上海市公共卫生重点学科建设项目(12GWZX0903)
- 作品数：10 被引量：22H指数：3
- 相关作者：范竹萍江小柯苏大芝许青青陈志威更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院第二军医大学交通大学更多>>
- 发文基金：上海市公共卫生重点学科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 分子伴侣4-苯基丁酸对HepG2脂肪变模型中细胞损伤的影响
- 2014年
- 目的观察人肝癌Hep G2细胞脂肪变模型中内质网应激发生的情况,探讨分子伴侣4-苯基丁酸(4-PBA)对该脂肪变模型中内质网应激、氧化应激和凋亡的影响。方法使用0.5、1.0 mmol/L的混合脂肪酸分别干预Hep G2细胞,在不同时间点采用Real-time PCR方法检测内质网应激相关蛋白CHOP和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA的表达水平。以2 mmol/L的4-PBA干预脂肪变性Hep G2细胞,在不同时间点检测CHOP和GRP78 mRNA的表达,氧化应激指标丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平,以及凋亡相关蛋白Caspase-3活性的变化。结果与对照组比较,混合脂肪酸干预组Hep G2细胞内CHOP、GRP78 mRNA的表达水平显著升高(P<0.05)。4-PBA干预可使脂肪变性Hep G2细胞内CHOP和GRP78 mRNA的表达水平下调(P<0.05),MDA含量明显下降,SOD和GSH水平显著升高(P<0.05),Caspase-3活性减低(P<0.05)。结论 Hep G2细胞脂肪变性时发生明显的内质网应激。分子伴侣4-PBA能减轻氧化应激和内质网应激,下调脂肪变性Hep G2细胞Caspase-3活性,减轻细胞损伤。
- 范竹萍艾罗燕陈荔萍吴昌维陈志威苏大芝许青青王晓晗
- 关键词：CASPASE-3
- 食物不耐受与人体免疫功能关系探讨被引量：1
- 2012年
- 目的探讨食物不耐受在体检人群中的检测现状及对机体免疫、炎症指标的早期影响。方法采用酶联免疫吸附法对257例体检人群的血清标本进行食物特异性IgG抗体检测，比较检测结果阳性组和阴性组血白细胞、嗜酸性粒细胞、球蛋白、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗核抗体（ANA）及T细胞功能差异。采用SAS软件对相关资料进行t检验或卡方检验。结果257例受检人群中，食物特异性IgG抗体阳性134例，阳性率为52．14％。排名前三位的阳性食物分别是鸡蛋、螃蟹、牛奶，中、重度不耐受食物主要是鸡蛋和牛奶。比较食物不耐受检测阳性组和阴性组的血嗜酸性粒细胞、球蛋白水平，差异均有统计学意义（t=-0．07,x2=8．91，P〈0．05）；比较两组血白细胞、ESR、CRP、RF、ANA及T细胞功能，均差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在临床症状或慢性疾病发生之前，食物不耐受人群的血嗜酸性粒细胞、球蛋白有明显升高，建议加强对这些人群的监测；而对机体血白细胞、ESR、CRP、RF、ANA及T细胞功能等免疫炎症指标无明显影响。
- 顾静莉曹勤顾伟威黄融戴珉高天范竹萍
- 关键词：免疫球蛋白IGG抗体食物不耐受
- 脂联素对脂肪变肝细胞内C反应蛋白表达的影响及作用机制
- 2014年
- 目的探讨脂联素对肝细胞内C反应蛋白(CRP)的影响及可能的作用机制。方法给予HL-7702细胞不同浓度和比例的油酸软脂酸混合液干预不同时间后,CCK-8法测定细胞活力,Nile red染色荧光显微镜拍照,测定荧光强度。实时定量PCR检测细胞内CRP、CREBH、BIP和CHOP mRNA表达水平变化。Western印迹检测细胞核内活化的CREBH蛋白含量。根据是否加入脂联素分组,每组加入不同比例的脂肪酸干预24 h后,实时定量PCR检测CRP、CREBH、BIP和CHOP的表达水平变化。结果相比于正常组,混合脂肪酸干预12 h后,仅OP03(1.0mmol)组CRP表达升高(P<0.05),24 h后,OP12(1.0mmol)、OP03(1.0mmol)、OP03(0.5 mmol)组CRP表达均升高(P<0.05)。混合脂肪酸干预24 h后,CREBH、BIP和CHOP mRNA均有不同程度的增高,OP12(1.0mmol)、OP03(1.0mmol)组核内活化CREBH蛋白增加。加入脂联素后,各组CRP、CREBH、BIP和CHOP表达水平下降(P<0.05)。结论软脂酸可上调肝细胞CRP表达水平,其机制可能与活化的CREBH蛋白有关。脂联素可能通过抑制CREBH蛋白相关的炎症通路而下调CRP表达。
- 艾罗燕赵雄苏大芝王晓晗许青青江小柯陈志威吴昌维范竹萍
- 关键词：脂联素C反应蛋白内质网应激
- 维生素E对HepG2脂肪变模型中caspase-3活性影响研究被引量：1
- 2013年
- 目的检测HepG2细胞脂肪变模型中caspase-3活性的变化,探讨抗氧化剂维生素E(VitE)对其的影响。方法 0.5 mmol/L和1 mmol/L的混合脂肪酸分别干预HepG2细胞,在不同时间点检测细胞内caspase-3活性。将1 mg/L的VitE干预脂肪变性HepG2细胞,在不同时间点检测caspase-3活性的变化。结果脂肪酸组HepG2细胞caspase-3活性较正常对照组显著升高(P<0.05),VitE干预组细胞caspase-3活性均较脂肪酸组明显下降(P<0.05)。结论脂肪酸可诱导HepG2细胞caspase-3活性升高,抗氧化剂VitE能下调脂肪变性HepG2细胞caspase-3活性从而减轻细胞损伤,这可能与氧化应激和内质网应激的改善相关。
- 吴昌维陈荔萍苏大芝艾罗燕陈志威许青青江小柯王晓晗范竹萍
- 关键词：脂肪变性HEPG2细胞维生素ECASPASE-3
- 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因常见多态性位点的分布被引量：1
- 2014年
- 目的 分析成人血清TBil水平的分布情况，检测不同血清TBil水平人群的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1AI基因突变情况，完善UGTlAl基因的突变库。方法 纳入上海地区209名不同TBil水平体检人群，分别对其进行UGTlAl基因的增强子苯巴比妥反应增强元件（PBREM）区、启动子TA盒以及5个外显子的基因检测。计数资料采用率的卡方检验比较。结果209名体检人群中共检测到11个可能与血清TBil水平升高相关的UGTIAl基因多态性位点，总人群检出率〉10％的共有3个，即PBREM变异（c．-3275T〉G）、启动子TA盒重复变异EA（TA），TAA]以及第1外显子区P．G71R（e．211G〉A）。当TBil在正常范围内波动时，PBREM、启动子TA盒重复变异和P．G71R均存在较高的检出率且各自维持在一定的水平，三者在TBil正常人群的平均水平分别高达26．7％、9．1％和15．7％。结论 在健康人群中发现与TBil升高相关的UGTlAl基因有一定的变异发生率，c．-3275T〉G、A（TA），TAA和C．211G〉A是上海地区常见的UGTlAl基因多态性位点。
- 陈志威苏大芝曹勤江小柯吴昌维许青青艾罗燕王晓晗范竹萍
- 关键词：高胆红素血症多态现象突变GILBERT综合征尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶
- 亚临床甲状腺功能异常与高尿酸血症的临床研究被引量：7
- 2013年
- 目的分析人群中亚临床甲状腺功能异常的患病情况及其与高尿酸血症的关系。方法以18731名健康体检者作为研究对象，化学发光免疫分析法测定血清促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）和游离三碘甲腺原氨酸（FL），尿酸酶一过氧化物酶耦联法测定血清尿酸（SUA）水平。根据血清TSH的95％可信区间（95％CI）将体检人群分为亚临床甲状腺功能亢进组（亚临床甲亢组，TSH降低）、正常组和亚临床甲状腺功能减退组（亚临床甲减组，TSH升高），对各项检测指标进行组间比较，对血清TSH水平与高尿酸血症患病率进行Logistic回归分析。结果在研究人群中，平均血清TSH水平为（1．54±1．13）mlU／L，95％C10．69～3．67mlU／L；亚临床甲亢组（TSH≤0．69mlU）、正常组（0．69mlU／L〈TSH〈3．67mlU／L）和亚临床甲减组（TSH≥3．67mlU／L）的人数分布为172、18167和392；亚临床甲状腺功能异常的患病率为3．01％（564／18731）。随着血清TSH水平的升高，体质量指数（BMI）与SUA水平也逐渐升高。与正常组比较，亚临床甲亢组的SUA、总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）浓度降低，而高密度脂蛋白（HDL）浓度显著升高；亚临床甲减组的BMI、血压以及SUA和血清三酰甘油浓度升高，而HDL浓度显著降低；组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。Logistic回归分析结果显示：当FT。和FT，浓度处于正常范围，血清TSH水平升高与高尿酸血症患病率独立相关（OR=2．834，95％CI1．445～5．556）。结论体检人群中血清TSH参考值范围为0．69～3．67mlU／L，血清TSH升高与代谢紊乱有关，亚临床甲状腺功能减退是高尿酸血症的危险因素。
- 黄融曹勤顾静莉马嘉骅顾伟威范竹萍
- 关键词：促甲状腺素亚临床甲状腺功能减退高尿酸血症
- HepG2脂肪变模型中氧化应激的发生及维生素E对其的干预作用被引量：4
- 2014年
- 【摘要】目的建立HepG2脂肪变模型，探讨混合脂肪酸对肝细胞氧化应激的作用，以及维生素E对脂肪变肝细胞氧化还原系统的影响。方法采用不同浓度梯度（0．125、0．250、0．500、1．000mmol／L）的混合脂肪酸（油酸：软脂酸=2：1）孵育HepG2细胞，细胞计数试剂盒细胞增殖法测细胞活力。分别采用0．5和1．0mmol／L的混合脂肪酸孵育HepG2细胞，在12、24、48h进行油红0染色和细胞内TG含量的测定。建立HepG2脂肪变模型后检测细胞内过氧化产物丙二醛含量和超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽水平，并予以维生素E干预，检测维生素E对丙二醛、SOD和还原型谷胱甘肽的影响。两组计量资料比较采用t检验。结果随着作用时间的延长和混合脂肪酸浓度的增加，光学显微镜下可见HepG2细胞内脂滴数量逐渐增加，TG含量也逐渐增加。干预后24h，混合脂肪酸0．5mmol／L组和1．0mmol／L组的HepG2细胞内丙二醛含量较对照组分别增加了56．3％（t=4．28，P=0．0129）和66．6％（t=6．87，P=0．0024），还原型谷胱甘肽水平较对照组分别降低了30．6％（t=4．24，P=0．0133）和43．7％（t=6．13，P=0．0036），差异均有统计学意义。混合脂肪酸1．0mmol／L组细胞内SOD水平在24h较对照组降低了39．2％（t=3．20，P=0．0328），0．5mmol／L组在48h较对照组降低了40．6％（t=8．27，P=0．0012），差异均有统计学意义。维生素E干预24、48h时，可使脂肪变性HepG2细胞内丙二醛含量比同时间实验组下降31．8％（t=4．00，P=0．0161）和37．5％（t=8．27，P=0．0042），差异有统计学意义；干预12、24、48h时，SOD水平分别升高1．9％、14．5％和50．5％；还原型谷胱甘肽水平分别升高4．1％、33．2％和52．0％。结论油酸和软脂酸比例为2：1、浓度为0．5mmol／L的混合脂肪酸可成功诱导HepG2细胞脂肪变模型。HepG2细胞脂肪�
- 吴昌维陈荔萍艾罗燕苏大芝陈志威江小柯许青青王晓晗范竹萍
- 关键词：脂肪肝氧化性应激维生素E
- 胆红素浓度与冠心病和高血压病发生风险的相关性被引量：5
- 2013年
- 目的探讨胆红素浓度与冠心病和高血压病发生风险的相关性,为心血管疾病的病因学研究以及治疗提供依据。方法以曾接受冠状动脉造影检查的患者为研究对象,从中选取冠心病212例、高血压198例以及冠心病合并高血压384例为病例组,冠状动脉造影阴性197例为阴性对照组。比较病例组和对照组以及病例组组间胆红素水平,统计学处理采用Wilcoxon秩和检验、卡方检验、Logistic回归分析。结果各病例组分别与对照组相比,总胆红素、直接胆红素、间接胆红素差异均具有统计学意义(P<0.001)。冠心病组和冠心病合并高血压组相比,总胆红素和间接胆红素差异具有统计学意义,P值分别为0.0299和0.0277。高血压组和冠心病合并高血压组相比,总胆红素、直接胆红素、间接胆红素差异均具有统计学意义,P值分别为0.0007、0.0006和0.0128。多因素Logistic回归分析表明:血清总胆红素浓度和冠心病、高血压发生负相关,OR值分别为0.832(P<0.001)、0.928(P=0.004)。这种相关性在不吸烟亚组和男性亚组更为显著。结论除了已知的危险因素外,血清胆红素低浓度也是冠心病、高血压的独立危险因素。
- 江小柯范竹萍陈志威苏大芝顾伟威许青青艾罗燕王晓晗
- 关键词：冠心病高血压胆红素独立危险因素
- 活化的CREBH蛋白对脂肪酸诱导的脂肪变性肝细胞中C反应蛋白表达的调控研究被引量：1
- 2014年
- 目的建立脂肪酸诱导的脂肪变肝细胞模型，探讨活化的cAMP应答元件结合蛋白H（CREBH）蛋白对该模型中C反应蛋白表达的影响。方法给予L02细胞不同比例和浓度的油酸软脂酸混合液（2：1、1：2和0：3），分别干预12和24h。CCK-8法测定细胞活力。流式测定细胞内脂肪含量。实时PCR方法检测细胞内C反应蛋白、CREBH、C／EBP同源蛋白C／EBP（CHOP）和免疫球蛋白结合蛋白（BIP）mRNA表达水平变化。Western印迹法检测细胞核内活化的CREBH蛋白含量。RNA干扰靶向沉默CREBH蛋白后再分别采用混合脂肪酸干预24h。实时PCR方法检测细胞内C反应蛋白、CREBH、CHOP和BIPmRNA表达水平变化。结果（1）混合脂肪酸诱导肝细胞脂肪变。随着软脂酸比例的升高．细胞内c反应蛋白表达水平升高，并且具有时间依赖性。（2）混合脂肪酸可以诱导CREBH表达升高（P〈0．05）．可增加核内CREBH蛋白水平。（3）混合脂肪酸中软脂酸比例越高，内质网应激标志增加越显著。（4）CREBHsiRNA可有效抑制CREBH表达。敲除CREBH基因后，C反应蛋白表达显著下降（P〈0．05）。结论软脂酸可上调肝细胞C反应蛋白表达水平，但是油酸无此作用。活化的CREBH可调节软脂酸诱导的C反应蛋白表达。
- 赵雄艾罗燕苏大芝王晓晗江小柯许青青吴昌维陈志威范竹萍
- 关键词：C反应蛋白内质网应激饱和脂肪酸
- Gilbert综合征与药物代谢被引量：3
- 2012年
- Gilbert综合征也称先天性非溶血性间接胆红素升高综合征,发病机制为尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)基因突变导致UGT酶活性下降。传统认为Gilbert综合征是一种良性疾病,因其并不导致肝脏损伤。UGT酶是参与Ⅱ相代谢的极为重要的酶,在许多物质包括伊立替康、蛋白酶抑制剂等药物的代谢中发挥着重要作用。Gilbert综合征患者的UGT酶活性下降,在应用上述药物时易发生毒性反应。美国和日本已出台相关规定,建议在接受上述药物治疗前常规进行基因筛查,并在使用相关药物时减量。中国也应开展相关方面的研究以减少毒性作用发生。
- 江小柯范竹萍
- 关键词：GILBERT综合征尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶伊立替康蛋白酶抑制剂
