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国家自然科学基金(30772620)

作品数:9 被引量:77H指数:4
相关作者:余细勇刘媛钟诗龙杨敏谭虹虹更多>>
相关机构:广东省人民医院南方医科大学广东省心血管病研究所更多>>
发文基金:国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
相关领域:医药卫生更多>>

文献类型

  • 9篇期刊文章
  • 3篇会议论文

领域

  • 12篇医药卫生

主题

  • 8篇华法林
  • 6篇心脏
  • 6篇心脏瓣膜
  • 6篇瓣膜
  • 5篇心脏瓣膜置换
  • 5篇术后
  • 5篇抗凝
  • 5篇瓣膜置换
  • 4篇抗凝疗效
  • 4篇基因
  • 3篇中国汉族
  • 3篇中国汉族人
  • 3篇中国汉族人群
  • 3篇人口学
  • 3篇人口学因素
  • 3篇术后影响
  • 3篇汉族
  • 3篇汉族人
  • 3篇汉族人群
  • 2篇多态

机构

  • 10篇广东省人民医...
  • 4篇南方医科大学
  • 3篇广东省医学科...
  • 1篇广州医科大学
  • 1篇广东省心血管...

作者

  • 9篇余细勇
  • 8篇杨敏
  • 7篇钟诗龙
  • 7篇刘媛
  • 6篇林曙光
  • 6篇谭虹虹
  • 5篇徐丹
  • 4篇费洪文
  • 3篇劳海燕
  • 2篇林秋雄
  • 2篇陈纪言
  • 2篇刘媛
  • 1篇杨华章
  • 1篇刘晓颖
  • 1篇单志新
  • 1篇叶丽卡
  • 1篇朱杰宁
  • 1篇梁家亮
  • 1篇陈红梅
  • 1篇周志凌

传媒

  • 2篇实用医学杂志
  • 2篇南方医科大学...
  • 1篇岭南心血管病...
  • 1篇药物分析杂志
  • 1篇中华心血管病...
  • 1篇北京大学学报...
  • 1篇South ...

年份

  • 1篇2014
  • 3篇2011
  • 7篇2010
  • 1篇2009
9 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
心脏瓣膜置换术后影响华法林抗凝疗效的人口学因素分析
目的探讨影响心脏瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的人口学因素,以指导术后的抗凝治疗。方法收集852例心脏瓣膜置换术后使用华法林抗凝治疗的患者资料,分别将华法林维持剂量与性别、年龄、体表面积、吸烟、饮酒等因素进行相关性分析,...
徐丹刘媛钟诗龙杨敏林曙光余细勇劳海燕
关键词:华法林人口学因素
文献传递
人血浆中华法林对映体HPLC测定方法建立及其对抗凝疗效的影响
2014年
目的:研究血浆中华法林对映体的浓度对华法林抗凝疗效的影响。方法:建立血浆中华法林对映体浓度的立体选择性高效液相色谱法,采用手性-AGP色谱柱(ULTRON ES-OVM 5μm,150 mm×4.6 mm),保护柱(ULTRON ES-OVM.G 10mm×4.6 mm),以乙腈-20 mmol·L^-1磷酸盐缓冲液(14∶86,p H 5)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长308 nm,柱温30℃,内标峰面积法定量计算。对146名心脏瓣膜置换术后使用华法林进行抗凝治疗的患者,服药后11~13 h按上述方法进行华法林对映体血浆浓度的检测。结果:①对映体标准曲线范围为75~2500 ng·mL^-1,最低检出限为25 ng·mL^-1,批内、批间RSD均在10%以下,回收率〉90%,血浆样品稳定性良好。②R(+)-华法林平均血浆浓度为(635.0±380.7)ng·mL^-1,S(-)-华法林平均血浆浓度为(334.8±237.7)ng·mL^-1;S(-)-华法林血浆浓度与国际标准化比值(INR)值呈显著正相关(r=0.252,P〈0.05),随着S(-)-华法林血浆浓度的升高,华法林的抗凝疗效增强,R(+)-华法林血浆浓度与INR值无显著相关性(r=0.104,P〉0.05)。INR值在安全范围(1.8~3.0)的125例患者中,有92例(73.6%)S(-)-华法林血浆浓度在(334.8±237.7)ng·mL^-1。结论:本研究建立的华法林对映体血浆浓度的检测方法灵敏而可靠,可作为华法林抗凝疗效的监测指标,联合INR值有助于提高抗凝监测的准确性。
徐丹钟诗龙刘媛劳海燕叶丽卡林曙光余细勇
关键词:华法林对映体血浆浓度国际标准化比值
心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的单中心临床应用调查被引量:29
2010年
目的考察心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的单中心临床应用现状,比较华法林采用不同抗凝强度治疗的疗效和安全性。方法入选广东省人民医院2000~2008年瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国患者845例,追踪随访患者一般资料、临床资料、用药方案、国际标准化比值(INR)值和心脏B超结果,观察血栓栓塞并发症及出血等不良反应的发生率。结果 845例患者均为汉族,广东人占88.04%,华法林的日平均维持剂量为2.92±0.88mg/d,术后多次测定INR值的中位数为2.09±0.39,44.62%的患者采用低强度抗凝治疗,INR维持在1.5~2.0范围;56.45%患者采用标准强度抗凝,INR维持在2.0~3.0。血栓事件总的发生率为4.14%。14(1.66%)例患者发生严重出血不良反应,其中消化道出血最常见。出血事件与置入心脏瓣膜类型相关,机械瓣置换术出血事件较生物瓣置换增加有显著性意义。低强度抗凝与标准强度抗凝比较,血栓栓塞并发症及严重出血不良反应的发生率差异无显著性意义。结论中国人群低强度抗凝治疗的有效性和安全性与标准抗凝相当,华法林抗凝治疗INR比值维持在1.8~3.0范围内是安全有效的。
刘媛余细勇钟诗龙杨敏谭虹虹费洪文陈纪言
关键词:人工瓣膜置换术华法林抗凝
高葡萄糖培养增加H9C2成心肌细胞G蛋白偶联受体激酶2基因表达被引量:1
2010年
目的前期临床研究发现2型糖尿病患者淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)基因表达升高,为进一步探讨GRK2表达升高的分子机制,检测高糖对GRK2基因表达的影响。方法H9C2成心肌细胞随机分成5组分别加入以下培养液:空白对照组和不同葡萄糖梯度浓度组(0,5.5,12.5,25,33mmol/L),培养72h后采用RT-PCR,WESTERN BLOTTING分别测定GRK2-mRNA和磷酸化Akt(Ser473)蛋白含量比值。结果随着葡萄糖浓度升高,H9C2成心肌细胞的GRK2-mRNA表达水平呈剂量依赖性增加,pearson相关分析提示提示两者间存在直线相关(R=0.683,P<0.001),采用Student Newman-Keuls'q检验,各葡萄糖培养组与无糖培养比较均存在统计学差异(P=0.028,P=0.009,P<0.001)。而磷酸化Akt(Ser473)蛋白表达水平减少,各组间比较存在统计学意义(F=369.1,P<0.001),回归分析和pearson相关分析提示葡萄糖浓度与磷酸化AKt(Ser473)蛋白的表达呈线性负相关(R=-0.913,P<0.001)。结论高糖培养使GRK2表达升高,可能是参与心肌细胞葡萄糖利用受损的重要机制之一。
陈红梅林秋雄谭虹虹杨华章余细勇
关键词:葡萄糖成心肌细胞糖尿病
中国汉族人群CYP3A4基因变异对华法林初始抗凝治疗反应性的影响被引量:3
2010年
目的探讨细胞色素P450酶3A4基因(cytochrome P-450 3A4,CYP3A4)多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响。方法入选2000年至2008年在广东省人民医院行瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者798例。通过文献检索,选取与华法林药动学可能相关的CYP3A4的2个SNPs多态性位点(rs2242480、rs2246709),采用SNaPshot进行基因单核苷酸多态性(SNP)的检测,并按基因型分组,分别比较CYP3A4不同基因型间华法林日平均剂量、凝血酶原时间国际标准化比值(prothrombin time-internationalnormalized ratio,PT-INR)达标时间和过度抗凝发生率的差异。群体代表性检验采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验。结果在华法林初始治疗的20 d内,华法林日剂量在男性明显高于女性,差异有统计学意义[(2.92±1.18)mg/dvs.(2.64±0.98)mg/d,P<0.05],而PT-INR达到目标值(>1.8)平均需要时间和初始治疗阶段过度抗凝的比率在男女之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4不同基因型之间华法林日剂量、达标时间和过度抗凝比率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP3A4基因变异对中国汉族人群初始治疗20 d内的华法林日剂量无明显影响,常规剂量给药方案在服药初期CYP3A4突变个体出血风险无明显增加。
刘媛钟诗龙杨敏谭虹虹费洪文林曙光余细勇
关键词:华法林汉族
心脏瓣膜置换术后影响华法林抗凝疗效的人口学因素分析被引量:16
2010年
目的:探讨影响心脏瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的人口学因素,以指导术后的抗凝治疗。方法:收集852例心脏瓣膜置换术后使用华法林抗凝治疗的患者资料,分别将华法林维持剂量与性别、年龄、体表面积、吸烟、饮酒等因素进行相关性分析,采用逐步回归方法分析这些人口学因素对华法林维持剂量的影响。结果:(1)女性患者华法林的维持剂量和PT-INR(凝血酶原国际标准化比值)都要比男性患者小。(2)华法林维持剂量与年龄呈负相关(r=-0.250,P<0.001),与体表面积呈正相关(r=0.337,P<0.001)。(3)年龄和体表面积可以解释华法林维持剂量个体差异的17.9%。结论:本研究证实一些人口学因素例如年龄和体表面积可以解释华法林维持剂量的部分个体差异,接下来还需进一步地探讨其他因素,例如遗传因素对华法林剂量的影响。
徐丹刘媛钟诗龙杨敏林曙光余细勇劳海燕
关键词:华法林人口学因素
CYP2C9与VKORC1基因变异对华法林初始抗凝治疗反应性的影响被引量:13
2011年
目的 探讨细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORCI)多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响。方法入选2000-2008年广东省人民医院瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者798例,通过文献检索,选取与华法林药动学和药效学可能相关的CYP2C9的6个单核苷酸多态性(SNP)位点[rs12572351G〉A、rs9332146G〉A、rs4917639G〉T、rs1057910A〉C(CYP2C9’3)、rs1934967G〉T、rs1934968G〉A】和VKORC1的3个位点[rs9923231C〉T(.1639G〉A)、rs2359612G〉A、rs10871454C〉T],采用SNaPshot进行基因SNP的检测,并按基因型分组,分别比较CYP2C9和VKORC1不同基因型间华法林稳态剂量、PT-INR达标时间和过度抗凝发生率的差异。群体代表性检验采用Hardy.Weinberg遗传平衡检验。结果CYP2C9’3基因变异对中国汉族人群初始治疗28d的华法林剂量无明显影响,常规剂量给药方案在服药初期CYP2C9’3突变个体有较高的出血风险。中国人群VKORC1rs10871454G〉A和VKORC1—1639G〉A等位基因突变频率分别为92.04%和88.03%,两者之间具有连锁性。VKORC1rs10871454基因变异与中国汉族人群初始治疗28d的华法林剂量具有一定的相关性,基因突变个体对华法林的需求剂量降低。VKORC1-1639基因多态性与华法林的起效时间的长短和过度抗凝等不良反应的发生率存在相关性。服用同等剂量的华法林,基因突变个体的起效时间更快,同时具有较高的出血风险。结论CYP2C9和VKORC1基因多态性检测结合临床数据为指导临床合理使用华法林、避免和减少出血等不良反应的发生提供了新的方法。
刘媛钟诗龙谭虹虹杨敏费洪文余细勇林曙光
关键词:华法林基因单核苷酸
Impact of gamma-glutamyl carboxylase gene genovariation in Chinese Han population on the response of warfarin initial anticoagulant therapy被引量:3
2010年
Background In recent years, it is found that the polymorphisms of genes which are involved in the pharmacokinetic and pharmacodynamic pathways play important roles in the clinical anticoagulation treatment with warfarin. The aim of the study was to investigate the impact of the genetic polymorphism of r-glutamic acid carboxylase (gamma-glutamyl carboxylase gene, GGCX) on the response of warfarin initial anticoagulant therapy. Methods Seven hundred and ninety-eight Chinese Han patients who received valve replacement surgery and orally taken warfarin in long term for anticoagulant therapy in Guangdong General Hospital from 2000 to 2008 were enrolled in the study, a polymorphic SNPs point (rs699664) of GGCX was selected, and SnaPshot was adopted to perform single nucleotide polymorphism (SNP) test, and by grouping according to genotype, GGCX average daily dose of warfarin, time for PT-INR to reach the target value and differences in the incidence of excessive coagulation between different genotypes were compared respectively. Hardy-Weinberg genetic equilibrium test was applied for population representative test. Results Within the 20 days of warfarin initial therapy, male average daily dose of warfarin (2.92 ± 1.18 mg/d) was apparently higher than that of female (2.64 ± 0.98 mg/d), while there were no significant differences in the average time required for PT-INR to reach the target value ( > 1.8) and the excessive coagulation ratio at the initial therapy stage between male and female. And there were no significant differences in the average daily dose of warfarin, time to reach the target value and excessive coagulation ratio among different GGCX genotypes. Conclusions GGCX genovariation had no significant impact on the warfarin daily dose within the 20-day initial therapy of Chinese Han Population, and for the conventional dosage program, the risk of bleeding in the GGCX mutation individuals did not increase obviously at the initial administration period.
刘媛钟涛龙杨敏谭虹虹费洪文林曙光余细勇
关键词:中国汉族人群羧化酶酶基因
高糖诱导H9c2心肌细胞凋亡并激活JNK通路的研究被引量:3
2010年
目的:探讨高糖在H9c2心肌细胞促凋亡和氧化应激的作用以及对JNK通路的影响。方法:以33mmol/L葡萄糖作为高糖条件培养H9c2细胞,5mmol/L葡萄糖作为正常代谢对照,DCFH-DA探针检测细胞内活性氧簇(ROS)水平,JC-1探针检测线粒体膜电位(△Ψm)变化,AnnexinV/PI结合流式细胞仪检测凋亡率,western blot分析高糖对胞内JNK信号的影响。结果:在高糖条件下H9c2胞内ROS在24h开始增强,同时△Ψm降低,高糖诱导细胞凋亡率为(11.27±3.40)%(P=0.001),并能使JNK激活水平在10min开始增加(P<0.05)。结论:高糖氧化应激压力降低心肌细胞△Ψm并导致凋亡,同时激活与凋亡密切相关的JNK通路。
梁家亮余细勇单志新林秋雄刘晓颖朱杰宁周志凌
关键词:凋亡高糖血症JNK通路
心脏瓣膜置换术后影响华法林抗凝疗效的人口学因素分析
目的探讨影响心脏瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的人口学因素,以指导术后的抗凝治疗。方法收集852例心脏瓣膜置换术后使用华法林抗凝治疗的患者资料,分别将华法林维持剂量与性别、年龄、体表面积、吸烟、饮酒等因素进行相关性分析,...
徐丹刘媛钟诗龙杨敏林曙光余细勇劳海燕
关键词:华法林人口学因素
文献传递
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