国家自然科学基金(81272430)
- 作品数：20 被引量：54H指数：5
- 相关作者：李连宏毛俊马威卢颖范盼红更多>>
- 相关机构：大连医科大学大连医科大学附属第二医院大连大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- SIRT1基因在肿瘤中的作用机制被引量：5
- 2015年
- Ⅲ类去乙酰化酶Sirtuin 1（SIRT1）是一种依赖NAD＋的组蛋白去乙酰化酶.研究发现SIRT1在肿瘤中的作用具有双面性,它可通过抑制炎症、肿瘤血管形成及与肿瘤相关基因相互作用等机制抑制肿瘤的发生发展;也可通过调控肿瘤相关基因、上皮间质转化、促进肿瘤细胞增殖和肿瘤放化疗耐受以及维持肿瘤干细胞的存活等机制促进肿瘤的增殖、侵袭和转移.
- 马威卢颖毛俊赵文月李连宏
- 关键词：肿瘤致癌物SIRT1
- 微小RNA与乳腺癌生物学行为的关系
- 2013年
- 微小RNA（miRNA）在细胞凋亡、细胞周期、甲基转移酶等多方面调控乳腺癌细胞增殖，也在微环境、上皮．间质转换、血管生成等多方面调控乳腺癌细胞转移。最近的大量研究发现，miRNA在乳腺癌组织中特异性表达，在乳腺癌细胞增殖、转移以及在乳腺癌治疗中均发挥重要作用。
- 解永松李连宏
- 关键词：微RNAS乳腺肿瘤肿瘤转移细胞增殖
- 乳腺癌中干细胞标志物ALDH1及VHL/HIF-1α的表达及意义被引量：10
- 2013年
- 目的探讨乙醛脱氢酶1(acetaldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及希佩尔林道(Von Hippel-Lindau,VHL)在乳腺癌中表达的关系及意义。方法采用免疫组化SP法分别检测15例乳腺正常组织、30例乳腺增生组织及40例乳腺浸润性导管癌组织中干细胞标志物ALDH1、HIF-1α及VHL的表达。结果 (1)AL-DH1、HIF-1α及VHL在乳腺正常组织、乳腺增生组织、乳腺浸润性导管癌组织中阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Spearman等级相关分析显示VHL与HIF-1α、肿瘤病理分级、临床分期、肿块大小、淋巴结转移呈负相关;HIF-1α与肿瘤病理分级、临床分期、肿块大小、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。(3)HIF-1α与ALDH1在乳腺癌中的表达有相关性(r=0.976,P=0.001),VHL与ALDH1在乳腺癌中的表达有相关性(r=0.971,P=0.001)。结论乳腺癌中存在ALDH1、HIF-1α、VHL的异常表达,三者在乳腺癌发生、发展、侵袭和转移中可能具有重要作用。VHL/HIF-1α信号通路可能与肿瘤干细胞生长和分化密切相关。
- 王洪海李连宏毛俊王波马威范盼红侯震寰
- 关键词：乳腺肿瘤ALDH1VHLHIF-1Α
- 乳腺癌干细胞亚群中MMP-9和BRMS1的表达及其临床病理意义被引量：9
- 2013年
- 目的探讨基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP-9)和乳腺癌转移抑制因子1(breast cancer metastasis sup-pressor 1,BRMS1)在乳腺癌干细胞侵袭转移中的作用。方法采用免疫磁珠法从MCF-7乳腺癌细胞中分选出CD44+CD24-和非CD44+CD24-两组细胞亚群,RT-PCR法检测CD44+CD24-、非CD44+CD24-及未分选组中ALDH1 mRNA的表达水平。采用Western blot法分别检测MMP-9、BRMS1在两组细胞亚群中的表达;采用Transwell检测CD44+CD24-、非CD44+CD24-及未分选组中细胞亚群的迁移及侵袭能力;采用免疫组化SP法检测65例乳腺癌中MMP-9、BRMS1及ALDH1蛋白的表达。其中乳腺癌伴淋巴结转移组40例,非转移组25例。结果 ALDH1 mRNA水平在CD44+CD24-细胞亚群中的表达明显高于未分选组及非CD44+CD24-组;CD44+CD24-细胞亚群迁移及侵袭能力均高于未分选组及非CD44+CD24-组(P<0.05);在分选出的CD44+CD24-细胞亚群中MMP-9和ALDH1的表达高于非CD44+CD24-细胞亚群,而BRMS1的表达低于非CD44+CD24-细胞亚群,两者差异均有显著性(P<0.05);MMP-9和ALDH1在乳腺癌伴淋巴结转移组中的表达高于非转移组,且两者表达呈正相关,BRMS1在乳腺癌伴淋巴结转移组中的表达低于非转移组,与MMP9及ALDH1的表达呈负相关(P<0.05)。结论 MMP-9和BRMS1在乳腺癌干细胞侵袭转移中可能发挥重要作用。
- 王丽霞毛俊陶雅军马威张晴晴王波范姝君李连宏
- 关键词：乳腺癌干细胞MMP-9BRMS1ALDH1
- Genistein和乳腺癌干细胞PTKs信号转导通路的研究进展被引量：1
- 2013年
- 饮食中的genistein在降低亚洲人乳腺癌的发病率上有很重要的作用。最新研究表明genistein抑制乳腺癌细胞生长是通过调节细胞的增殖、分化和凋亡等相关信号转导通路来完成的。乳腺癌干细胞可能是乳腺癌发生耐药、复发及转移的根源。近年来发现乳腺癌干细胞相关信号转导通路复杂且涉及面广泛,其中蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)信号转导通路在癌干细胞中的异常过表达,是引起癌基因转化、肿瘤生长的重要因素之一。因此,Genistein和乳腺癌干细胞相关的PTKs信号转导通路之间的关系也越来越受到关注,对寻找更为有效的乳腺癌靶向治疗具有重要意义。
- 范盼红李连宏
- 关键词：GENISTEIN乳腺癌干细胞乳腺癌
- MicroRNA与甲状腺癌发生、发展关系的研究进展被引量：10
- 2015年
- 人微小RNA(microRNA,miRNA)是一类进化上高度保守、细胞内源性表达的单链非编码小分子RNA,其通过"种子序列"与靶基因mRNA碱基互补配对,从而在转录后水平调控靶基因的表达。大量报道发现,miRNA参与早期胚胎发育及细胞的增殖、分化、凋亡等多种生物学过程,其异常表达可能与多种疾病的发生、发展密切相关。近年研究证实,甲状腺癌组织中存在miRNA的表达紊乱,该文现就miRNA在甲状腺癌中的表达、调控及其在甲状腺癌发生、发展、转移过程中的作用及其机制进行综述。
- 李墨林贾婷婷白晗李传刚李连宏
- 关键词：甲状腺肿瘤微小RNA靶基因
- 微RNA-34a与乳腺癌相关信号通路被引量：1
- 2014年
- 据卫生部疾病预防控制中心发布的乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位。近20年来,全球乳腺癌病死率呈现出下降趋势,一方面是因为乳腺癌筛查工作的开展,使早期病例的比例增加,另一方面是乳腺癌综合治疗的开展,提高了疗效。随着微RNA-34a（miR-34a）在乳腺癌中的相对特异性表达被越来越多的学者认识,其作用机制也成为近年的研究热点,而信号通路在其中占有重要地位。本文就miR-34a与乳腺癌及其干细胞的相关信号通路展开综述。
- 解永松贾淞淦李连宏
- 关键词：乳腺肿瘤干细胞信号通路微RNAS
- 卵巢癌肿瘤干细胞标记物及其靶向治疗被引量：1
- 2013年
- 卵巢癌由于肿瘤干细胞的耐药性和增强肿瘤再生能力的特性,很难达到彻底治愈。随着卵巢癌肿瘤干细胞成功的分离和鉴定,如何识别卵巢癌肿瘤干细胞并对其进行靶向治疗显得尤为重要。本文将集中就卵巢癌肿瘤干细胞标记物及其新的治疗策略进行综述。
- 孙可慧李连宏
- 关键词：卵巢肿瘤肿瘤干细胞标记物靶向治疗
- 下调Smoothened基因抑制乳腺癌干细胞生长的相关机制被引量：2
- 2013年
- 目的利用短发夹RNA（shRNA）下调Smoothened（SMO）基因的表达，研究SMO对乳腺癌干细胞增殖的影响。方法设计针对人SMO基因的shRNA，转染人乳腺癌MCF-7细胞系，G418筛选出稳定下调SMO基因的细胞株。体外：活细胞计数试剂盒（CCK8）检测细胞增殖的变化，流式细胞仪检测CIM4＋／CD24-乳腺癌干细胞比例，悬浮球培养检测乳腺球形成的能力，Westernblot检测SMO、GLIl及Oct4的表达。体内：每3天检测各组裸鼠成瘤情况，免疫组织化学SP法检测SMO的表达，Westernblot检测SMO、GLIl及Oct4蛋白的表达。结果21d后筛选出稳定下调SMO基因的MCF-7细胞。CCK8结果显示下调SMO基因可以抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖。流式细胞仪显示下调SMO基因后，CD44＋／CD24-细胞和乳腺癌干细胞球形成的比例明显降低。下调后裸鼠的肿瘤生长速度下降。免疫组织化学检测显示阴性对照组中SMO阳性表达比例为5／5，SMO．shRNA组阳性比例为2／5。两组肿瘤组织中SMO的蛋白表达水平分别为0．72±0．17和0．21±0．09，GLIl的蛋白表达水平分别为1．21±0．21和0．47±0．12，Oct4的蛋白表达水平分别为0．83±0．13和0．25±0．07。SMO、GLI-1和Oct4在SMO—shRNA组中的表达明显低于阴性对照组（P〈0．05）。结论下调SMO基因可以抑制乳腺癌干细胞的增殖。
- 毛俊范盼红马威张晴晴王波范姝君李连宏
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤干细胞
- 盐霉素的抗肿瘤机制
- 2014年
- 盐霉素是一种广谱抗肿瘤药物,能抑制肿瘤生长并能特异性地杀伤肿瘤干细胞,其抗肿瘤作用的潜能引起了国内外广泛关注.盐霉素主要通过诱导肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,降低肿瘤细胞的耐药性等来实现其抗肿瘤作用.
- 卢颖马威毛俊李连宏
- 关键词：肿瘤肿瘤干细胞盐霉素
