控制目标[2]。难治性高血压是指使用包含利尿剂在内的3种或以上足量降压药物仍难以达到血压目标值，
- 张晓敏汤日宁刘必成
- 关键词：难治性高血压经导管射频消融高血压患者交感生活方式干预
- NF—κB通路在单核细胞诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用
- 2011年
- 目的观察单核细胞（U937细胞）对人近端肾小管上皮细胞（HK-2细胞）转分化的影响及其分子机制。方法将HK-2细胞与人单核细胞系U937细胞共培养；倒置相差显微镜观察HK-2细胞形态；Western印迹、实时荧光定量PCR法检测仅平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（FN）、E钙黏蛋白（E—cadherin）和胞间黏附分子1（ICAM-1）表达；BCECF—AM荧光染色法测定单核细胞黏附；流式细胞仪法检测HK-2细胞表面分子ICAM-1表达；基因芯片筛选HK-2细胞基因变化；利用信号阻断剂阻断基因芯片筛选出的信号通路，进一步验证单核细胞诱导肾小管上皮细胞转分化的分子机制。结果单核细胞可直接诱导HK-2细胞发生形态变化，减少HK-2细胞E-cadherin表达（均P〈0．05），并上调α-SMA、FN表达（均P〈0．05）。应用CD18抗体阻断CD18-ICAM-1可抑制单核细胞黏附及其诱导的HK-2细胞形态变化。基因芯片结果显示，NF—κB信号通路分子CC亚族趋化因子配体20（CCL20）、白细胞介素（IL）2、IL-8、脂磷壁酸（LTA）及血小板内皮细胞黏附分子1（PECAMl）表达明显增加（均P〈0．05）。NF—KB信号阻断剂吡咯烷二硫氨基甲酸（PDTC）能显著抑制HK-2细胞形态变化及表面ICAM-1表达，抑制单核细胞诱导的肾小管上皮细胞转分化。结论单核细胞通过CD18分子与HK-2细胞表面ICAM-1结合，从而启动NF—κB信号通路介导的特定基因转录，最终导致肾小管上皮细胞发生转分化。
- 李青吕林莉郑敏马坤岭张晓良刘必成
- 关键词：胞间黏附分子1
- 蛋白尿与肾脏损伤被引量：15
- 2011年
- 蛋白尿是大多数慢性肾脏病(CKD)共同的临床表现,其在CKD进展和肾小管间质纤维化过程中发挥了重要的作用。更好地理解蛋白尿的肾毒性作用机制,对于CKD防治将具有十分重要的意义。
- 戴厚永刘必成
- 关键词：蛋白尿肾小管间质纤维化炎症
- 抗体芯片在糖尿病肾病大鼠尿液细胞因子同步检测中的应用被引量：2
- 2012年
- 目的:应用抗体芯片技术同步检测糖尿病肾病(DN)大鼠尿液中多种细胞因子的水平,以初步探讨其在寻找DN生物标志物研究中的意义。方法:高糖高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射SHR大鼠诱导出2型DN模型,随机分为DN组(D组)和厄贝沙坦治疗组(T组,予厄贝沙坦50 mg.kg-1.d-1灌胃),并以同周龄WKY大鼠作对照(N组)。8周后应用RayBio大鼠细胞因子抗体芯片,同步检测各组大鼠24 h尿液中19种细胞因子水平的变化。结果:与N组相比,D组大鼠尿液中性粒细胞趋化因子(CINC)-3和Fractalkine细胞因子的水平明显升高。厄贝沙坦治疗后尿液CINC-3、Fractalkine、干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-1α、IL-10、脂多糖诱导的CXC趋化因子(LIX)和肿瘤坏死因子(TNF)-α共7种细胞因子水平显著性下降。T组与N组细胞因子水平差异无统计学意义。结论:首次将抗体芯片技术应用于DN模型的研究中,证实尿液中某些细胞因子水平的变化与DN的发生发展和转归密切相关,为DN新型生物标志物的发现提供了新的途径。
- 倪杰戴厚永郑敏吕林莉刘必成
- 关键词：蛋白质阵列分析糖尿病肾病细胞因子
- 血管钙化相关抑制因子的研究进展被引量：2
- 2013年
- 血管钙化（vascular calcification）是发生在心血管系统的异常矿化，是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病、慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）、衰老等多种疾病的病理生理基础。研究表明，冠状动脉钙化可见于50％的非透析CKD患者和70％～90％的规律性透析患者。78％的2型糖尿病患者存在血管钙化，年龄、外周神经疾病和肾小球滤过率等是血管钙化发生和进展的预测因素。
- 张晓敏汤日宁刘必成
- 关键词：血管钙化2型糖尿病动脉粥样硬化病理生理基础透析患者冠状动脉钙化
- 精准医学时代肾脏纤维化研究的机遇和挑战被引量：4
- 2016年
- 2015年初，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中正式宣布启动“精准医学计划”。一时间，精准医学迅速成为全球性健康热词，也成为推动医学发展的新理念。所谓精准医学是以个体化医疗为特征，以基因组测序技术与生物信息和大数据分析为基础的新型医疗模式。
- 刘必成汤涛涛吕林莉
- 关键词：肾脏纤维化学时个体化医疗美国总统生物信息
- 白蛋白导致肾小管上皮细胞NLRP3炎性体激活的机制分析被引量：7
- 2017年
- 目的探讨白蛋白导致肾小管上皮细胞NLRP3炎性体激活的机制。方法采用免疫组化法检测30例不同蛋白尿水平的膜性肾病患者肾组织中组织蛋白酶B(Cathepsin B)的表达;用BSA刺激HK-2细胞,再用高浓度KCl、Cathepsin B抑制剂CA074 Me及活性氧(ROS)抑制剂二苯基氯化碘(diphenyliodonium chloride,DPI)作用于HK-2细胞,应用Western blot、实时荧光定量PCR法检测IL-1β和IL-18生成的变化。结果大量蛋白尿的膜性肾病患者肾小管上皮细胞中Cathepsin B的表达明显高于低蛋白尿的患者(P<0.05);CA 074 Me组、DPI组的IL-1β和IL-18蛋白和mRNA生成明显减少(P<0.05),而高浓度KCl组无明显变化(P>0.05)。结论白蛋白引起的肾小管上皮细胞NLRP3炎性体激活,可能与Cathepsin B释放和ROS生成有关,而与钾离子外流无关。
- 丁丽红吕林莉王德光郝丽
- 关键词：白蛋白组织蛋白酶BROS
- 精准医学对我国肾脏病学发展的启示被引量：1
- 2016年
- 自美国总统奥巴马在2015年1月20日发表的国情咨文中提出启动“精准医学计划（Precision Medicine Initiative）”以来，精准医学已迅速成为全球性健康热词，
- 刘必成汤涛涛
- 关键词：肾脏病学美国总统
